一项关于普特利单抗、仑伐替尼和替莫唑胺新辅助治疗可切除头颈部黏膜黑色素瘤的前瞻性、单臂、II期临床研究（PLT-NAT-HNMM-II）

纳入标准：

• 年龄18至75岁，性别不限。
• 经组织学确诊的原发性、可切除的头颈部黏膜黑色素瘤（HNMM），具有可测量病灶（螺旋CT扫描≥10毫米，符合RECIST 1.1标准）或研究调查者认为可评估的口腔内斑块病灶。
• ECOG体能状态评分为0或1。
• 预期寿命≥12周。
• 根据RECIST 1.1标准，至少有一个可测量病灶。如果发生疾病进展，先前治疗过的病灶也可作为靶病灶。
• 可获得用于PD-L1检测的肿瘤组织（过去2年内的石蜡包埋标本或新鲜肿瘤组织）。
• 器官功能必须满足以下要求（在研究药物首次给药前14天内）：
• **骨髓：** 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L，血小板计数（PLT）≥100×10⁹/L，血红蛋白（HB）≥9g/dL（检测前14天内未输血或使用血液制品）。
• **肝脏：** 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN），天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5×ULN（若存在肝转移，则允许AST和ALT≤5×ULN）。
• **肾脏：** 血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥60mL/min，血尿素氮≤200mg/L。
• 促甲状腺激素（TSH）≤1×ULN（若异常，应同时评估游离T3[FT3]和游离T4[FT4]水平；若FT3和FT4水平正常，患者可入组）。
• 尿蛋白≤1+；若尿蛋白>1+，需收集24小时尿蛋白，且总量必须≤1克。
• 心脏功能正常，定义为心电图（ECG）无临床显著异常，且超声心动图显示左心室射血分数（LVEF）>50%。
• 有生育潜力的女性受试者必须在研究药物首次给药前血清妊娠试验结果为阴性。
• 有生育潜力的男性或女性受试者必须在整个试验期间及治疗结束后90天内使用高效避孕方法（如口服避孕药、宫内节育器、禁欲或屏障法结合杀精剂）。
• 受试者必须自愿参加研究，签署知情同意书，表现出良好的依从性，并配合随访。

排除标准：

1. 既往接受过PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4抗体，或靶向T细胞受体激活或抑制的药物（如OX40、CD137）治疗。
2. 对重组人源化抗PD-1单克隆抗体或其成分过敏。
3. 皮肤黑色素瘤、眼部黑色素瘤或原发灶不明的黑色素瘤。
4. 原发灶无法完全切除；存在远处转移；或局部病灶不适合手术。
5. 同时接受任何其他抗肿瘤治疗。
6. 妊娠、哺乳或未使用避孕措施的有生育潜力女性。
7. 未控制的严重急性感染。

8. 存在任何未控制的临床状况，包括但不限于：

   • 持续或活动性（严重）感染；
   • 控制不佳的糖尿病；
   • 心脏病（NYHA III/IV级充血性心力衰竭或心脏传导阻滞）；
   • 当前或疑似自身免疫性疾病，或有需要全身性类固醇/免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病或综合征史，如垂体炎、结肠炎、肝炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退等；
   • 首次给药前6个月内发生以下任何事件：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定的心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征或冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作或脑栓塞。

9. 活动性乙型或丙型肝炎患者：

   • 若HBsAg或HBcAb阳性，必须检测HBV DNA（若高于正常值上限则排除）。
   • 若HCV抗体阳性，必须检测HCV RNA（若高于正常值上限则排除）。
10. 首次给药前6个月内发生以下任何事件：深静脉血栓或肺栓塞；心肌梗死；严重或不稳定的心律失常或心绞痛；经皮冠状动脉介入治疗、急性冠状动脉综合征或冠状动脉旁路移植术；脑血管意外、短暂性脑缺血发作或脑栓塞。
11. 研究者判断可能增加研究相关风险或可能干扰研究结果解释的任何其他严重、急性或慢性医学状况或实验室异常。
12. 有干细胞或器官移植史。
13. 有精神活性药物滥用史且无法戒断，或有精神疾病史。
14. 研究者判断依从性差或有其他条件使其不适合参加本试验的患者。
15. 同时参与其他临床研究，但观察性研究或被认为与本研究无冲突的研究除外。
16. 过去5年内有其他恶性肿瘤史，但已治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、早期前列腺癌和宫颈原位癌除外。
17. 使用免疫抑制剂或全身性皮质类固醇用于免疫抑制目的（相当于泼尼松>10mg/天）且在入组前2周内持续使用的患者。
18. 在研究药物首次给药前1周内接受过造血生长因子（如G-CSF、促红细胞生成素）治疗的患者。
19. 研究者认为任何会增加研究药物给药风险或混淆毒性或不良事件评估的基础医学状况。