- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07352748
Explorando a Heterogeneidade na Resposta à Terapia Hormonal para Revelar Determinantes Precoces da Resistência aos Fármacos no CP Avançado (MOSAIC)
Explorando a Heterogeneidade na Resposta à Terapia Hormonal para Revelar Determinantes Precoces de Resistência aos Medicamentos no PCa Avançado
O objetivo deste estudo observacional é estudar a heterogeneidade intra-paciente do tumor e do microambiente tumoral (TME) após o início da terapia hormonal (ADT +- ARSI), enquanto o paciente está a responder ao tratamento, para compreender os fatores que conduzem à resistência à terapia hormonal e identificar potenciais novos alvos terapêuticos em doentes com cancro da próstata metastático. A principal questão que pretende responder é se os mecanismos adaptativos intra-tumorais, incluindo a expressão de proteínas de checkpoint imunitário e alterações no infiltrado imunitário tumoral, estão relacionados com a indução de um fenótipo senescente em resposta à terapia hormonal.
Será pedido aos participantes que forneçam uma amostra de biópsia em parafina (FFPE) e/ou fresca do tumor primário ou de um local metastático na linha de base (antes de iniciar a terapia hormonal) e durante o curso da terapia hormonal. Adicionalmente, serão recolhidos no máximo 2 tubos de sangue (10ml) de cada vez.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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VR
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Verona, VR, Itália, 37134
- Universita di Verona
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critérios de Inclusão Grupo A:
- Doentes com diagnóstico histológico de cancro da próstata avançado (definido como a presença de doença metastática, incluindo tanto doentes com cancro da próstata metastático hormononaive como doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração);
- Doentes que iniciaram TAD ou TAD mais terapia com inibidor de AR (Enzalutamida, Darolutamida ou Apalutamida ou Abiraterona) numa terapia padrão.
- Ter doença metastática e/ou primitiva acessível para realizar uma biópsia com segurança durante a terapia hormonal (TAD ou TAD mais terapia com inibidor de AR) e antes da terapia hormonal (alternativamente, como biópsia basal poderão ser utilizados materiais tumorais arquivados em FFPE ou congelados, provenientes de procedimentos cirúrgicos ou biópsias anteriores, se disponíveis)
- Aceitação escrita do consentimento informado para ser incluído no presente estudo.
- Idade igual ou superior a 18 anos.
Critérios de Inclusão Grupo B:
- Doentes agendados para biópsia da próstata para confirmar o diagnóstico de um adenocarcinoma da próstata com alto risco de doença metastática. Alto risco é definido como segue:
- PSA >=20ng/dL com ou sem imagiologia sugestiva de cancro da próstata metastático OU
- PSA >=10 ng/mL e <= 20 ng/mL E >=33% de risco de ter uma doença de alto grau na biópsia da próstata de acordo com o nomograma MSKCC "Risco de cancro de alto grau na biópsia da próstata" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Aceitação escrita do consentimento informado para ser incluído no presente estudo.
- Idade igual ou superior a 18 anos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Pacientes com diagnóstico histológico de cancro da próstata avançado que iniciaram hormonoterapia
Será recolhida uma biópsia tumoral fresca e um bloco de FFPE na linha de base e após 4 semanas de terapia hormonal e/ou agentes direcionados ao AR.
Serão recolhidas amostras de sangue para o isolamento de plasma, soro e PBMC antes do início da terapia e após 4 semanas de terapia hormonal e/ou agentes direcionados ao AR.
A correlação das análises das biópsias com os dados clínicos irá aprofundar a compreensão das vias de progressão do cancro da próstata e orientar o desenho de estudos subsequentes no âmbito da medicina personalizada.
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Uma biópsia tumoral fresca e um bloco de FFPE serão recolhidos na linha de base (alternativamente, como biópsia basal, poderá ser utilizado material tumoral de FFPE arquivado, proveniente de procedimentos cirúrgicos ou biópsias anteriores, se disponível e se uma biópsia fresca na linha de base não for viável ou segura; em caso de disponibilidade de blocos arquivados congelados e de FFPE, 1 bloco congelado e 1 bloco de FFPE serão utilizados para as análises) e após 2-4 semanas de tratamento hormonal com ADT e/ou inibidores de AR.
As biópsias serão realizadas guiadas por ecografia ou TC, dependendo da localização.
De cada biópsia fresca, serão recolhidas 2 biópsias por agulha grossa (core biopsies), 1 será processada num bloco de FFPE, e a segunda será processada de acordo com procedimentos de congelação.
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Pacientes com biópsia da próstata agendada para confirmar o diagnóstico de um adenocarcinoma da próstata de alto risco
Serão recolhidas biópsias de tumor fresco, um bloco de FFPE e amostras de sangue para o isolamento de plasma, soro e PBMC na linha de base.
Esta coorte foi necessária porque é complexo interceptar os pacientes no momento em que realizam a biópsia diagnóstica e, em seguida, obter biópsias frescas antes do tratamento hormonal. Se os pacientes deste grupo metastatizarem, esses pacientes serão incorporados no outro. |
Biópsias de tumores frescas e em blocos FFPE na linha de base
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A) Densidade de células imunitárias infiltrantes do tumor
Prazo: Da inscrição até aos 24 meses
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Descrição: Densidade de linfócitos infiltrantes do tumor (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) avaliada por imuno-histoquímica multiplex em biópsias tumorais de pacientes sob terapia hormonal. Unidade de Medida: Células/mm² |
Da inscrição até aos 24 meses
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Expressão tumoral de pontos de controlo imunológicos
Prazo: Desde a inscrição até aos 24 meses
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Os investigadores irão proceder à avaliação por IHC das proteínas imunomoduladoras.
Utilizarei um painel de IHC personalizado multiplexado e a expressão das proteínas imunomoduladoras será avaliada de forma semiquantitativa (negativo, 1+, 2+, 3+) em diferentes áreas tumorais.
Compararei a expressão das proteínas imunomoduladoras avaliadas em biópsias de cancro da próstata humano sob tratamento hormonal com biópsias do mesmo paciente antes do tratamento.
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Desde a inscrição até aos 24 meses
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Emergência de um fenótipo senescente
Prazo: Desde a inscrição até aos 24 meses
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Os investigadores confirmarão in vivo, em amostras humanas, o fenótipo senescente descrito em modelos pré-clínicos de cancro da próstata, avaliando a atividade SA-Beta-Gal em biópsias frescas embebidas em OCT e/ou testando o encurtamento dos telómeros em biópsias FFPE, dependendo se será viável recolher biópsias de núcleos congelados frescos e FFPE.
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Desde a inscrição até aos 24 meses
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Alterações na expressão de marcadores específicos do cancro da próstata e alvos terapêuticos.
Prazo: Da inscrição aos 24 meses
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Os investigadores também irão testar a expressão dos marcadores específicos do cancro da próstata PSMA, STEAP1 e STEAP2 em resposta ao bloqueio dos recetores de androgénio (AR) por IHC em amostras pré-tratamento versus pós-tratamento.
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Da inscrição aos 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Genitais
- Neoplasias Genitais Masculinas
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- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Doenças Genitais, Masculino
- Doenças prostáticas
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Neoplasias prostáticas
- Técnicas de investigação
- Manipulação de amostras
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia
Outros números de identificação do estudo
- 296CET
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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