En prospektiv, enarms, fas II klinisk studie av neoadjuvant behandling med Pucotenlimab, Lenvatinib och Temozolomid för resektabel huvud- och halsmukosamelanom (PLT-NAT-HNMM-II)

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 75 år, oavsett kön.
• Histologiskt bekräftad primär, resektabel huvud- och halsmukosalmelanom (HNMM), med mätbara lesioner (spiral-CT-skanning ≥10 mm, uppfyller RECIST 1.1-kriterier) eller intraorala patch-lesioner som bedöms utvärderingsbara av studieundersökarna.
• ECOG prestandastatus 0 eller 1.
• Livsförväntning ≥12 veckor.
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier.
  Tidigare behandlade lesioner kan också fungera som mållesioner om sjukdomsprogression har inträffat.
• Tillgång till tumörvävnad för PD-L1-testning (paraffininbäddade prover från de senaste 2 åren eller färsk tumörvävnad).
• Organfunktion måste uppfylla följande krav (inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet):
• Benmärg: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 × 10⁹/L, trombocytantal (PLT) ≥100 × 10⁹/L, hemoglobin (HB) ≥9 g/dL (ingen blodtransfusion eller blodproduktadministration inom 14 dagar före testning).
• Lever: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤1,5 × övre referensgräns (ULN), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 × ULN (om levermetastaser finns, tillåts AST och ALT ≤5 × ULN).
• Njurar: Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥60 mL/min, blodkväveoxid ≤200 mg/L.
• Tyroidstimulerande hormon (TSH) ≤1 × ULN (om avvikande, bör fri T3 [FT3] och fri T4 [FT4]-nivåer också bedömas; om FT3 och FT4-nivåer är normala, kan patienten inkluderas).
• Urinprotein ≤1+; om urinprotein >1+, krävs 24-timmars urinproteininsamling, och den totala mängden måste vara ≤1 gram.
• Normal hjärtfunktion, definierad som ett elektrokardiogram (EKG) utan kliniskt signifikanta avvikelser och en vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) >50% som visas av ekkardiografi.
• Kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential måste ha ett negativt resultat på serumgraviditetstest före första dosen av det undersökta läkemedlet.
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential måste använda mycket effektiva preventivmedel (t.ex. p-piller, intrauterina enheter, sexuell avhållsamhet eller barriärmetoder kombinerade med spermiedödande medel) under hela försöksperioden och fortsätta med preventivmedel i 90 dagar efter behandlingens slut.
• Försökspersoner måste frivilligt delta i studien, underteckna ett informerat samtyckesformulär, visa god efterlevnad och samarbeta med uppföljning.

Exklusionskriterier:

1. Tidigare behandling med PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4-antikroppar, eller läkemedel som riktar sig mot T-cellreceptoraktivering eller inhibering (t.ex. OX40, CD137).
2. Allergi mot rekombinant humaniserad anti-PD-1-monoklonal antikropp eller dess komponenter.
3. Kutant melanom, okulärt melanom eller melanom med okänt ursprung.
4. Primär lesion kan inte helt resekeras; närvaro av fjärrmetastaser; eller lokala lesioner är inte indikerade för kirurgi.
5. Samtidigt tar emot någon annan antikancerbehandling.
6. Graviditet, amning eller kvinnor med barnafödande potential som inte använder preventivmedel.
7. Okontrollerad svår akut infektion.

8. Närvaro av något okontrollerat kliniskt tillstånd, inklusive men inte begränsat till:

   • Bestående eller aktiv (svår) infektion;
   • Dåligt kontrollerad diabetes;
   • Hjärtsjukdom (NYHA klass III/IV kongestiv hjärtsvikt eller hjärtblock);
   • Nuvarande eller misstänkt autoimmun sjukdom, eller historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som kräver systemisk steroid/immunsuppressiv terapi, såsom hypofysit, kolit, hepatit, nefrit, hypertyreos, hypotyreos, etc.;
   • Förekomst av något av följande inom 6 månader före första dosen: djup ventrombos eller lungemboli; hjärtinfarkt; svår eller instabil arytmi eller angina; perkutan koronarintervention, akut koronart syndrom eller kranskärlsbypassoperation; cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack eller cerebral emboli.

9. Patienter med aktiv hepatit B eller C:

   • Om HBsAg eller HBcAb är positivt, måste HBV-DNA testas (utesluts om över övre referensgräns).
   • Om HCV-antikropp är positiv, måste HCV-RNA testas (utesluts om över övre referensgräns).
10. Förekomst av något av följande inom 6 månader före första dosen: djup ventrombos eller lungemboli; hjärtinfarkt; svår eller instabil arytmi eller angina; perkutan koronarintervention, akut koronart syndrom eller kranskärlsbypassoperation; cerebrovaskulär olycka, transient ischemisk attack eller cerebral emboli.
11. Något annat allvarligt, akut eller kroniskt medicinskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som, enligt undersökarens bedömning, kan öka studie-relaterad risk eller potentiellt störa tolkningen av studieresultat.
12. Historia av stamcells- eller organtransplantation.
13. Historia av psykoaktivt drogmissbruk med oförmåga att avstå, eller historia av psykiatriska störningar.
14. Patienter som undersökaren bedömer har dålig efterlevnad eller andra förhållanden som gör dem olämpliga för deltagande i detta försök.
15. Samtidigt deltagande i andra kliniska studier, förutom observationsstudier eller sådana som bedöms vara icke-konflikterande med denna studie.
16. Historia av andra maligniteter inom de senaste 5 åren, förutom botad basalcells cancer, skivepitelcancer i huden, tidig prostata cancer och cervikal cancer in situ.
17. Patienter som använder immunosuppressiva eller systemiska kortikosteroider för immunosuppressiva ändamål (motsvarande >10mg/dag prednison) och fortsätter sådan användning inom 2 veckor före inkludering.
18. Patienter som har fått hematopoetiska tillväxtfaktorer (t.ex. G-CSF, erytropoetin) inom 1 vecka före första dosen av studieläkemedlet.
19. Något underliggande medicinskt tillstånd som, enligt undersökarens åsikt, skulle öka risken för studieläkemedelsadministration eller förvränga bedömningen av toxicitet eller biverkningar.