Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

FOLFOX-HAIC gecombineerd met donafenib en pucotenlimab als eerstelijnsbehandeling voor niet-resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom

11 januari 2026 bijgewerkt door: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Een prospectieve, open-label klinische studie van FOLFOX-HAIC gecombineerd met donafenib en pucotenlimab als eerstelijnsbehandeling voor onoperabel intrahepatisch cholangiocarcinoom

Dit is een prospectieve, open-label, single-arm fase II-studie die is ontworpen om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van FOLFOX-gebaseerde hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC) in combinatie met donafenib en pucotenlimab als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met niet-reseceerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom.

In aanmerking komende patiënten zullen elke drie weken FOLFOX-HAIC krijgen toegediend, samen met oraal donafenib en intraveneus pucotenlimab. Tumorrespons zal worden beoordeeld volgens RECIST v1.1. Het primaire doel van de studie is het bepalen van de objectieve responsratio, en secundaire doelstellingen omvatten progressievrije overleving, algehele overleving, ziektecontrolepercentage en veiligheid.

Studie Overzicht

Toestand

Nog niet aan het werven

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

36

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers in de leeftijd van 18 tot 75 jaar.
  • Histologisch of klinisch gediagnosticeerd Hepatocellulair Carcinoom (HCC) volgens AASLD- of EASL-richtlijnen.
  • Ziekte stadium geclassificeerd als Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (niet-resectabel) of stadium C.
  • Geen eerdere systemische behandeling voor gevorderd HCC (behandelingsnaïef).
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1.
  • Child-Pugh leverfunctieklasse A (score 5-6).
  • Levensverwachting van ten minste 3 maanden.
  • Adequate beenmergfunctie: Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Bloedplaatjes ≥ 75 × 10^9/L en Hemoglobine ≥ 90 g/L.
  • Adequate leverfunctie: Totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN; ALT en AST ≤ 5 × ULN.
  • Adequate nierfunctie: Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring ≥ 50 mL/min.
  • Adequate stollingsfunctie: INR ≤ 1,5 of PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Deelnemers geschikt voor katheterisatie van de leverslagader en HAIC-behandeling zoals beoordeeld door de onderzoeker.
  • Bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te verlenen.

Exclusiecriteria:

  • Bekende overgevoeligheid of allergie voor Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin, Donafenib, Pucotenlimab of een van hun hulpstoffen.
  • Eerdere behandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, anti-CTLA-4-antilichamen of andere immunomodulerende middelen.
  • Diagnose van andere kwaadaardige tumoren binnen de afgelopen 5 jaar (met uitzondering van genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de baarmoederhals).
  • Aanwezigheid van centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen.
  • Actieve, bekende of vermoedelijke auto-immuunziekte (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis) die systemische behandeling vereist.
  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloeding, slokdarm- of maagvarices met bloedingsrisico, of andere actieve bloedingen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
  • Ernstige cardiovasculaire ziekte, waaronder onstabiele angina pectoris, myocardinfarct binnen 6 maanden, of ongecontroleerde hypertensie.
  • Actieve infectie die systemische antibioticatherapie vereist.
  • Hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL (deelnemers moeten antivirale behandeling krijgen om virale belasting te onderdrukken).
  • Bekende Humaan Immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie of actieve syfilis-infectie.
  • Anatomie ongeschikt voor katheterisatie van de leverslagader (bijv. ernstige vasculaire variatie of occlusie).
  • Zwangere of zogende vrouwen.
  • Elke aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de studieresultaten in gevaar zou brengen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Deelnemers krijgen combinatietherapie in cycli van 21 dagen:

HAIC (FOLFOX): Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy toegediend op dag 1 via een port-kathetersysteem:

Oxaliplatin: 85 mg/m^2 intra-arteriële infusie (2 uur). Leucovorin: 400 mg/m^2 intra-arteriële infusie (2 uur). Fluorouracil: 400 mg/m^2 bolus intra-arteriële injectie, gevolgd door 2400 mg/m^2 continue intra-arteriële infusie gedurende 46 uur.

Pucotenlimab: 200 mg toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) oraal toegediend, tweemaal daags (BID), continu gedurende de cyclus.

De behandeling gaat door tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of intrekking van toestemming.
Procedure: hepatische arteriële infusiechemotherapie (HAIC)
Deze interventie bestaat uit een combinatieregime met leverarteriële infusiechemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie voor de behandeling van niet-resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom. Leverarteriële infusiechemotherapie wordt toegediend via een geïmplanteerde leverarteriële katheter met een FOLFOX-gebaseerd regime, waardoor hoge lokale geneesmiddelconcentraties in de lever mogelijk zijn terwijl systemische blootstelling wordt verminderd. Donafenib, een oraal multikinaseremmer met anti-angiogene activiteit, wordt continu toegediend tijdens de behandeling. Pucotenlimab, een programmed cell death protein-1-remmer, wordt intraveneus toegediend om antitumor-immuunreacties te versterken. De combinatie is bedoeld om synergistische antitumoreffecten te bereiken door regionale cytotoxische chemotherapie, remming van tumorangiogenese en immuuncheckpointblokkade. De veiligheid en antitumoractiviteit van het regime worden gedurende de hele studieduur geëvalueerd.
Geneesmiddel: Donafenib
Deze interventie bestaat uit een combinatieregime dat hepatische arteriële infusiechemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie omvat voor de behandeling van onopereerbaar intrahepatisch cholangiocarcinoom. Hepatische arteriële infusiechemotherapie wordt toegediend via een geïmplanteerde hepatische arteriële katheter met behulp van een op FOLFOX gebaseerd regime, waardoor hoge lokale geneesmiddelconcentraties in de lever mogelijk zijn terwijl de systemische blootstelling wordt verminderd. Donafenib, een oraal multikinase-remmer met anti-angiogene activiteit, wordt continu toegediend tijdens de behandeling. Pucotenlimab, een programmed cell death protein-1-remmer, wordt toegediend via intraveneuze infusie om antitumor-immuunreacties te versterken. De combinatie is bedoeld om synergistische antitumoreffecten te bereiken door middel van regionale cytotoxische chemotherapie, remming van tumorangiogenese en immuuncheckpointblokkade. De veiligheid en antitumoractiviteit van het regime zullen gedurende de hele onderzoeksperiode worden geëvalueerd.
Geneesmiddel: Pucotenlimab
Deze interventie bestaat uit een combinatieregime met hepatische arteriële infusiechemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie voor de behandeling van niet-resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom. Hepatische arteriële infusiechemotherapie wordt toegediend via een geïmplanteerde hepatische arteriële katheter met een FOLFOX-gebaseerd regime, waardoor hoge lokale geneesmiddelconcentraties in de lever mogelijk zijn terwijl de systemische blootstelling wordt verminderd. Donafenib, een oraal multikinase-remmer met anti-angiogenische activiteit, wordt continu toegediend tijdens de behandeling. Pucotenlimab, een geprogrammeerde celdoodproteïne-1-remmer, wordt toegediend via intraveneuze infusie om antitumor immuunresponsen te versterken. De combinatie is bedoeld om synergetische antitumoreffecten te bereiken via regionale cytotoxische chemotherapie, remming van tumorangiogenese en immuuncheckpointblokkade. De veiligheid en antitumoractiviteit van het regime worden gedurende de hele studieperiode geëvalueerd.
Geneesmiddel: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Deze interventie bestaat uit een combinatieregime dat arteriële leverinfusiechemotherapie, doelgerichte therapie en immunotherapie omvat voor de behandeling van niet-resectabel intrahepatisch cholangiocarcinoom. Arteriële leverinfusiechemotherapie wordt toegediend via een geïmplanteerde arteriële leverkatheter met behulp van een FOLFOX-gebaseerd regime, waardoor hoge lokale geneesmiddelconcentraties in de lever mogelijk zijn terwijl de systemische blootstelling wordt verminderd. Donafenib, een orale multikinase-remmer met anti-angiogene activiteit, wordt continu toegediend tijdens de behandeling. Pucotenlimab, een programmed cell death protein-1-remmer, wordt toegediend via intraveneuze infusie om antitumor immuunresponsen te versterken. De combinatie is bedoeld om synergistische antitumoreffecten te bereiken via regionale cytotoxische chemotherapie, remming van tumorangiogenese en immuuncheckpointblokkade. De veiligheid en antitumoractiviteit van het regime worden gedurende de hele studieduur geëvalueerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld ongeveer elke 6 tot 9 weken, tot maximaal 2 jaar.
De ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde Complete Response (CR) of Partial Response (PR) bereikt.
De werkzaamheid zal door de onderzoeker worden geëvalueerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1.
Vanaf de basislijn tot ziekteprogressie of verlies van klinisch voordeel, beoordeeld ongeveer elke 6 tot 9 weken, tot maximaal 2 jaar.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije Overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van de studiebehandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie volgens RECIST v1.1 of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf baseline tot ongeveer 2 jaar.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf baseline tot ongeveer 3 jaar.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste datum van de studiebehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf baseline tot ongeveer 3 jaar.
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: Vanaf de baseline tot ziekteprogressie, beoordeeld ongeveer elke 6 tot 9 weken, gedurende maximaal 2 jaar.
Gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een bevestigde Complete Respons (CR), Gedeeltelijke Respons (PR) of Stabiele Ziekte (SD) bereikt, gedurende een gespecificeerde minimale duur gehandhaafd, volgens RECIST v1.1.
Vanaf de baseline tot ziekteprogressie, beoordeeld ongeveer elke 6 tot 9 weken, gedurende maximaal 2 jaar.
Duur van respons (DoR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot ongeveer 2 jaar.
Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste documentatie van objectieve respons (CR of PR) tot de eerste documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste respons tot ongeveer 2 jaar.
Veiligheid (Bijwerkingen)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.
Aantal deelnemers met behandeling-gerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 5.0.
Vanaf de eerste dosis van de studiebehandeling tot 30 dagen na de laatste dosis.
Chirurgische conversieratio
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot ongeveer 2 jaar.
Het percentage deelnemers met initieel niet-resectabele ziekte die na de studiebehandeling een succesvolle chirurgische resectie (R0-resectie) ondergaan.
Vanaf de basislijn tot ongeveer 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Geschat)

1 februari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

20 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B2025-688-01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens (IPD) zullen op verzoek beschikbaar worden gesteld na publicatie van de studieresultaten.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren