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Explorando a Heterogeneidade na Resposta à Terapia Hormonal para Revelar Determinantes Precoces da Resistência aos Fármacos no CP Avançado (MOSAIC)

26 de janeiro de 2026 atualizado por: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Explorando a Heterogeneidade na Resposta à Terapia Hormonal para Revelar Determinantes Precoces de Resistência aos Medicamentos no PCa Avançado

O objetivo deste estudo observacional é estudar a heterogeneidade intra-paciente do tumor e do microambiente tumoral (TME) após o início da terapia hormonal (ADT +- ARSI), enquanto o paciente está a responder ao tratamento, para compreender os fatores que conduzem à resistência à terapia hormonal e identificar potenciais novos alvos terapêuticos em doentes com cancro da próstata metastático. A principal questão que pretende responder é se os mecanismos adaptativos intra-tumorais, incluindo a expressão de proteínas de checkpoint imunitário e alterações no infiltrado imunitário tumoral, estão relacionados com a indução de um fenótipo senescente em resposta à terapia hormonal.

Será pedido aos participantes que forneçam uma amostra de biópsia em parafina (FFPE) e/ou fresca do tumor primário ou de um local metastático na linha de base (antes de iniciar a terapia hormonal) e durante o curso da terapia hormonal. Adicionalmente, serão recolhidos no máximo 2 tubos de sangue (10ml) de cada vez.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

30

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • VR
      • Verona, VR, Itália, 37134
        • Universita di Verona

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Doentes com cancro da próstata a receber cuidados na Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Itália.

Descrição

Critérios de Inclusão Grupo A:

  • Doentes com diagnóstico histológico de cancro da próstata avançado (definido como a presença de doença metastática, incluindo tanto doentes com cancro da próstata metastático hormononaive como doentes com cancro da próstata metastático resistente à castração);
  • Doentes que iniciaram TAD ou TAD mais terapia com inibidor de AR (Enzalutamida, Darolutamida ou Apalutamida ou Abiraterona) numa terapia padrão.
  • Ter doença metastática e/ou primitiva acessível para realizar uma biópsia com segurança durante a terapia hormonal (TAD ou TAD mais terapia com inibidor de AR) e antes da terapia hormonal (alternativamente, como biópsia basal poderão ser utilizados materiais tumorais arquivados em FFPE ou congelados, provenientes de procedimentos cirúrgicos ou biópsias anteriores, se disponíveis)
  • Aceitação escrita do consentimento informado para ser incluído no presente estudo.
  • Idade igual ou superior a 18 anos.

Critérios de Inclusão Grupo B:

  • Doentes agendados para biópsia da próstata para confirmar o diagnóstico de um adenocarcinoma da próstata com alto risco de doença metastática. Alto risco é definido como segue:
  • PSA >=20ng/dL com ou sem imagiologia sugestiva de cancro da próstata metastático OU
  • PSA >=10 ng/mL e <= 20 ng/mL E >=33% de risco de ter uma doença de alto grau na biópsia da próstata de acordo com o nomograma MSKCC "Risco de cancro de alto grau na biópsia da próstata" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Aceitação escrita do consentimento informado para ser incluído no presente estudo.
  • Idade igual ou superior a 18 anos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
Pacientes com diagnóstico histológico de cancro da próstata avançado que iniciaram hormonoterapia
Será recolhida uma biópsia tumoral fresca e um bloco de FFPE na linha de base e após 4 semanas de terapia hormonal e/ou agentes direcionados ao AR. Serão recolhidas amostras de sangue para o isolamento de plasma, soro e PBMC antes do início da terapia e após 4 semanas de terapia hormonal e/ou agentes direcionados ao AR. A correlação das análises das biópsias com os dados clínicos irá aprofundar a compreensão das vias de progressão do cancro da próstata e orientar o desenho de estudos subsequentes no âmbito da medicina personalizada.
Uma biópsia tumoral fresca e um bloco de FFPE serão recolhidos na linha de base (alternativamente, como biópsia basal, poderá ser utilizado material tumoral de FFPE arquivado, proveniente de procedimentos cirúrgicos ou biópsias anteriores, se disponível e se uma biópsia fresca na linha de base não for viável ou segura; em caso de disponibilidade de blocos arquivados congelados e de FFPE, 1 bloco congelado e 1 bloco de FFPE serão utilizados para as análises) e após 2-4 semanas de tratamento hormonal com ADT e/ou inibidores de AR. As biópsias serão realizadas guiadas por ecografia ou TC, dependendo da localização. De cada biópsia fresca, serão recolhidas 2 biópsias por agulha grossa (core biopsies), 1 será processada num bloco de FFPE, e a segunda será processada de acordo com procedimentos de congelação.
Pacientes com biópsia da próstata agendada para confirmar o diagnóstico de um adenocarcinoma da próstata de alto risco
Serão recolhidas biópsias de tumor fresco, um bloco de FFPE e amostras de sangue para o isolamento de plasma, soro e PBMC na linha de base.
Esta coorte foi necessária porque é complexo interceptar os pacientes no momento em que realizam a biópsia diagnóstica e, em seguida, obter biópsias frescas antes do tratamento hormonal.
Se os pacientes deste grupo metastatizarem, esses pacientes serão incorporados no outro.
Biópsias de tumores frescas e em blocos FFPE na linha de base

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A) Densidade de células imunitárias infiltrantes do tumor
Prazo: Da inscrição até aos 24 meses

Descrição: Densidade de linfócitos infiltrantes do tumor (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) avaliada por imuno-histoquímica multiplex em biópsias tumorais de pacientes sob terapia hormonal.

Unidade de Medida: Células/mm²

Da inscrição até aos 24 meses
Expressão tumoral de pontos de controlo imunológicos
Prazo: Desde a inscrição até aos 24 meses
Os investigadores irão proceder à avaliação por IHC das proteínas imunomoduladoras. Utilizarei um painel de IHC personalizado multiplexado e a expressão das proteínas imunomoduladoras será avaliada de forma semiquantitativa (negativo, 1+, 2+, 3+) em diferentes áreas tumorais. Compararei a expressão das proteínas imunomoduladoras avaliadas em biópsias de cancro da próstata humano sob tratamento hormonal com biópsias do mesmo paciente antes do tratamento.
Desde a inscrição até aos 24 meses
Emergência de um fenótipo senescente
Prazo: Desde a inscrição até aos 24 meses
Os investigadores confirmarão in vivo, em amostras humanas, o fenótipo senescente descrito em modelos pré-clínicos de cancro da próstata, avaliando a atividade SA-Beta-Gal em biópsias frescas embebidas em OCT e/ou testando o encurtamento dos telómeros em biópsias FFPE, dependendo se será viável recolher biópsias de núcleos congelados frescos e FFPE.
Desde a inscrição até aos 24 meses
Alterações na expressão de marcadores específicos do cancro da próstata e alvos terapêuticos.
Prazo: Da inscrição aos 24 meses
Os investigadores também irão testar a expressão dos marcadores específicos do cancro da próstata PSMA, STEAP1 e STEAP2 em resposta ao bloqueio dos recetores de androgénio (AR) por IHC em amostras pré-tratamento versus pós-tratamento.
Da inscrição aos 24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de outubro de 2024

Conclusão Primária (Real)

11 de setembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

17 de outubro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2025

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

28 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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