수술 가능한 두경부 점막 흑색종에 대한 Pucotenlimab, Lenvatinib 및 Temozolomide 신보조요법의 전향적, 단일군, 2상 임상 연구 (PLT-NAT-HNMM-II)

포함 기준:

• 성별에 관계없이 18세에서 75세 사이의 연령.
• 조직학적으로 확인된 원발성, 절제 가능한 두경부 점막 흑색종(HNMM)으로, 측정 가능한 병변(나선형 CT 스캔 ≥10 mm, RECIST 1.1 기준 충족) 또는 연구자가 평가 가능하다고 판단한 구강 내 패치 병변.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1.
• 기대 여명 ≥12주.
• RECIST 1.1 기준에 따라 최소 하나 이상의 측정 가능한 병변. 질병 진행이 발생한 경우, 이전에 치료받은 병변도 표적 병변으로 사용할 수 있습니다.
• PD-L1 검사를 위한 종양 조직 이용 가능성(지난 2년 이내의 파라핀 포매 표본 또는 신선 종양 조직).
• 장기 기능이 다음 요구사항을 충족해야 함(연구 약물 첫 투여 14일 이내):
• 골수: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L, 혈소판 수(PLT) ≥100 × 10⁹/L, 혈색소(HB) ≥9 g/dL(검사 14일 전 수혈 또는 혈액 제제 투여 없음).
• 간: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × 상한 정상치(ULN), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤5 × ULN 허용).
• 신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min, 혈중 요소 질소 ≤200 mg/L.
• 갑상선 자극 호르몬(TSH) ≤1 × ULN(비정상인 경우, 유리 T3(FT3) 및 유리 T4(FT4) 수치도 평가해야 함; FT3 및 FT4 수치가 정상인 경우 환자를 등록할 수 있음).
• 요단백 ≤1+; 요단백 >1+인 경우 24시간 요단백 수집이 필요하며, 총량은 ≤1그램이어야 함.
• 정상 심장 기능, 임상적으로 유의한 이상이 없는 심전도(ECG) 및 심장 초음파 검사상 좌심실 구혈률(LVEF) >50%로 정의됨.
• 가임기 여성 피험자는 연구 약물 첫 투여 전 음성 혈청 임신 검사 결과를 가져야 함.
• 가임기 남성 또는 여성 피험자는 전체 시험 기간 동안 매우 효과적인 피임법(예: 경구 피임약, 자궁 내 장치, 금욕, 또는 정자살제제와 결합된 장벽법)을 사용하고 치료 종료 후 90일 동안 피임을 계속해야 함.
• 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고, 동의서에 서명하며, 순응도가 양호하고, 추적 관찰에 협조해야 함.

제외 기준:

1. 이전 PD-1/PD-L1/PD-L2/CTLA-4 항체, 또는 T 세포 수용체 활성화 또는 억제를 표적으로 하는 약물(예: OX40, CD137) 치료 경력.
2. 재조합 인간화 항-PD-1 단일클론 항체 또는 그 성분에 대한 알레르기.
3. 피부 흑색종, 안구 흑색종 또는 원발부위 불명의 흑색종.
4. 원발 병변이 완전히 절제될 수 없음; 원격 전이 존재; 또는 국소 병변이 수술 적응이 아님.
5. 다른 항종양 치료를 동시에 받고 있음.
6. 임신, 수유 또는 피임을 사용하지 않는 가임기 여성.
7. 조절되지 않은 중증 급성 감염.

8. 조절되지 않은 임상 상태 존재, 다음을 포함하되 이에 국한되지 않음:

   • 지속적이거나 활동성(중증) 감염;
   • 조절되지 않은 당뇨병;
   • 심장 질환(NYHA III/IV급 울혈성 심부전 또는 심장 차단);
   • 현재 또는 의심되는 자가면역 질환, 또는 전신 스테로이드/면역억제제 치료가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군 병력(예: 뇌하수체염, 대장염, 간염, 신염, 갑상선기능항진증, 갑상선기능저하증 등);
   • 첫 투여 6개월 이내에 다음 중 하나 발생: 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증; 심근경색; 중증 또는 불안정 부정맥 또는 협심증; 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 또는 관상동맥 우회술; 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 또는 뇌색전증.

9. 활동성 B형 또는 C형 간염 환자:

   • HBsAg 또는 HBcAb 양성인 경우 HBV DNA 검사 필요(정상 상한치 초과 시 제외).
   • HCV 항체 양성인 경우 HCV RNA 검사 필요(정상 상한치 초과 시 제외).
10. 첫 투여 6개월 이내에 다음 중 하나 발생: 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증; 심근경색; 중증 또는 불안정 부정맥 또는 협심증; 경피적 관상동맥 중재술, 급성 관상동맥 증후군, 또는 관상동맥 우회술; 뇌혈관 사고, 일과성 허혈 발작, 또는 뇌색전증.
11. 연구자의 판단에 따라 연구 관련 위험을 증가시키거나 연구 결과 해석을 잠재적으로 방해할 수 있는 기타 중증, 급성 또는 만성 의학적 상태 또는 검사실 이상.
12. 줄기세포 또는 장기 이식 병력.
13. 정신활성 약물 남용 병력으로 금단 불가능, 또는 정신 질환 병력.
14. 연구자가 순응도가 낮거나 본 시험 참여에 부적합한 기타 조건을 가진다고 판단하는 환자.
15. 관찰 연구 또는 본 연구와 비충돌적이라고 판단되는 연구를 제외하고 다른 임상 연구에 동시 참여.
16. 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암, 초기 전립선암, 자궁경부 상피내암을 제외하고 지난 5년 이내 다른 악성 종양 병력.
17. 면역억제 목적으로 면역억제제 또는 전신 코르티코스테로이드 사용(프레드니손 10mg/일 이상에 상응)하고 등록 2주 전까지 계속 사용하는 환자.
18. 연구 약물 첫 투여 1주일 이내에 조혈 성장 인자(예: G-CSF, 에리트로포이에틴)를 받은 환자.
19. 연구자의 의견에 따라 연구 약물 투여 위험을 증가시키거나 독성 또는 이상반응 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 기저 의학적 상태.