Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utnyttja heterogeniteten i hormonterapisvar för att avslöja tidiga determinanter för läkemedelsresistens vid avancerad PCa (MOSAIC)

26 januari 2026 uppdaterad av: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Att utnyttja heterogeniteten i hormonterapirespons för att avslöja tidiga bestämningsfaktorer för läkemedelsresistens vid avancerad PCa

Syftet med denna observationsstudie är att studera intra-patient tumör- och TME-heterogenitet efter initiering av hormonell terapi (ADT +- ARSI), medan patienten svarar på behandlingen, för att förstå drivkrafterna bakom hormonterapiresistens och identifiera potentiella nya terapeutiska mål hos patienter med metastaserad prostatacancer. Den huvudsakliga frågan den syftar till att besvara är om intra-tumör adaptiva mekanismer, inklusive uttryck av immuncheckpointproteiner och förändringar i tumörens immuninfiltrat, är relaterade till induktionen av en senescent fenotyp som svar på hormonell terapi.

Deltagare kommer att ombes att tillhandahålla ett FFPE- och/eller färskt biopsiprov från primärtumören eller en metastatisk plats vid baslinje (innan hormonell terapi startas) och under hormonell terapins gång. Dessutom kommer maximalt 2 blodrör (10 ml) att samlas in varje gång.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

30

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Universita di Verona

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Patienter med prostatacancer som får vård vid Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Italien.

Beskrivning

Inklusionskriterier Grupp A:

  • Patienter med histologisk diagnos av avancerad prostatacancer (definierad som förekomst av metastaserande sjukdom, inklusive både patienter med metastaserande hormon-naiv prostatacancer och patienter med metastaserande kastrationsresistent prostatacancer);
  • Patienter som påbörjat ADT eller ADT plus AR-hämmartherapy (Enzalutamid, Darolutamid eller Apalutamid eller Abirateron) i en standardbehandling.
  • Ha tillgänglig metastaserande och/eller primitiv sjukdom för att utföra en biopsi säkert under hormonbehandling (ADT eller ADT plus AR-hämmartherapy) och före hormonbehandling (alternativt kan en basal biopsi använda arkiverat FFPE eller fryst tumörmaterial kvar från kirurgiska ingrepp eller tidigare biopsier, om tillgängligt)
  • Skriftligt godkännande av informerat samtycke för att inkluderas i denna studie.
  • 18 år eller äldre.

Inklusionskriterier Grupp B:

  • Patienter som ska genomgå prostatabiopsi för att bekräfta diagnosen av en prostatacanceradenom med hög risk för metastaserande sjukdom. Hög risk definieras enligt följande:
  • PSA >=20ng/dL med eller utan avbildning som tyder på metastaserande prostatacancer ELLER
  • PSA >=10 ng/mL och <= 20 ng/mL OCH >=33% risk att ha höggradig sjukdom vid prostatabiopsi enligt MSKCC-nomogrammet "Risk of high grade cancer of prostate biopsy" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Skriftligt godkännande av informerat samtycke för att inkluderas i denna studie.
  • 18 år eller äldre

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
Patienter med histologisk diagnos av avancerad prostatacancer som påbörjat hormonbehandling
Färska tumörbiopsier och FFPE-block kommer att tas vid baslinje och efter 4 veckor av hormonterapi och/eller AR-riktade läkemedel. Blodprover för isolering av plasma, serum och PBMC kommer att samlas in före starten av terapi och efter 4 veckor av hormonterapi och/eller AR-riktade läkemedel. Korrelationen mellan biopsianalyser och kliniska data kommer att fördjupa förståelsen av prostatacancerens progressionsvägar och vägleda utformningen av efterföljande studier inom området för personanpassad medicin.
En färsk tumörbiopsi och ett FFPE-block kommer att tas vid baslinjen (alternativt kan ett arkiverat FFPE-tumörmaterial som är kvar från kirurgiska ingrepp eller tidigare biopsier användas som basalbiopsi om det finns tillgängligt och om en färsk biopsi vid baslinjen inte är genomförbar eller säker; om det finns frysta och FFPE-arkivblock, kommer 1 fryst block och 1 FFPE-block att användas för analyserna) och efter 2-4 veckors hormonbehandling med ADT och/eller AR-hämmare. Biopsierna kommer att utföras med ultraljud eller CT-vägledning, beroende på läge. Från varje färsk biopsi kommer 2 kärnbiopsier att samlas in, 1 kommer att bearbetas till ett FFPE-block, och den andra kommer att bearbetas enligt frysprocedurer.
Patienter som väntar på prostata biopsi för att bekräfta diagnosen av en prostataadenokarcinom med hög risk
Färska tumörbiopsier och FFPE-block samt blodprov för isolering av plasma, serum och PBMC kommer att tas vid baslinjen.
Denna kohort var nödvändig eftersom det är komplext att fånga upp patienter vid tidpunkten för diagnostisk biopsi och sedan erhålla färska biopsier före hormonbehandling.
Om patienter i denna grupp kommer att metastasera, kommer dessa patienter att inkorporeras i den andra.
Färska och FFPE-block tumörbiopsier vid baseline

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
A) Densitet av tumör-infiltrerande immunceller
Tidsram: Från rekrytering till 24 månader

Beskrivning: Densitet av tumör-infiltrerande lymfocyter (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) bedömd med multiplex immunohistokemi i tumörbiopsier från patienter under hormonbehandling.

Mätenhet: Celler/mm²

Från rekrytering till 24 månader
Tumöruttryck av immuncheckpoints
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
Forskarna kommer att genomföra IHC-bedömning av immunmodulerande proteiner. Jag kommer att använda en multiplexad anpassad IHC-panel och uttrycket av de immunmodulerande proteinerna kommer att bedömas på ett semikvantitativt sätt (negativt, 1+, 2+, 3+) i olika tumörregioner. Jag kommer att jämföra uttrycket av immunmodulerande proteiner som bedömts på humana prostatacancerbiopsier under hormonbehandling med biopsier från samma patient före behandling.
Från inkludering till 24 månader
Framträdandet av en senescent fenotyp
Tidsram: Från inkludering till 24 månader
Forskarna kommer att bekräfta in vivo, i humana prover, den senescenta fenotypen som beskrivs i prekliniska modeller av prostatacancer genom att utvärdera SA-beta-Gal-aktiviteten på färska OCT-inbäddade biopsier och/eller testa telomerförkortningen i FFPE-biopsier, beroende på om det är genomförbart att samla in både färska frysta och FFPE-kärnbiopsier.
Från inkludering till 24 månader
Förändringar i uttrycket av prostacancer-specifika markörer och terapeutiska mål.
Tidsram: Från inskrivning till 24 månader
Forskarna kommer också att testa uttrycket av prostatacancer-specifika markörer PSMA, STEAP1, STEAP2 som svar på AR-blockad med IHC i prover före behandling jämfört med efter behandling.
Från inskrivning till 24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 oktober 2024

Primärt slutförande (Faktisk)

11 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

17 oktober 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 september 2025

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 januari 2026

Första postat (Faktisk)

20 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera