切除可能な頭頸部粘膜黒色腫に対するPucotenlimab、Lenvatinib、およびTemozolomideを用いた術前療法の前向き単群第II相臨床試験（PLT-NAT-HNMM-II）

適格基準：

• 性別を問わず、年齢18歳から75歳まで。
• 組織学的に確認された原発性切除可能な頭頸部粘膜悪性黒色腫（HNMM）で、測定可能な病変（スパイラルCTスキャンで≧10mm、RECIST 1.1基準を満たす）または試験担当者が評価可能と判断した口腔内斑状病変を有すること。
• ECOGパフォーマンスステータスが0または1。
• 余命が≧12週間以上。
• RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有すること。疾患進行が認められた場合、以前に治療された病変も標的病変として用いることができる。
• PD-L1検査用の腫瘍組織（過去2年以内のパラフィン包埋標本または新鮮腫瘍組織）の入手が可能であること。
• 臓器機能は以下の要件を満たすこと（試験薬初回投与14日前以内）：
• 骨髄： 好中球絶対数（ANC）≧1.5×10⁹/L、血小板数（PLT）≧100×10⁹/L、ヘモグロビン（HB）≧9g/dL（検査14日前に輸血または血液製剤の投与を受けていないこと）。
• 肝臓： 血清総ビリルビン（TBIL）≦1.5×正常上限（ULN）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≦2.5×ULN（肝転移がある場合、ASTおよびALT≦5×ULNを許容）。
• 腎臓： 血清クレアチニン≦1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≧60mL/分、血中尿素窒素≦200mg/L。
• 甲状腺刺激ホルモン（TSH）≦1×ULN（異常の場合、遊離T3 [FT3]および遊離T4 [FT4]値も評価する必要がある。FT3およびFT4値が正常であれば、患者を登録可能）。
• 尿蛋白≦1+；尿蛋白＞1+の場合、24時間尿蛋白採取が必要で、総量は≦1グラムでなければならない。
• 正常な心機能（心電図[ECG]に臨床的に有意な異常がなく、心エコー図で左室駆出率[LVEF]＞50%を示すこと）。
• 妊娠可能な女性被験者は、試験薬初回投与前に陰性の血清妊娠検査結果を示さなければならない。
• 妊娠可能な男性または女性被験者は、試験期間全体を通じて、および治療終了後90日間、高度な避妊法（例：経口避妊薬、子宮内避妊具、禁欲、または殺精子剤併用のバリア法）を使用しなければならない。
• 被験者は自発的に研究に参加し、インフォームド・コンセント文書に署名し、良好な遵守性を示し、追跡調査に協力しなければならない。

除外基準：

1. PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4抗体、またはT細胞受容体の活性化または阻害を標的とする薬剤（例：OX40、CD137）による過去の治療歴。
2. 組換えヒト化抗PD-1モノクローナル抗体またはその成分に対するアレルギー。
3. 皮膚悪性黒色腫、眼悪性黒色腫、または原発巣不明の悪性黒色腫。
4. 原発病巣が完全に切除できない；遠隔転移の存在；または局所病変が手術適応でない。
5. 他の抗腫瘍治療を同時に受けている。
6. 妊娠中、授乳中、または避妊を行っていない妊娠可能な女性。
7. 制御されていない重度の急性感染症。

8. 制御されていない臨床状態の存在（以下に限定されない）：

   • 持続的または活動性の（重度）感染症；
   • 制御不良の糖尿病；
   • 心疾患（NYHAクラスIII/IVうっ血性心不全または心ブロック）；
   • 現在または疑いのある自己免疫疾患、または全身性ステロイド/免疫抑制剤治療を必要とする自己免疫疾患または症候群の既往歴（下垂体炎、大腸炎、肝炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症など）；
   • 初回投与6ヶ月以内に以下のいずれかが発生：深部静脈血栓症または肺塞栓症；心筋梗塞；重度または不安定な不整脈または狭心症；経皮的冠動脈形成術、急性冠症候群、または冠動脈バイパス移植術；脳血管障害、一過性脳虚血発作、または脳塞栓症。

9. 活動性B型またはC型肝炎の患者：

   • HBsAgまたはHBcAbが陽性の場合、HBV DNA検査が必要（正常上限を超える場合は除外）。
   • HCV抗体が陽性の場合、HCV RNA検査が必要（正常上限を超える場合は除外）。
10. 初回投与6ヶ月以内に以下のいずれかが発生：深部静脈血栓症または肺塞栓症；心筋梗塞；重度または不安定な不整脈または狭心症；経皮的冠動脈形成術、急性冠症候群、または冠動脈バイパス移植術；脳血管障害、一過性脳虚血発作、または脳塞栓症。
11. 試験担当者の判断により、研究関連リスクを増大させる可能性がある、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、その他の重度、急性、または慢性の医学的状態または検査値異常。
12. 幹細胞または臓器移植の既往歴。
13. 精神活性薬物乱用の既往歴で断薬不能、または精神障害の既往歴。
14. 試験担当者が遵守性が低い、またはこの試験への参加に適さないその他の状態があると判断した患者。
15. 観察研究または本研究と矛盾しないと判断されるものを除き、他の臨床試験に同時参加している。
16. 過去5年以内の他の悪性腫瘍の既往歴（治癒した基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、早期前立腺癌、子宮頸部上皮内癌を除く）。
17. 免疫抑制目的で免疫抑制剤または全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算＞10mg/日相当）を使用し、登録2週間前まで継続していた患者。
18. 試験薬初回投与1週間前以内に造血成長因子（例：G-CSF、エリスロポエチン）の投与を受けた患者。
19. 試験担当者の意見により、試験薬投与のリスクを増大させる、または毒性または有害事象の評価を混乱させる可能性のある基礎医学的状態。