- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07352748
Explotando la Heterogeneidad en la Respuesta a la Terapia Hormonal para Revelar los Determinantes Tempranos de la Resistencia a los Fármacos en el PCa Avanzado (MOSAIC)
Explotando la Heterogeneidad en la Respuesta a la Terapia Hormonal para Revelar los Determinantes Tempranos de la Resistencia a Fármacos en el PCa Avanzado
El objetivo de este estudio observacional es estudiar la heterogeneidad intrapaciente del tumor y del microambiente tumoral (TME) tras el inicio de la terapia hormonal (ADT +- ARSI), mientras el paciente responde al tratamiento, para comprender los impulsores de la resistencia a la terapia hormonal e identificar posibles nuevas dianas terapéuticas en pacientes con cáncer de próstata metastásico. La principal pregunta que pretende responder es si los mecanismos adaptativos intratumorales, incluida la expresión de proteínas de punto de control inmunitario y los cambios en el infiltrado inmunitario del tumor, están relacionados con la inducción de un fenotipo senescente en respuesta a la terapia hormonal.
Se pedirá a los participantes que proporcionen una muestra de biopsia en parafina (FFPE) y/o fresca del tumor primario o de un sitio metastásico al inicio del estudio (antes de comenzar la terapia hormonal) y durante el curso de la terapia hormonal. Además, se recogerán un máximo de 2 tubos de sangre (10 ml) cada vez.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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VR
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Verona, VR, Italia, 37134
- Universita di Verona
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión Grupo A:
- Pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de próstata avanzado (definido como la presencia de enfermedad metastásica, incluyendo tanto a pacientes con cáncer de próstata metastásico sin tratamiento hormonal previo como a pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración);
- Pacientes que iniciaron terapia de ADT o ADT más inhibidor de AR (Enzalutamida, Darolutamida o Apalutamida o Abiraterona) en un tratamiento estándar.
- Tener enfermedad metastásica y/o primitiva accesible para realizar una biopsia de forma segura durante la terapia hormonal (ADT o ADT más inhibidor de AR) y antes de la terapia hormonal (alternativamente, como biopsia basal se podrían utilizar materiales tumorales archivados en FFPE o congelados sobrantes de procedimientos quirúrgicos o biopsias previas, si están disponibles)
- Aceptación escrita del consentimiento informado para ser incluido en el presente estudio.
- Mayores de 18 años.
Criterios de inclusión Grupo B:
- Pacientes programados para biopsia de próstata para confirmar el diagnóstico de un adenocarcinoma de próstata con alto riesgo de enfermedad metastásica. El alto riesgo se define de la siguiente manera:
- PSA >=20ng/dL con o sin imágenes sugestivas de cáncer de próstata metastásico O
- PSA >=10 ng/mL y <= 20 ng/mL Y >=33% de riesgo de tener una enfermedad de alto grado en la biopsia de próstata según el nomograma MSKCC "Riesgo de cáncer de alto grado en la biopsia de próstata" (https://www.mskcc.org/nomograms/prostate/biopsy_risk_dynamic).
- Aceptación escrita del consentimiento informado para ser incluido en el presente estudio.
- Mayores de 18 años
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con diagnóstico histológico de cáncer de próstata avanzado que iniciaron terapia hormonal
Se tomarán biopsias de tumor fresco y bloques de FFPE en el momento basal y después de 4 semanas de terapia hormonal y/o agentes dirigidos al receptor de andrógenos (AR).
Se recolectarán muestras de sangre para el aislamiento de plasma, suero y células mononucleares de sangre periférica (PBMC) antes del inicio de la terapia y después de 4 semanas de terapia hormonal y/o agentes dirigidos al AR.
La correlación de los análisis de biopsias con los datos clínicos avanzará en la comprensión de las vías de progresión del cáncer de próstata y guiará el diseño de estudios posteriores en el campo de la medicina personalizada.
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Se tomarán biopsias tumorales frescas y un bloque de FFPE en la línea de base (alternativamente, como biopsia basal se podría utilizar material tumoral de FFPE archivado sobrante de procedimientos quirúrgicos o biopsias previas si está disponible y si una biopsia fresca en la línea de base no es factible o segura; en caso de disponer de bloques archivados congelados y de FFPE, se utilizará 1 bloque congelado y 1 bloque de FFPE para los análisis) y después de 2-4 semanas de tratamiento hormonal con ADT y/o inhibidores de AR.
Las biopsias se realizarán guiadas por ultrasonido o TC, según la localización.
De cada biopsia fresca, se recogerán 2 biopsias con aguja gruesa, 1 se procesará en un bloque de FFPE y la segunda se procesará según los procedimientos de congelación.
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Pacientes que deben someterse a una biopsia de próstata para confirmar el diagnóstico de un adenocarcinoma de próstata de alto riesgo
Se tomarán biopsias tumorales frescas, un bloque de FFPE y muestras de sangre para el aislamiento de plasma, suero y PBMC en la línea de base.
Esta cohorte fue necesaria porque es complejo interceptar a los pacientes en el momento en que realizan la biopsia diagnóstica y luego obtener biopsias frescas antes del tratamiento hormonal.
Si los pacientes de este grupo presentan metástasis, se incorporarán a los otros.
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Biopsias tumorales de bloques frescos y FFPE en la línea base
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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A) Densidad de células inmunitarias infiltrantes de tumor
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Descripción: Densidad de linfocitos infiltrantes de tumor (CD3+, CD4+, CD8+, FOXP3+) evaluada mediante inmunohistoquímica múltiple en biopsias tumorales de pacientes bajo terapia hormonal. Unidad de medida: Células/mm² |
Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Expresión tumoral de los puntos de control inmunitarios
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Los investigadores realizarán una evaluación mediante inmunohistoquímica (IHC) de proteínas inmunomoduladoras.
Utilizaré un panel de IHC personalizado multiplexado y la expresión de las proteínas inmunomoduladoras se evaluará de manera semicuantitativa (negativa, 1+, 2+, 3+) en diferentes áreas tumorales.
Compararé la expresión de las proteínas inmunomoduladoras evaluadas en biopsias de cáncer de próstata humano bajo tratamiento hormonal con biopsias del mismo paciente antes del tratamiento.
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Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Emergencia de un fenotipo senescente
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Los investigadores confirmarán in vivo, en muestras humanas, el fenotipo senescente descrito en modelos preclínicos de cáncer de próstata, evaluando la actividad SA-Beta-Gal en biopsias frescas incluidas en OCT y/o comprobando el acortamiento de los telómeros en biopsias FFPE, dependiendo de si será factible recoger biopsias tanto frescas congeladas como FFPE.
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Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Cambios en la expresión de marcadores específicos del cáncer de próstata y dianas terapéuticas.
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Los investigadores también evaluarán la expresión de marcadores específicos del cáncer de próstata PSMA, STEAP1 y STEAP2 en respuesta al bloqueo de AR mediante IHC en muestras pre-tratamiento vs post-tratamiento.
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Desde la inscripción hasta los 24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, quirúrgico
- Biopsia
Otros números de identificación del estudio
- 296CET
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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