切除不能肝内胆管がんに対する第一選択治療としてのFOLFOX-HAIC、ドナフェニブおよびプコテンリマブの併用療法
2026年1月11日 更新者：Zhongguo Zhou、Sun Yat-sen University
切除不能肝内胆管癌に対する第一選択治療としてのFOLFOX-HAIC、ドナフェニブおよびプコテンリマブ併用療法に関する前向きオープンラベル臨床試験
これは、切除不能な肝内胆管癌患者に対する第一選択治療として、FOLFOXを基盤とする肝動脈注入化学療法（HAIC）にドナフェニブおよびプコテンリマブを併用した治療法の有効性と安全性を評価するために設計された、前向き、非盲検、単一腕の第II相試験です。
適格患者は、3週間ごとに投与されるFOLFOX-HAICと経口ドナフェニブおよび静脈内投与のプコテンリマブを併用して投与されます。腫瘍反応はRECIST v1.1に従って評価されます。本研究の主要目的は客観的奏効率を決定することであり、副次的目標には無増悪生存期間、全生存期間、疾患制御率、および安全性が含まれます。
調査の概要
状態
まだ募集していません
研究の種類
介入
入学 (推定)
36
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Zhongguo Zhou, PhD
- 電話番号：020-87343115
- メール：zhouzhg@sysucc.org.cn
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Sun Yat-san University Cancer Center
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コンタクト：
- Minshan Chen, PhD
- 電話番号：020-87343117
- メール：chenmsh@sysucc.org.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
選定基準：
- 18歳から75歳までの男性または女性の参加者。
- AASLDまたはEASLガイドラインに基づき、組織学的または臨床的に診断された肝細胞癌（HCC）。
- バルセロナ・クリニック肝臓癌（BCLC）ステージB（切除不能）またはステージCに分類される疾患ステージ。
- 進行性HCCに対する事前の全身治療なし（未治療）。
- RECIST v1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変。
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0または1。
- Child-Pugh肝機能分類A（スコア5-6）。
- 少なくとも3ヶ月以上の予後。
- 適切な骨髄機能：好中球絶対数（ANC）≥ 1.5 × 10^9/L、血小板≥ 75 × 10^9/L、ヘモグロビン≥ 90 g/L。
- 適切な肝機能：総ビリルビン≤ 1.5 × ULN；ALTおよびAST≤ 5 × ULN。
- 適切な腎機能：血清クレアチニン≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス≥ 50 mL/分。
- 適切な凝固機能：INR≤ 1.5またはPT≤ 1.5 × ULN。
- 研究者による評価で、肝動脈カテーテル挿入およびHAIC治療に適した参加者。
- 書面によるインフォームドコンセントを提供する意思。
除外基準：
- オキサリプラチン、フルオロウラシル、ロイコボリン、ドナフェニブ、プコテンリマブ、またはそれらの賦形剤に対する既知の過敏症またはアレルギー。
- 抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体、または他の免疫調節剤による事前治療。
- 過去5年以内の他の悪性腫瘍の診断（治癒した皮膚基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）。
- 中枢神経系（CNS）転移の存在。
- 全身治療を必要とする活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ）。
- 登録前6ヶ月以内の胃腸出血、出血リスクのある食道または胃静脈瘤、または他の活動性出血の既往。
- 不安定狭心症、6ヶ月以内の心筋梗塞、または制御不能な高血圧を含む重度の心血管疾患。
- 全身的抗菌薬療法を必要とする活動性感染症。
- B型肝炎ウイルス（HBV）DNA > 2000 IU/mL（参加者はウイルス量を抑制するための抗ウイルス治療を受ける必要あり）。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染または活動性梅毒感染。
- 肝動脈カテーテル挿入に不適切な解剖学的構造（例：重度の血管変異または閉塞）。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 研究者の判断により、参加者の安全性または研究データの完全性を危険にさらす可能性のある状態。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：FOLFOX-HAIC + ドナフェニブ + プコテンリマブ
参加者は21日周期で併用療法を受けます： HAIC（FOLFOX）：ポートカテーテルシステムを介して第1日に投与される肝動脈注入化学療法： オキサリプラチン：85 mg/m^2 動脈内注入（2時間）。 ロイコボリン：400 mg/m^2 動脈内注入（2時間）。 フルオロウラシル：400 mg/m^2 ボーラス動脈内注射、その後2400 mg/m^2 を46時間かけて持続動脈内注入。 プコテンリマブ：200 mg を静脈内（IV）注入で第1日に投与。ドナフェニブ：0.2 g（200 mg）を経口投与、1日2回（BID）、周期を通じて継続的に投与。 治療は、疾患の進行、許容できない毒性、または同意の撤回まで継続します。 |
この介入は、切除不能な肝内胆管癌の治療のため、肝動脈注入化学療法、標的療法、および免疫療法を含む併用レジメンから成ります。
肝動脈注入化学療法は、FOLFOXベースのレジメンを用いて埋め込まれた肝動脈カテーテルを通じて実施され、肝臓内で高い局所薬物濃度を達成しつつ全身曝露を低減します。
抗血管新生作用を有する経口多キナーゼ阻害剤であるドナフェニブは、治療期間中継続して投与されます。
プログラム細胞死タンパク質-1阻害剤であるプコテンリマブは、抗腫瘍免疫応答を増強するために静脈内投与されます。
この併用療法は、局所的な細胞傷害性化学療法、腫瘍血管新生の阻害、および免疫チェックポイント阻害を通じて相乗的な抗腫瘍効果を達成することを目的としています。
レジメンの安全性および抗腫瘍活性は、研究期間を通じて評価されます。
この介入は、切除不能な肝内胆管がんの治療のために、肝動脈内注入化学療法、標的療法、免疫療法を含む併用レジメンで構成されています。
肝動脈内注入化学療法は、FOLFOXベースのレジメンを用いて埋め込まれた肝動脈カテーテルを通じて行われ、肝臓内で高い局所薬物濃度を達成しつつ全身への曝露を低減します。
抗血管新生活性を持つ経口多キナーゼ阻害剤であるドナフェニブは、治療期間中継続的に投与されます。
プログラム細胞死タンパク質-1阻害剤であるプコテンリマブは、抗腫瘍免疫応答を増強するために静脈内投与されます。
この併用療法は、局所的な細胞傷害性化学療法、腫瘍血管新生の抑制、および免疫チェックポイント遮断を通じて、相乗的な抗腫瘍効果を達成することを目的としています。
本レジメンの安全性および抗腫瘍活性は、研究期間を通じて評価されます。
この介入は、切除不能な肝内胆管癌の治療のために、肝動脈注入化学療法、標的療法、および免疫療法を含む併用レジメンから構成されています。
肝動脈注入化学療法は、FOLFOXベースのレジメンを用いて埋め込まれた肝動脈カテーテルを通じて投与され、肝臓内での高い局所薬物濃度を実現しながら全身への曝露を低減します。
抗血管新生活性を持つ経口多キナーゼ阻害剤であるドナフェニブは、治療期間中継続的に投与されます。
プログラム細胞死タンパク質-1阻害剤であるプコテンリマブは、抗腫瘍免疫応答を増強するために静脈内投与されます。
この併用療法は、局所的な細胞傷害性化学療法、腫瘍血管新生の阻害、および免疫チェックポイント遮断を通じて、相乗的な抗腫瘍効果を達成することを目的としています。
レジメンの安全性と抗腫瘍活性は、研究期間を通じて評価されます。
この介入は、切除不能な肝内胆管癌の治療のために、肝動脈注入化学療法、標的療法、および免疫療法を含む併用レジメンで構成されています。
肝動脈注入化学療法は、埋め込まれた肝動脈カテーテルを通じてFOLFOXベースのレジメンで行われ、全身への曝露を減らしながら肝臓内で高い局所薬物濃度を実現します。
抗血管新生活性を持つ経口多キナーゼ阻害剤であるドナフェニブは、治療期間中継続的に投与されます。
プログラム細胞死タンパク質-1阻害剤であるプコテンリマブは、抗腫瘍免疫応答を強化するために静脈内投与されます。
この併用療法は、局所的な細胞傷害性化学療法、腫瘍血管新生の阻害、および免疫チェックポイント遮断を通じて、相乗的な抗腫瘍効果を達成することを目的としています。
レジメンの安全性と抗腫瘍活性は、研究期間を通じて評価されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率（ORR）
時間枠：ベースラインから疾患進行または臨床的ベネフィット喪失まで、約6～9週間ごとに評価、最大2年間。
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ORRは、確認済み完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した参加者の割合として定義されます。
有効性は、固形腫瘍の治療効果判定基準（RECIST）バージョン1.1に従って、治験責任医師によって評価されます。
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ベースラインから疾患進行または臨床的ベネフィット喪失まで、約6～9週間ごとに評価、最大2年間。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：ベースラインから約2年間まで。
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研究治療の開始日から、RECIST v1.1に基づく初回確認済み疾患進行の日、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの期間と定義されます。
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ベースラインから約2年間まで。
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全生存期間（OS）
時間枠：ベースラインから最大約3年間まで。
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研究治療の初日から、あらゆる原因による死亡日までの期間と定義されます。
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ベースラインから最大約3年間まで。
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疾患制御率 (DCR)
時間枠：ベースラインから疾患進行まで、約6～9週間ごとに評価し、最大2年間。
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RECIST v1.1に従って、確認された完全奏効（CR）、部分奏効（PR）、または一定の最小期間維持された安定疾患（SD）を達成した参加者の割合として定義されます。
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ベースラインから疾患進行まで、約6～9週間ごとに評価し、最大2年間。
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反応持続期間（DoR）
時間枠：最初の反応の日から最大約2年間。
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客観的奏効（完全寛解または部分寛解）が最初に確認されてから、疾患の進行またはあらゆる原因による死亡が最初に確認されるまでの期間と定義される。
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最初の反応の日から最大約2年間。
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安全性（有害事象）
時間枠：研究治療の初回投与から最終投与後30日まで。
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米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE）バージョン5.0により評価された治療関連有害事象を有する参加者の数。
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研究治療の初回投与から最終投与後30日まで。
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外科的転換率
時間枠：ベースラインから最長約2年まで。
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研究治療後に成功した外科的切除（R0切除）を受ける、初めに切除不能な疾患を持つ参加者の割合。
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ベースラインから最長約2年まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年2月1日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月11日
最初の投稿 (実際)
2026年1月20日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月11日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- B2025-688-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
研究結果の発表後、要請に応じて個別参加者データ（IPD）を提供いたします。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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