- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07352748
Utnytte heterogeniteten i hormonterapirespons for å avdekke tidlige determinanter for legemiddelresistens i avansert PCa (MOSAIC)
Utnytte heterogeniteten i hormonterapi-respons for å avdekke tidlige determinanter for legemiddelresistens i avansert PCa
Målet med denne observasjonsstudien er å studere intra-pasient tumor- og TME-heterogenitet etter initiering av hormonell terapi (ADT +- ARSI), mens pasienten responderer på behandlingen, for å forstå drivkreftene bak hormonell terapiresistens og identifisere potensielle nye terapeutiske mål hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Hovedspørsmålet den tar sikte på å besvare er om intra-tumor adaptive mekanismer, inkludert uttrykk av immun-sjekkpunktproteiner og endringer i tumorimmuninfiltratet, er relatert til induksjonen av en senescent fenotype som respons på hormonell terapi.
Deltakere vil bli bedt om å gi en FFPE- og/eller fersk biopsiprøve fra primærtumoren eller et metastatisk sted ved baseline (før start av hormonell terapi) og i løpet av hormonell terapi. I tillegg vil maksimalt 2 blodrør (10 ml) bli samlet inn hver gang.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
VR
-
Verona, VR, Italia, 37134
- Universita di Verona
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier Gruppe A:
- Pasienter med histologisk diagnose av avansert prostatakreft (definert som tilstedeværelse av metastatisk sykdom, inkludert både metastatiske hormon-naïve prostatakreftpasienter og metastatiske kastrasjonsresistent prostatakreftpasienter);
- Pasienter som startet ADT eller ADT pluss AR-hemmertherapi (Enzalutamid, Darolutamid eller Apalutamid eller Abirateron) i en standardterapi.
- Har tilgjengelig metastatisk og/eller primitiv sykdom for å utføre en biopsi trygt under hormonell terapi (ADT eller ADT pluss AR-hemmertherapi) og før hormonell terapi (alternativt kan en basal biopsi bruke arkiv-FFPE eller fryst svulstmateriale som er igjen fra kirurgiske prosedyrer eller tidligere biopsier, hvis tilgjengelig)
- Skriftlig aksept av informert samtykke for å inkluderes i denne studien.
- Alder 18 år eller over.
Inklusjonskriterier Gruppe B:
- Pasienter som skal ha prostata-biopsi for å bekrefte diagnosen av et prostatakarcinom med høy risiko for metastatisk sykdom. Høy risiko er definert som følger:
- PSA >=20ng/dL med eller uten bildediagnostikk som tyder på metastatisk prostatakreft ELLER
- PSA >=10 ng/mL og <= 20 ng/mL OG >=33% risiko for å ha en høygradig sykdom på prostata-biopsi i henhold til MSKCC-nomogrammet "Risiko for høygradig kreft på prostata-biopsi" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Skriftlig aksept av informert samtykke for å inkluderes i denne studien.
- Alder 18 år eller over
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Pasienter med histologisk diagnose av avansert prostatakreft som startet hormonterapi
Friske tumorbiopsier og FFPE-blokker vil bli tatt ved utgangspunktet og etter 4 uker med hormonbehandling og/eller AR-målrettede midler.
Blodprøver for isolering av plasma, serum og PBMC vil bli samlet inn før behandlingsstart og etter 4 uker med hormonbehandling og/eller AR-målrettede midler.
Korrelasjonen av biopsianalyser og kliniske data vil fremme forståelsen av prostatakreftens progresjonsveier og veilede utformingen av påfølgende studier innenfor feltet personlig tilpasset medisin.
|
En frisk tumorbiopsi og en FFPE-blokk vil bli tatt ved baseline (alternativt kan en basalbiopsi bruke arkivert FFPE-tumormateriale som er igjen fra kirurgiske inngrep eller tidligere biopsier hvis tilgjengelig og hvis en frisk biopsi ved baseline ikke er gjennomførbar eller trygg; ved tilgjengelighet av frosne og FFPE-arkivblokker, vil 1 frossen blokk og 1 FFPE-blokk bli brukt til analysene) og etter 2-4 uker med hormonbehandling med ADT og/eller AR-hemmere.
Biopsiene vil bli utført veiledet av ultralyd eller CT, avhengig av plassering.
Fra hver frisk biopsi vil 2 kjernebiopsier bli samlet, 1 vil bli bearbeidet til en FFPE-blokk, og den andre vil bli bearbeidet i henhold til fryseprosedyrer.
|
|
Pasienter som skal til prostata-biopsi for å bekrefte diagnosen på en prostatakreft med høy risiko
Friske tumorbiopsier og FFPE-blokk og blodprøver for isolering av plasma, serum og PBMC vil bli tatt ved baseline.
Denne kohorten var nødvendig fordi det er komplekst å avskjære pasienter på det tidspunktet de utfører diagnostisk biopsi og deretter få friske biopsier før hormonbehandling.
Hvis pasienter i denne gruppen vil metastasere, vil disse pasientene bli inkorporert i den andre.
|
Ferske og FFPE-blokk tumorbiopsier ved baseline
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
A) Tetthet av kreftinfiltrerende immunceller
Tidsramme: Fra påmelding til 24 måneder
|
Beskrivelse: Tetthet av tumor-infiltrerende lymfocytter (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) vurdert ved multiplex immunhistokjemi i tumorbiopsier fra pasienter under hormonbehandling. Måleenhet: Celler/mm² |
Fra påmelding til 24 måneder
|
|
Tumorekspresjon av immunsjekkpunkter
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder
|
Forskerne vil gjennomføre IHC-analyse av immunmodulerende proteiner.
Jeg vil bruke et tilpasset multiplex IHC-panel, og uttrykket av de immunmodulerende proteinene vil bli vurdert på en semikvantitativ måte (negativ, 1+, 2+, 3+) i ulike tumorområder.
Jeg vil sammenligne uttrykket av immunmodulerende proteiner vurdert på humane prostatakreft-biopsier under hormonbehandling med biopsier fra samme pasient før behandling.
|
Fra inkludering til 24 måneder
|
|
Fremvekst av en senescent fenotype
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder
|
Forskerne vil bekrefte in vivo, i humane prøver, den senescente fenotypen beskrevet i prekliniske modeller for prostatakreft, ved å vurdere SA-Beta-Gal-aktiviteten på ferske OCT-innbakte biopsier og/eller teste telomerforkortelsen i FFPE-biopsier, avhengig av om det vil være mulig å samle inn både ferskfrosne og FFPE-kjerneprøver.
|
Fra inkludering til 24 måneder
|
|
Endringer i uttrykket av prostatakreft-spesifikke markører og terapeutiske mål.
Tidsramme: Fra registrering til 24 måneder
|
Forskerne vil også teste uttrykket av prostatakreftspesifikke markører PSMA, STEAP1, STEAP2 som svar på AR-blokkering ved IHC i prøver før behandling versus etter behandling.
|
Fra registrering til 24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Genitale neoplasmer, hanner
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Kjønnssykdommer, mannlige
- Prostata sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Undersøkelsesteknikker
- Prøvehåndtering
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Cytologiske teknikker
- Cytodiagnose
- Diagnostiske teknikker, kirurgisk
- Biopsi
Andre studie-ID-numre
- 296CET
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .