Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utnytte heterogeniteten i hormonterapirespons for å avdekke tidlige determinanter for legemiddelresistens i avansert PCa (MOSAIC)

26. januar 2026 oppdatert av: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Utnytte heterogeniteten i hormonterapi-respons for å avdekke tidlige determinanter for legemiddelresistens i avansert PCa

Målet med denne observasjonsstudien er å studere intra-pasient tumor- og TME-heterogenitet etter initiering av hormonell terapi (ADT +- ARSI), mens pasienten responderer på behandlingen, for å forstå drivkreftene bak hormonell terapiresistens og identifisere potensielle nye terapeutiske mål hos pasienter med metastatisk prostatakreft. Hovedspørsmålet den tar sikte på å besvare er om intra-tumor adaptive mekanismer, inkludert uttrykk av immun-sjekkpunktproteiner og endringer i tumorimmuninfiltratet, er relatert til induksjonen av en senescent fenotype som respons på hormonell terapi.

Deltakere vil bli bedt om å gi en FFPE- og/eller fersk biopsiprøve fra primærtumoren eller et metastatisk sted ved baseline (før start av hormonell terapi) og i løpet av hormonell terapi. I tillegg vil maksimalt 2 blodrør (10 ml) bli samlet inn hver gang.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

30

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • VR
      • Verona, VR, Italia, 37134
        • Universita di Verona

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter med prostatakreft som mottar behandling ved Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Italia.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier Gruppe A:

  • Pasienter med histologisk diagnose av avansert prostatakreft (definert som tilstedeværelse av metastatisk sykdom, inkludert både metastatiske hormon-naïve prostatakreftpasienter og metastatiske kastrasjonsresistent prostatakreftpasienter);
  • Pasienter som startet ADT eller ADT pluss AR-hemmertherapi (Enzalutamid, Darolutamid eller Apalutamid eller Abirateron) i en standardterapi.
  • Har tilgjengelig metastatisk og/eller primitiv sykdom for å utføre en biopsi trygt under hormonell terapi (ADT eller ADT pluss AR-hemmertherapi) og før hormonell terapi (alternativt kan en basal biopsi bruke arkiv-FFPE eller fryst svulstmateriale som er igjen fra kirurgiske prosedyrer eller tidligere biopsier, hvis tilgjengelig)
  • Skriftlig aksept av informert samtykke for å inkluderes i denne studien.
  • Alder 18 år eller over.

Inklusjonskriterier Gruppe B:

  • Pasienter som skal ha prostata-biopsi for å bekrefte diagnosen av et prostatakarcinom med høy risiko for metastatisk sykdom. Høy risiko er definert som følger:
  • PSA >=20ng/dL med eller uten bildediagnostikk som tyder på metastatisk prostatakreft ELLER
  • PSA >=10 ng/mL og <= 20 ng/mL OG >=33% risiko for å ha en høygradig sykdom på prostata-biopsi i henhold til MSKCC-nomogrammet "Risiko for høygradig kreft på prostata-biopsi" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Skriftlig aksept av informert samtykke for å inkluderes i denne studien.
  • Alder 18 år eller over

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Pasienter med histologisk diagnose av avansert prostatakreft som startet hormonterapi
Friske tumorbiopsier og FFPE-blokker vil bli tatt ved utgangspunktet og etter 4 uker med hormonbehandling og/eller AR-målrettede midler. Blodprøver for isolering av plasma, serum og PBMC vil bli samlet inn før behandlingsstart og etter 4 uker med hormonbehandling og/eller AR-målrettede midler. Korrelasjonen av biopsianalyser og kliniske data vil fremme forståelsen av prostatakreftens progresjonsveier og veilede utformingen av påfølgende studier innenfor feltet personlig tilpasset medisin.
En frisk tumorbiopsi og en FFPE-blokk vil bli tatt ved baseline (alternativt kan en basalbiopsi bruke arkivert FFPE-tumormateriale som er igjen fra kirurgiske inngrep eller tidligere biopsier hvis tilgjengelig og hvis en frisk biopsi ved baseline ikke er gjennomførbar eller trygg; ved tilgjengelighet av frosne og FFPE-arkivblokker, vil 1 frossen blokk og 1 FFPE-blokk bli brukt til analysene) og etter 2-4 uker med hormonbehandling med ADT og/eller AR-hemmere. Biopsiene vil bli utført veiledet av ultralyd eller CT, avhengig av plassering. Fra hver frisk biopsi vil 2 kjernebiopsier bli samlet, 1 vil bli bearbeidet til en FFPE-blokk, og den andre vil bli bearbeidet i henhold til fryseprosedyrer.
Pasienter som skal til prostata-biopsi for å bekrefte diagnosen på en prostatakreft med høy risiko
Friske tumorbiopsier og FFPE-blokk og blodprøver for isolering av plasma, serum og PBMC vil bli tatt ved baseline. Denne kohorten var nødvendig fordi det er komplekst å avskjære pasienter på det tidspunktet de utfører diagnostisk biopsi og deretter få friske biopsier før hormonbehandling. Hvis pasienter i denne gruppen vil metastasere, vil disse pasientene bli inkorporert i den andre.
Ferske og FFPE-blokk tumorbiopsier ved baseline

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
A) Tetthet av kreftinfiltrerende immunceller
Tidsramme: Fra påmelding til 24 måneder

Beskrivelse: Tetthet av tumor-infiltrerende lymfocytter (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) vurdert ved multiplex immunhistokjemi i tumorbiopsier fra pasienter under hormonbehandling.

Måleenhet: Celler/mm²

Fra påmelding til 24 måneder
Tumorekspresjon av immunsjekkpunkter
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder
Forskerne vil gjennomføre IHC-analyse av immunmodulerende proteiner. Jeg vil bruke et tilpasset multiplex IHC-panel, og uttrykket av de immunmodulerende proteinene vil bli vurdert på en semikvantitativ måte (negativ, 1+, 2+, 3+) i ulike tumorområder. Jeg vil sammenligne uttrykket av immunmodulerende proteiner vurdert på humane prostatakreft-biopsier under hormonbehandling med biopsier fra samme pasient før behandling.
Fra inkludering til 24 måneder
Fremvekst av en senescent fenotype
Tidsramme: Fra inkludering til 24 måneder
Forskerne vil bekrefte in vivo, i humane prøver, den senescente fenotypen beskrevet i prekliniske modeller for prostatakreft, ved å vurdere SA-Beta-Gal-aktiviteten på ferske OCT-innbakte biopsier og/eller teste telomerforkortelsen i FFPE-biopsier, avhengig av om det vil være mulig å samle inn både ferskfrosne og FFPE-kjerneprøver.
Fra inkludering til 24 måneder
Endringer i uttrykket av prostatakreft-spesifikke markører og terapeutiske mål.
Tidsramme: Fra registrering til 24 måneder
Forskerne vil også teste uttrykket av prostatakreftspesifikke markører PSMA, STEAP1, STEAP2 som svar på AR-blokkering ved IHC i prøver før behandling versus etter behandling.
Fra registrering til 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2024

Primær fullføring (Faktiske)

11. september 2025

Studiet fullført (Antatt)

17. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere