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Exploiter l'hétérogénéité de la réponse au traitement hormonal pour révéler les déterminants précoces de la résistance médicamenteuse dans le cancer de la prostate avancé (MOSAIC)

26 janvier 2026 mis à jour par: Francesca Zacchi, Universita di Verona

Exploiter l'hétérogénéité de la réponse à l'hormonothérapie pour révéler les déterminants précoces de la résistance médicamenteuse dans le CaP avancé

L'objectif de cette étude observationnelle est d'étudier l'hétérogénéité intra-patient de la tumeur et du microenvironnement tumoral (TME) après l'initiation d'une thérapie hormonale (ADT ± ARSI), alors que le patient répond au traitement, afin de comprendre les facteurs de résistance à la thérapie hormonale et d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles chez les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. La principale question à laquelle elle vise à répondre est de savoir si les mécanismes adaptatifs intra-tumoraux, y compris l'expression des protéines de point de contrôle immunitaire et les changements dans l'infiltrat immunitaire tumoral, sont liés à l'induction d'un phénotype sénescent en réponse à la thérapie hormonale.

Les participants seront invités à fournir un échantillon FFPE et/ou une biopsie fraîche de la tumeur primaire ou d'un site métastatique au départ (avant de commencer la thérapie hormonale) et au cours de la thérapie hormonale. De plus, un maximum de 2 tubes de sang (10 ml) seront prélevés à chaque fois.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

30

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • VR
      • Verona, VR, Italie, 37134
        • Universita di Verona

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients atteints d'un cancer de la prostate recevant des soins à l'Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata di Verona, Italie.

La description

Critères d'inclusion Groupe A :

  • Patients avec diagnostic histologique de cancer de la prostate avancé (défini par la présence de maladie métastatique, incluant à la fois les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique naïf aux hormones et les patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration) ;
  • Patients ayant commencé une thérapie par ADT ou ADT plus inhibiteur des récepteurs androgéniques (Enzalutamide, Darolutamide ou Apalutamide ou Abiratérone) dans le cadre d'un traitement standard.
  • Disposer d'une maladie métastatique et/ou primitive accessible pour réaliser une biopsie en toute sécurité pendant l'hormonothérapie (ADT ou ADT plus inhibiteur des récepteurs androgéniques) et avant l'hormonothérapie (alternativement, une biopsie de base pourrait utiliser du matériel tumoral FFPE ou congelé archivé provenant de procédures chirurgicales ou de biopsies antérieures, si disponible).
  • Acceptation écrite du consentement éclairé pour être inclus dans la présente étude.
  • Âgé de 18 ans ou plus.

Critères d'inclusion Groupe B :

  • Patients devant subir une biopsie de la prostate pour confirmer le diagnostic d'un adénocarcinome de la prostate à haut risque de maladie métastatique. Le haut risque est défini comme suit :
  • PSA >=20 ng/dL avec ou sans imagerie suggestive d'un cancer de la prostate métastatique OU
  • PSA >=10 ng/mL et <= 20 ng/mL ET >=33 % de risque d'avoir une maladie de haut grade sur la biopsie de la prostate selon le nomogramme MSKCC « Risque de cancer de haut grade sur biopsie de la prostate » (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
  • Acceptation écrite du consentement éclairé pour être inclus dans la présente étude.
  • Âgé de 18 ans ou plus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Patients avec un diagnostic histologique de cancer de la prostate avancé ayant débuté une hormonothérapie
Des biopsies tumorales fraîches et un bloc FFPE seront prélevés au départ et après 4 semaines de traitement hormonal et/ou d'agents ciblant le récepteur aux androgènes. Des échantillons sanguins pour l'isolement de plasma, de sérum et de PBMC seront collectés avant le début du traitement et après 4 semaines de traitement hormonal et/ou d'agents ciblant le récepteur aux androgènes. La corrélation des analyses des biopsies et des données cliniques permettra de mieux comprendre les voies de progression du cancer de la prostate et de guider la conception des études ultérieures dans le domaine de la médecine personnalisée.
Procédure: biopsie
Des biopsies tumorales fraîches et un bloc en paraffine (FFPE) seront prélevés au départ (alternativement, en tant que biopsie basale, du matériel tumoral FFPE archivé provenant de procédures chirurgicales ou de biopsies précédentes pourra être utilisé s'il est disponible et si une biopsie fraîche au départ n'est pas réalisable ou sûre ; en cas de disponibilité de blocs archivés congelés et FFPE, 1 bloc congelé et 1 bloc FFPE seront utilisés pour les analyses) et après 2-4 semaines de traitement hormonal par ADT et/ou inhibiteurs des récepteurs aux androgènes. Les biopsies seront réalisées sous guidage échographique ou scanner, selon la localisation. Pour chaque biopsie fraîche, 2 biopsies par carottage seront collectées, 1 sera traitée en bloc FFPE, et la seconde sera traitée selon les procédures de congélation.
Patients devant subir une biopsie de la prostate pour confirmer le diagnostic d'un adénocarcinome prostatique à haut risque
Des biopsies tumorales fraîches, un bloc FFPE et des échantillons sanguins pour l'isolement de plasma, de sérum et de PBMC seront prélevés au départ. Cette cohorte était nécessaire car il est complexe d'intercepter les patients au moment où ils réalisent la biopsie diagnostique puis d'obtenir des biopsies fraîches avant le traitement hormonal. Si les patients de ce groupe développent des métastases, ces patients seront intégrés dans l'autre.
Procédure: Biopsie de la prostate
Biopsies tumorales sur blocs frais et en paraffine (FFPE) au départ de l'étude

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
A) Densité des cellules immunitaires infiltrant la tumeur
Délai: De l'inclusion à 24 mois

Description : Densité des lymphocytes infiltrant la tumeur (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) évaluée par immunohistochimie multiplexe dans les biopsies tumorales de patients sous hormonothérapie.

Unité de mesure : Cellules/mm²
De l'inclusion à 24 mois
Expression tumorale des points de contrôle immunitaires
Délai: De l'inscription à 24 mois
Les investigateurs poursuivront l'évaluation par IHC des protéines immunomodulatrices. J'utiliserai un panel IHC personnalisé multiplexé et l'expression des protéines immunomodulatrices sera évaluée de manière semi-quantitative (négative, 1+, 2+, 3+) dans différentes zones tumorales. Je comparerai l'expression des protéines immunomodulatrices évaluée sur des biopsies de cancer de la prostate humaine sous traitement hormonal avec des biopsies pré-thérapeutiques des mêmes patients.
De l'inscription à 24 mois
Émergence d'un phénotype sénescent
Délai: De l'inclusion à 24 mois
Les investigateurs confirmeront in vivo, sur des échantillons humains, le phénotype sénescent décrit dans les modèles précliniques du cancer de la prostate, en évaluant l'activité SA-Beta-Gal sur des biopsies fraîches incluses en OCT et/ou en testant le raccourcissement des télomères sur des biopsies FFPE, selon qu'il sera possible de collecter à la fois des biopsies fraîches congelées et des biopsies FFPE.
De l'inclusion à 24 mois
Modifications de l'expression des marqueurs spécifiques du cancer de la prostate et des cibles thérapeutiques.
Délai: De l'inclusion à 24 mois
Les investigateurs testeront également l'expression des marqueurs spécifiques du cancer de la prostate PSMA, STEAP1 et STEAP2 en réponse au blocage des récepteurs aux androgènes par immunohistochimie dans les échantillons pré-traitement versus post-traitement.
De l'inclusion à 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Universita di Verona

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 octobre 2024

Achèvement primaire (Réel)

11 septembre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

17 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 296CET

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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