- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT07352748
Utnyttja heterogeniteten i hormonterapisvar för att avslöja tidiga determinanter för läkemedelsresistens vid avancerad PCa (MOSAIC)
Att utnyttja heterogeniteten i hormonterapirespons för att avslöja tidiga bestämningsfaktorer för läkemedelsresistens vid avancerad PCa
Syftet med denna observationsstudie är att studera intra-patient tumör- och TME-heterogenitet efter initiering av hormonell terapi (ADT +- ARSI), medan patienten svarar på behandlingen, för att förstå drivkrafterna bakom hormonterapiresistens och identifiera potentiella nya terapeutiska mål hos patienter med metastaserad prostatacancer. Den huvudsakliga frågan den syftar till att besvara är om intra-tumör adaptiva mekanismer, inklusive uttryck av immuncheckpointproteiner och förändringar i tumörens immuninfiltrat, är relaterade till induktionen av en senescent fenotyp som svar på hormonell terapi.
Deltagare kommer att ombes att tillhandahålla ett FFPE- och/eller färskt biopsiprov från primärtumören eller en metastatisk plats vid baslinje (innan hormonell terapi startas) och under hormonell terapins gång. Dessutom kommer maximalt 2 blodrör (10 ml) att samlas in varje gång.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
VR
-
Verona, VR, Italien, 37134
- Universita di Verona
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier Grupp A:
- Patienter med histologisk diagnos av avancerad prostatacancer (definierad som förekomst av metastaserande sjukdom, inklusive både patienter med metastaserande hormon-naiv prostatacancer och patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer);
- Patienter som påbörjat ADT eller ADT plus AR-hämmartherapy (Enzalutamid, Darolutamid eller Apalutamid eller Abirateron) i en standardbehandling.
- Ha tillgänglig metastaserande och/eller primitiv sjukdom för att utföra en biopsi säkert under hormonbehandling (ADT eller ADT plus AR-hämmartherapy) och före hormonbehandling (alternativt kan en basal biopsi använda arkiverat FFPE eller fryst tumörmaterial kvar från kirurgiska ingrepp eller tidigare biopsier, om tillgängligt)
- Skriftligt godkännande av informerat samtycke för att inkluderas i denna studie.
- 18 år eller äldre.
Inklusionskriterier Grupp B:
- Patienter som ska genomgå prostatabiopsi för att bekräfta diagnosen av en prostatacanceradenom med hög risk för metastaserande sjukdom. Hög risk definieras enligt följande:
- PSA >=20ng/dL med eller utan avbildning som tyder på metastaserande prostatacancer ELLER
- PSA >=10 ng/mL och <= 20 ng/mL OCH >=33% risk att ha höggradig sjukdom vid prostatabiopsi enligt MSKCC-nomogrammet "Risk of high grade cancer of prostate biopsy" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Skriftligt godkännande av informerat samtycke för att inkluderas i denna studie.
- 18 år eller äldre
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Patienter med histologisk diagnos av avancerad prostatacancer som påbörjat hormonbehandling
Färska tumörbiopsier och FFPE-block kommer att tas vid baslinje och efter 4 veckor av hormonterapi och/eller AR-riktade läkemedel.
Blodprover för isolering av plasma, serum och PBMC kommer att samlas in före starten av terapi och efter 4 veckor av hormonterapi och/eller AR-riktade läkemedel.
Korrelationen mellan biopsianalyser och kliniska data kommer att fördjupa förståelsen av prostatacancerens progressionsvägar och vägleda utformningen av efterföljande studier inom området för personanpassad medicin.
|
En färsk tumörbiopsi och ett FFPE-block kommer att tas vid baslinjen (alternativt kan ett arkiverat FFPE-tumörmaterial som är kvar från kirurgiska ingrepp eller tidigare biopsier användas som basalbiopsi om det finns tillgängligt och om en färsk biopsi vid baslinjen inte är genomförbar eller säker; om det finns frysta och FFPE-arkivblock, kommer 1 fryst block och 1 FFPE-block att användas för analyserna) och efter 2-4 veckors hormonbehandling med ADT och/eller AR-hämmare.
Biopsierna kommer att utföras med ultraljud eller CT-vägledning, beroende på läge.
Från varje färsk biopsi kommer 2 kärnbiopsier att samlas in, 1 kommer att bearbetas till ett FFPE-block, och den andra kommer att bearbetas enligt frysprocedurer.
|
|
Patienter som väntar på prostata biopsi för att bekräfta diagnosen av en prostataadenokarcinom med hög risk
Färska tumörbiopsier och FFPE-block samt blodprov för isolering av plasma, serum och PBMC kommer att tas vid baslinjen.
Denna kohort var nödvändig eftersom det är komplext att fånga upp patienter vid tidpunkten för diagnostisk biopsi och sedan erhålla färska biopsier före hormonbehandling. Om patienter i denna grupp kommer att metastasera, kommer dessa patienter att inkorporeras i den andra. |
Färska och FFPE-block tumörbiopsier vid baseline
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
A) Densitet av tumör-infiltrerande immunceller
Tidsram: Från rekrytering till 24 månader
|
Beskrivning: Densitet av tumör-infiltrerande lymfocyter (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) bedömd med multiplex immunohistokemi i tumörbiopsier från patienter under hormonbehandling. Mätenhet: Celler/mm² |
Från rekrytering till 24 månader
|
|
Tumöruttryck av immuncheckpoints
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
|
Forskarna kommer att genomföra IHC-bedömning av immunmodulerande proteiner.
Jag kommer att använda en multiplexad anpassad IHC-panel och uttrycket av de immunmodulerande proteinerna kommer att bedömas på ett semikvantitativt sätt (negativt, 1+, 2+, 3+) i olika tumörregioner.
Jag kommer att jämföra uttrycket av immunmodulerande proteiner som bedömts på humana prostatacancerbiopsier under hormonbehandling med biopsier från samma patient före behandling.
|
Från inkludering till 24 månader
|
|
Framträdandet av en senescent fenotyp
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
|
Forskarna kommer att bekräfta in vivo, i humana prover, den senescenta fenotypen som beskrivs i prekliniska modeller av prostatacancer genom att utvärdera SA-beta-Gal-aktiviteten på färska OCT-inbäddade biopsier och/eller testa telomerförkortningen i FFPE-biopsier, beroende på om det är genomförbart att samla in både färska frysta och FFPE-kärnbiopsier.
|
Från inkludering till 24 månader
|
|
Förändringar i uttrycket av prostacancer-specifika markörer och terapeutiska mål.
Tidsram: Från inskrivning till 24 månader
|
Forskarna kommer också att testa uttrycket av prostatacancer-specifika markörer PSMA, STEAP1, STEAP2 som svar på AR-blockad med IHC i prover före behandling jämfört med efter behandling.
|
Från inskrivning till 24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, manliga
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Genitala sjukdomar, manliga
- Prostatasjukdomar
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Prostatiska neoplasmer
- Undersökningstekniker
- Provhantering
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Cytologiska tekniker
- Cytodiagnos
- Diagnostiska tekniker, kirurgiska
- Biopsi
Andra studie-ID-nummer
- 296CET
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .