Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Использование гетерогенности реакции на гормональную терапию для выявления ранних детерминант лекарственной устойчивости при распространённом РПЖ (MOSAIC)

26 января 2026 г. обновлено: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Использование гетерогенности ответа на гормональную терапию для выявления ранних детерминант лекарственной устойчивости при распространенном РПЖ

Цель данного наблюдательного исследования — изучить внутрипациентную гетерогенность опухоли и микроокружения опухоли (TME) после начала гормональной терапии (ADT ± ARSI), пока пациент реагирует на лечение, чтобы понять механизмы развития устойчивости к гормональной терапии и выявить потенциальные новые терапевтические мишени у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Основной вопрос, на который оно направлено, заключается в том, связаны ли внутриопухолевые адаптивные механизмы, включая экспрессию белков иммунных контрольных точек и изменения в иммунном инфильтрате опухоли, с индукцией сенесцентного фенотипа в ответ на гормональную терапию.

Участникам будет предложено предоставить образец FFPE и/или свежую биопсию из первичной опухоли или метастатического очага на исходном уровне (до начала гормональной терапии) и в ходе гормональной терапии. Кроме того, каждый раз будет собираться максимум 2 пробирки крови (по 10 мл каждая).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

30

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

    • VR
      • Verona, VR, Италия, 37134
        • Universita di Verona

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с раком предстательной железы, получающие лечение в университетской больнице Азиенда Оспедальера Университария Интеграта ди Верона, Италия.

Описание

Критерии включения Группа A:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом распространенного рака предстательной железы (определяется как наличие метастатического заболевания, включая пациентов с метастатическим гормонально-наивным раком предстательной железы и пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы);
  • Пациенты, начавшие терапию АДТ или АДТ плюс ингибитор АР (Энзалутамид, Дарулутамид, Апалутамид или Абиратерон) в рамках стандартной терапии.
  • Наличие доступного метастатического и/или первичного заболевания для безопасного проведения биопсии во время гормональной терапии (АДТ или АДТ плюс ингибитор АР) и до начала гормональной терапии (альтернативно, в качестве базовой биопсии могут быть использованы архивные ФФПЭ или замороженные опухолевые материалы, оставшиеся после хирургических процедур или предыдущих биопсий, если таковые имеются)
  • Письменное согласие на участие в настоящем исследовании.
  • Возраст 18 лет и старше.

Критерии включения Группа B:

  • Пациенты, которым назначена биопсия предстательной железы для подтверждения диагноза аденокарциномы предстательной железы с высоким риском метастатического заболевания. Высокий риск определяется следующим образом:
  • ПСА >=20 нг/дл с наличием или без визуализационных признаков, указывающих на метастатический рак предстательной железы, ИЛИ
  • ПСА >=10 нг/мл и <= 20 нг/мл И >=33% риск наличия высокозлокачественного заболевания при биопсии предстательной железы согласно номограмме MSKCC "Риск высокозлокачественного рака при биопсии предстательной железы" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Письменное согласие на участие в настоящем исследовании.
  • Возраст 18 лет и старше

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Пациенты с гистологическим диагнозом распространённого рака предстательной железы, начавшие гормональную терапию
Свежие опухолевые биопсии и блоки ФФПЭ будут взяты на исходном уровне и через 4 недели гормональной терапии и/или применения таргетных агентов AR. Образцы крови для выделения плазмы, сыворотки и PBMC будут собраны до начала терапии и через 4 недели гормональной терапии и/или применения таргетных агентов AR. Корреляция анализов биопсий и клинических данных позволит углубить понимание путей прогрессирования рака предстательной железы и поможет в разработке последующих исследований в области персонализированной медицины.
Свежие биопсии опухоли и блок FFPE будут взяты на исходном уровне (в качестве альтернативы в качестве базовой биопсии можно использовать архивный FFPE-материал опухоли, оставшийся после хирургических процедур или предыдущих биопсий, если он доступен и если свежая биопсия на исходном уровне неосуществима или небезопасна; в случае наличия замороженных и FFPE архивных блоков для анализов будет использован 1 замороженный блок и 1 блок FFPE) и через 2-4 недели гормональной терапии ADT и/или ингибиторами AR. Биопсии будут выполняться под контролем УЗИ или КТ в зависимости от локализации. Из каждой свежей биопсии будут взяты 2 керн-биопсии: одна будет обработана в блок FFPE, а вторая будет обработана в соответствии с процедурами замораживания.
Пациенты, которым назначена биопсия предстательной железы для подтверждения диагноза аденокарциномы предстательной железы высокого риска
Свежие биопсии опухоли, блок ФФПЭ и образцы крови для выделения плазмы, сыворотки и PBMC будут взяты на исходном уровне. Эта когорта была необходима, поскольку сложно перехватить пациентов в момент выполнения диагностической биопсии, а затем получить свежие биопсии до гормональной терапии. Если пациенты этой группы метастазируют, эти пациенты будут включены в другую.
Свежие и фиксированные в формалине и залитые в парафин (FFPE) биопсии опухолевых блоков на исходном уровне

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
A) Плотность опухолеинфильтрирующих иммунных клеток
Временное ограничение: От включения в исследование до 24 месяцев

Описание: Плотность опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+), оцененная методом мультиплексной иммуногистохимии в опухолевых биоптатах пациентов, получающих гормональную терапию.

Единица измерения: Клетки/мм²

От включения в исследование до 24 месяцев
Экспрессия иммунных контрольных точек в опухоли
Временное ограничение: От набора до 24 месяцев
Исследователи будут проводить оценку иммуномодулирующих белков методом иммуногистохимии (ИГХ). Я буду использовать мультиплексную индивидуальную панель ИГХ, и экспрессия иммуномодулирующих белков будет оцениваться полуколичественно (отрицательная, 1+, 2+, 3+) в различных областях опухоли. Я буду сравнивать экспрессию иммуномодулирующих белков, оцененную на биоптатах рака предстательной железы человека при гормональной терапии, с биоптатами тех же пациентов до лечения.
От набора до 24 месяцев
Возникновение фенотипа старения
Временное ограничение: С момента включения до 24 месяцев
Исследователи подтвердят in vivo, на образцах человека, сенесцентный фенотип, описанный в доклинических моделях рака предстательной железы, оценивая активность SA-Beta-Gal на свежих OCT-встроенных биоптатах и/или проверяя укорочение теломер в FFPE-биоптатах, в зависимости от того, будет ли возможен сбор как свежезамороженных, так и FFPE-керновых биопсий.
С момента включения до 24 месяцев
Изменения в экспрессии специфических маркеров рака предстательной железы и терапевтических мишеней.
Временное ограничение: От включения до 24 месяцев
Исследователи также протестируют экспрессию специфических маркеров рака простаты PSMA, STEAP1, STEAP2 в ответ на блокаду AR с помощью ИГХ в образцах до и после лечения.
От включения до 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 октября 2024 г.

Первичное завершение (Действительный)

11 сентября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

17 октября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться