- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07352748
Использование гетерогенности реакции на гормональную терапию для выявления ранних детерминант лекарственной устойчивости при распространённом РПЖ (MOSAIC)
Использование гетерогенности ответа на гормональную терапию для выявления ранних детерминант лекарственной устойчивости при распространенном РПЖ
Цель данного наблюдательного исследования — изучить внутрипациентную гетерогенность опухоли и микроокружения опухоли (TME) после начала гормональной терапии (ADT ± ARSI), пока пациент реагирует на лечение, чтобы понять механизмы развития устойчивости к гормональной терапии и выявить потенциальные новые терапевтические мишени у пациентов с метастатическим раком предстательной железы. Основной вопрос, на который оно направлено, заключается в том, связаны ли внутриопухолевые адаптивные механизмы, включая экспрессию белков иммунных контрольных точек и изменения в иммунном инфильтрате опухоли, с индукцией сенесцентного фенотипа в ответ на гормональную терапию.
Участникам будет предложено предоставить образец FFPE и/или свежую биопсию из первичной опухоли или метастатического очага на исходном уровне (до начала гормональной терапии) и в ходе гормональной терапии. Кроме того, каждый раз будет собираться максимум 2 пробирки крови (по 10 мл каждая).
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
VR
-
Verona, VR, Италия, 37134
- Universita di Verona
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения Группа A:
- Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом распространенного рака предстательной железы (определяется как наличие метастатического заболевания, включая пациентов с метастатическим гормонально-наивным раком предстательной железы и пациентов с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы);
- Пациенты, начавшие терапию АДТ или АДТ плюс ингибитор АР (Энзалутамид, Дарулутамид, Апалутамид или Абиратерон) в рамках стандартной терапии.
- Наличие доступного метастатического и/или первичного заболевания для безопасного проведения биопсии во время гормональной терапии (АДТ или АДТ плюс ингибитор АР) и до начала гормональной терапии (альтернативно, в качестве базовой биопсии могут быть использованы архивные ФФПЭ или замороженные опухолевые материалы, оставшиеся после хирургических процедур или предыдущих биопсий, если таковые имеются)
- Письменное согласие на участие в настоящем исследовании.
- Возраст 18 лет и старше.
Критерии включения Группа B:
- Пациенты, которым назначена биопсия предстательной железы для подтверждения диагноза аденокарциномы предстательной железы с высоким риском метастатического заболевания. Высокий риск определяется следующим образом:
- ПСА >=20 нг/дл с наличием или без визуализационных признаков, указывающих на метастатический рак предстательной железы, ИЛИ
- ПСА >=10 нг/мл и <= 20 нг/мл И >=33% риск наличия высокозлокачественного заболевания при биопсии предстательной железы согласно номограмме MSKCC "Риск высокозлокачественного рака при биопсии предстательной железы" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Письменное согласие на участие в настоящем исследовании.
- Возраст 18 лет и старше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Пациенты с гистологическим диагнозом распространённого рака предстательной железы, начавшие гормональную терапию
Свежие опухолевые биопсии и блоки ФФПЭ будут взяты на исходном уровне и через 4 недели гормональной терапии и/или применения таргетных агентов AR.
Образцы крови для выделения плазмы, сыворотки и PBMC будут собраны до начала терапии и через 4 недели гормональной терапии и/или применения таргетных агентов AR.
Корреляция анализов биопсий и клинических данных позволит углубить понимание путей прогрессирования рака предстательной железы и поможет в разработке последующих исследований в области персонализированной медицины.
|
Свежие биопсии опухоли и блок FFPE будут взяты на исходном уровне (в качестве альтернативы в качестве базовой биопсии можно использовать архивный FFPE-материал опухоли, оставшийся после хирургических процедур или предыдущих биопсий, если он доступен и если свежая биопсия на исходном уровне неосуществима или небезопасна; в случае наличия замороженных и FFPE архивных блоков для анализов будет использован 1 замороженный блок и 1 блок FFPE) и через 2-4 недели гормональной терапии ADT и/или ингибиторами AR.
Биопсии будут выполняться под контролем УЗИ или КТ в зависимости от локализации.
Из каждой свежей биопсии будут взяты 2 керн-биопсии: одна будет обработана в блок FFPE, а вторая будет обработана в соответствии с процедурами замораживания.
|
|
Пациенты, которым назначена биопсия предстательной железы для подтверждения диагноза аденокарциномы предстательной железы высокого риска
Свежие биопсии опухоли, блок ФФПЭ и образцы крови для выделения плазмы, сыворотки и PBMC будут взяты на исходном уровне.
Эта когорта была необходима, поскольку сложно перехватить пациентов в момент выполнения диагностической биопсии, а затем получить свежие биопсии до гормональной терапии.
Если пациенты этой группы метастазируют, эти пациенты будут включены в другую.
|
Свежие и фиксированные в формалине и залитые в парафин (FFPE) биопсии опухолевых блоков на исходном уровне
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
A) Плотность опухолеинфильтрирующих иммунных клеток
Временное ограничение: От включения в исследование до 24 месяцев
|
Описание: Плотность опухолеинфильтрирующих лимфоцитов (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+), оцененная методом мультиплексной иммуногистохимии в опухолевых биоптатах пациентов, получающих гормональную терапию. Единица измерения: Клетки/мм² |
От включения в исследование до 24 месяцев
|
|
Экспрессия иммунных контрольных точек в опухоли
Временное ограничение: От набора до 24 месяцев
|
Исследователи будут проводить оценку иммуномодулирующих белков методом иммуногистохимии (ИГХ).
Я буду использовать мультиплексную индивидуальную панель ИГХ, и экспрессия иммуномодулирующих белков будет оцениваться полуколичественно (отрицательная, 1+, 2+, 3+) в различных областях опухоли.
Я буду сравнивать экспрессию иммуномодулирующих белков, оцененную на биоптатах рака предстательной железы человека при гормональной терапии, с биоптатами тех же пациентов до лечения.
|
От набора до 24 месяцев
|
|
Возникновение фенотипа старения
Временное ограничение: С момента включения до 24 месяцев
|
Исследователи подтвердят in vivo, на образцах человека, сенесцентный фенотип, описанный в доклинических моделях рака предстательной железы, оценивая активность SA-Beta-Gal на свежих OCT-встроенных биоптатах и/или проверяя укорочение теломер в FFPE-биоптатах, в зависимости от того, будет ли возможен сбор как свежезамороженных, так и FFPE-керновых биопсий.
|
С момента включения до 24 месяцев
|
|
Изменения в экспрессии специфических маркеров рака предстательной железы и терапевтических мишеней.
Временное ограничение: От включения до 24 месяцев
|
Исследователи также протестируют экспрессию специфических маркеров рака простаты PSMA, STEAP1, STEAP2 в ответ на блокаду AR с помощью ИГХ в образцах до и после лечения.
|
От включения до 24 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Генитальные заболевания
- Генитальные новообразования, мужчины
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Заболевания половых органов, мужчины
- Заболевания предстательной железы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Новообразования предстательной железы
- Следственные методы
- Обработка образца
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Диагностические методы, хирургический
- Биопсия
Другие идентификационные номера исследования
- 296CET
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .