Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udnyttelse af heterogeniteten i hormonterapi-respons for at afsløre tidlige determinanter for lægemiddelresistens i fremskreden PCa (MOSAIC)

26. januar 2026 opdateret af: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Udnyttelse af heterogenitet i hormonterapirespons for at afsløre tidlige determinanter for lægemiddelresistens i fremskreden PCa

Målet med denne observationsstudie er at studere intra-patient tumor- og TME- heterogenitet efter påbegyndelse af hormonbehandling (ADT +- ARSI), mens patienten reagerer på behandlingen, for at forstå drivkræfterne bag hormonbehandlingsresistens og identificere potentielle nye terapeutiske mål hos patienter med metastatisk prostatakræft. Det primære spørgsmål, den sigter mod at besvare, er om intra-tumor adaptive mekanismer, herunder udtryk af immune checkpoint-proteiner og ændringer i tumorimmuninfiltratet, er relateret til induktionen af en senescent fænotype som respons på hormonbehandling.

Deltagere vil blive bedt om at afgive en FFPE- og/eller frisk biopsiprøve fra den primære tumor eller et metastatisk sted ved baseline (før påbegyndelse af hormonbehandling) og i løbet af hormonbehandlingen. Derudover vil der maksimalt blive indsamlet 2 blodrør (10 ml) hver gang.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

30

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • VR
      • Verona, VR, Italien, 37134
        • Universita di Verona

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med prostatakræft, der modtager behandling på Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Italien.

Beskrivelse

Inklusionskriterier Gruppe A:

  • Patienter med histologisk diagnose af fremskreden prostatakræft (defineret som tilstedeværelse af metastatisk sygdom, herunder både metastatisk hormon-naiv prostatakræftpatienter og metastatisk kastrationsresistent prostatakræftpatienter);
  • Patienter, der startede ADT eller ADT plus AR-hæmmerbehandling (Enzalutamid, Darolutamid eller Apalutamid eller Abirateron) i en standardterapi.
  • Har tilgængelig metastatisk og/eller primitiv sygdom til at udføre en biopsi sikkert under hormonbehandling (ADT eller ADT plus AR-hæmmerbehandling) og før hormonbehandling (alternativt kan en basal biopsi anvende arkiveret FFPE eller frossent tumormateriale tilbage fra kirurgiske indgreb eller tidligere biopsier, hvis tilgængeligt)
  • Skriftlig accept af informeret samtykke til at blive inkluderet i nærværende studie.
  • 18 år eller ældre.

Inklusionskriterier Gruppe B:

  • Patienter, der skal have prostatabiopsi for at bekræfte diagnosen af en prostatadenokarcinom med høj risiko for metastatisk sygdom. Høj risiko defineres som følger:
  • PSA >=20ng/dL med eller uden billeddiagnostik, der tyder på metastatisk prostatakræft ELLER
  • PSA >=10 ng/mL og <= 20 ng/mL OG >=33% risiko for at have højgradig sygdom ved prostatabiopsi ifølge MSKCC-nomogrammet "Risk of high grade cancer of prostate biopsy" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Skriftlig accept af informeret samtykke til at blive inkluderet i nærværende studie.
  • 18 år eller ældre

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Patienter med en histologisk diagnose af fremskreden prostatacancer, der startede hormonterapi
Friske tumorbiopsier og en FFPE-blok vil blive taget ved baseline og efter 4 ugers hormonbehandling og/eller AR-målrettede agenser. Blodprøver til isolering af plasma, serum og PBMC vil blive indsamlet før behandlingsstart og efter 4 ugers hormonbehandling og/eller AR-målrettede agenser. Korrelationen mellem biopsianalyser og kliniske data vil fremme forståelsen af fremskridtsveje for prostatakræft og vejlede udformningen af efterfølgende studier inden for personlig medicin.
Procedure: biopsi
Der vil blive taget en frisk tumorbiopsi og en FFPE-blok ved baseline (alternativt kunne en basalbiopsi anvende arkiveret FFPE-tumormateriale, der er tilbage fra kirurgiske indgreb eller tidligere biopsier, hvis tilgængeligt, og hvis en frisk biopsi ved baseline ikke er gennemførlig eller sikker; ved tilgængelighed af frosne og FFPE-arkivblokke vil 1 frossen blok og 1 FFPE-blok blive brugt til analyserne) og efter 2-4 ugers hormonbehandling med ADT og/eller AR-hæmmere. Biopsier vil blive udført vejledt af ultralyd eller CT, afhængigt af placeringen. Fra hver frisk biopsi vil der blive indsamlet 2 kernebiopsier, 1 vil blive bearbejdet til en FFPE-blok, og den anden vil blive bearbejdet i henhold til frysningsprocedurer.
Patienter, der skal have foretaget prostata-biopsi for at bekræfte diagnosen på en højrisiko prostata-adenokarcinom
Der vil blive taget friske tumorbiopsier samt FFPE-blok og blodprøver til isolering af plasma, serum og PBMC ved baseline. Denne kohorte var nødvendig, fordi det er komplekst at fange patienter på det tidspunkt, hvor de får foretaget diagnostisk biopsi, og derefter få friske biopsier før hormonbehandling. Hvis patienter i denne gruppe får metastaser, vil disse patienter blive inkorporeret i den anden gruppe.
Procedure: Prostatabiopsi
Friske og FFPE-blok tumorbiopsier ved baseline

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
A) Tæthed af tumor-infiltrerende immunceller
Tidsramme: Fra indskrivning til 24 måneder

Beskrivelse: Tæthed af tumor-infiltrerende lymfocytter (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) vurderet ved multiplex immunohistokemi i tumorbiopsier fra patienter under hormonbehandling.

Måleenhed: Celler/mm²
Fra indskrivning til 24 måneder
Tumorudtryk af immuncheckpoints
Tidsramme: Fra indskrivning til 24 måneder
Forskerne vil foretage en IHC-vurdering af immunmodulerende proteiner. Jeg vil anvende en multiplex tilpasset IHC-panel, og udtrykket af de immunmodulerende proteiner vil blive vurderet på en semikvantitativ måde (negativ, 1+, 2+, 3+) i forskellige tumorområder. Jeg vil sammenligne udtrykket af immunmodulerende proteiner vurderet på humane prostatakræftbiopsier under hormonbehandling med samme patients præbehandlingsbiopsier.
Fra indskrivning til 24 måneder
Fremkomsten af en senescent fænotype
Tidsramme: Fra tilmelding til 24 måneder
Undersøgerne vil bekræfte in vivo, i humane prøver, den senescente fenotype beskrevet i prækliniske modeller af prostatakræft, ved at vurdere SA-Beta-Gal-aktiviteten på friske OCT-indlejrede biopsier og/eller teste telomerforkortelsen i FFPE-biopsier, afhængigt af om det vil være muligt at indsamle både friskfrosne og FFPE-kerneprøver.
Fra tilmelding til 24 måneder
Ændringer i udtrykket af prostatakræft-specifikke markører og terapeutiske mål.
Tidsramme: Fra tilmelding til 24 måneder
Undersøgerne vil også teste ekspressionen af prostatakræft-specifikke markører PSMA, STEAP1, STEAP2 som svar på AR-blokade ved hjælp af IHC i præbehandlings- versus postbehandlingsprøver.
Fra tilmelding til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Universita di Verona

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2024

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. september 2025

Studieafslutning (Anslået)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 296CET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk prostatakræft

Kliniske forsøg med biopsi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lebanon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner