Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

FOLFOX-HAIC w połączeniu z donafenibem i pucotenlimabem jako leczenie pierwszego rzutu w nieoperacyjnym wewnątrzwątrobowym raku dróg żółciowych

11 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Prospektywne, otwarte badanie kliniczne FOLFOX-HAIC w połączeniu z donafenibem i pucotenlimabem jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nieresekcyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych

To prospektywne, otwarte, jednoramienne badanie fazy II zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa wlewów chemioterapii do tętnicy wątrobowej (HAIC) opartej na schemacie FOLFOX w połączeniu z donafenibem i pucotenlimabem jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z nieresekcyjnym śródwątrobowym rakiem dróg żółciowych.

Kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać FOLFOX-HAIC podawane co trzy tygodnie razem z doustnym donafenibem i dożylnym pucotenlimabem. Odpowiedź guza będzie oceniana zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1. Głównym celem badania jest określenie obiektywnej stopy odpowiedzi, a cele drugorzędne obejmują przeżycie wolne od progresji, całkowite przeżycie, stopę kontroli choroby oraz bezpieczeństwo.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

36

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chiny, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 75 lat.
  • Rak wątrobowokomórkowy (HCC) zdiagnozowany histologicznie lub klinicznie zgodnie z wytycznymi AASLD lub EASL.
  • Stopień zaawansowania choroby sklasyfikowany jako Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (nieoperacyjne) lub stadium C.
  • Brak wcześniejszego leczenia systemowego zaawansowanego HCC (leczenie naiwne).
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z kryteriami RECIST v1.1.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  • Funkcja wątroby w klasie A wg Child-Pugh (wynik 5-6).
  • Przewidywana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Prawidłowa funkcja szpiku kostnego: bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, płytki krwi ≥ 75 × 10^9/L i hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Prawidłowa funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × ULN; ALT i AST ≤ 5 × ULN.
  • Prawidłowa funkcja nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny ≥ 50 mL/min.
  • Prawidłowa funkcja krzepnięcia: INR ≤ 1,5 lub PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Uczestnicy odpowiedni do cewnikowania tętnicy wątrobowej i leczenia HAIC według oceny badacza.
  • Gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

  • Znana nadwrażliwość lub alergia na oksaliplatynę, fluorouracyl, leukoworynę, donafenib, pucotenlimab lub którykolwiek z ich składników pomocniczych.
  • Poprzednie leczenie przeciwciałami anty-PD-1/PD-L1, przeciwciałami anty-CTLA-4 lub innymi środkami immunomodulującymi.
  • Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat (z wyłączeniem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy).
  • Obecność przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Aktywna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów) wymagająca leczenia systemowego.
  • Wywiad krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaków przełyku lub żołądka z ryzykiem krwawienia lub innego aktywnego krwawienia w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
  • Ciężka choroba sercowo-naczyniowa, w tym niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy lub niekontrolowane nadciśnienie.
  • Aktywna infekcja wymagająca systemowej antybiotykoterapii.
  • Wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA > 2000 IU/mL (uczestnicy muszą otrzymywać leczenie przeciwwirusowe w celu obniżenia miana wirusa).
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywne zakażenie kiłą.
  • Anatomia nieodpowiednia do cewnikowania tętnicy wątrobowej (np. ciężkie odmiany naczyniowe lub zamknięcie).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Jakikolwiek stan, który według opinii badacza mógłby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub integralności danych badawczych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Uczestnicy otrzymują terapię skojarzoną w 21-dniowych cyklach:

HAIC (FOLFOX): Chemioterapia dożylna do tętnicy wątrobowej podawana w dniu 1 za pomocą systemu port-kateter:

Oksaliplatyna: 85 mg/m^2 wlew dożylny do tętnicy (2 godziny). Leukoworyna: 400 mg/m^2 wlew dożylny do tętnicy (2 godziny). Fluorouracyl: 400 mg/m^2 bolus dożylny do tętnicy, następnie 2400 mg/m^2 ciągły wlew dożylny do tętnicy przez 46 godzin.

Pucotenlimab: 200 mg podawane drogą dożylną (IV) w dniu 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) podawane doustnie, dwa razy dziennie (BID), ciągle przez cały cykl.

Leczenie kontynuuje się do postępu choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania zgody.
Procedura: chemioterapia dootrzewnowa w tętnicy wątrobowej (HAIC)
Interwencja ta polega na zastosowaniu schematu złożonego obejmującego chemioterapię infuzyjną do tętnicy wątrobowej, terapię celowaną oraz immunoterapię w leczeniu nieoperacyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.
Chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej jest podawana przez wszczepiony cewnik tętniczy wątrobowy przy użyciu schematu opartego na FOLFOX, co umożliwia osiągnięcie wysokiego miejscowego stężenia leku w wątrobie przy jednoczesnym zmniejszeniu ekspozycji ogólnoustrojowej.
Donafenib, doustny inhibitor wielokinazowy o działaniu antyangiogennym, jest podawany w sposób ciągły podczas leczenia.
Pucotenlimab, inhibitor białka programowanej śmierci komórkowej-1, jest podawany we wlewie dożylnym w celu wzmocnienia przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych.
Kombinacja ma na celu osiągnięcie synergicznych efektów przeciwnowotworowych poprzez miejscową cytotoksyczną chemioterapię, hamowanie angiogenezy nowotworowej oraz blokadę punktów kontrolnych układu immunologicznego.
Bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworową schematu leczenia będzie oceniane przez cały okres badania.
Lek: Donafenib
To działanie polega na skojarzonym schemacie leczenia, obejmującym chemioterapię dożylną przez tętnicę wątrobową, terapię celowaną oraz immunoterapię w leczeniu nieoperacyjnego śródwątrobowego raka dróg żółciowych. Chemioterapia dożylna przez tętnicę wątrobową jest podawana za pomocą wszczepionego cewnika tętniczego wątrobowego przy użyciu schematu opartego na FOLFOX, co pozwala na wysokie miejscowe stężenia leków w wątrobie przy jednoczesnym zmniejszeniu narażenia ogólnoustrojowego. Donafenib, doubowy inhibitor wielokinasowy o działaniu antyangiogennym, jest podawany w sposób ciągły podczas leczenia. Pucotenlimab, inhibitor białka programowanej śmierci komórkowej-1, jest podawany przez wlew dożylny w celu wzmocnienia przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych. Celem skojarzenia jest osiągnięcie synergicznych efektów przeciwnowotworowych poprzez regionalną chemioterapię cytotoksyczną, hamowanie angiogenezy nowotworowej oraz blokadę punktów kontroli immunologicznej. Bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworowa schematu będą oceniane przez cały okres trwania badania.
Lek: Pucotenlimab
Ta interwencja składa się z kombinacji reżimu obejmującej chemioterapię infuzyjną do tętnicy wątrobowej, terapię celowaną i immunoterapię w leczeniu nieresekowalnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych.
Chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej jest dostarczana przez wszczepiony cewnik do tętnicy wątrobowej przy użyciu schematu opartego na FOLFOX, co pozwala na wysokie miejscowe stężenie leku w wątrobie przy jednoczesnym zmniejszeniu ekspozycji ogólnoustrojowej.
Donafenib, doustny inhibitor wielokinasowy o działaniu antyangiogennym, jest podawany w sposób ciągły podczas leczenia.
Pucotenlimab, inhibitor białka śmierci komórkowej programowanej-1, jest podawany przez wlew dożylny w celu wzmocnienia odpowiedzi przeciwnowotworowej układu odpornościowego.
Kombinacja ma na celu osiągnięcie synergicznych efektów przeciwnowotworowych poprzez regionalną chemioterapię cytotoksyczną, hamowanie angiogenezy guza i blokadę punktów kontrolnych układu odpornościowego.
Bezpieczeństwo i aktywność przeciwnowotworowa schematu będą oceniane przez cały okres badania.
Lek: FOLFOX (5-fluorouracyl, Leukoworyna, Oksaliplatyna)
To leczenie polega na połączeniu chemioterapii infuzyjnej do tętnicy wątrobowej, terapii celowanej i immunoterapii w leczeniu nieoperacyjnego wewnątrzwątrobowego raka dróg żółciowych. Chemioterapia infuzyjna do tętnicy wątrobowej jest podawana przez wszczepiony cewnik tętniczy wątrobowy z wykorzystaniem schematu opartego na FOLFOX, co pozwala na uzyskanie wysokiego stężenia leku w wątrobie przy jednoczesnym zmniejszeniu narażenia ogólnoustrojowego. Donafenib, doustny inhibitor wielokinazowy o działaniu antyangiogennym, jest podawany w sposób ciągły podczas leczenia. Pucotenlimab, inhibitor białka zaprogramowanej śmierci komórkowej-1, jest podawany w formie wlewu dożylnego w celu wzmocnienia odpowiedzi przeciwnowotworowej układu odpornościowego. Celem tej kombinacji jest uzyskanie synergistycznego działania przeciwnowotworowego poprzez regionalną chemioterapię cytotoksyczną, hamowanie angiogenezy nowotworowej oraz blokadę punktów kontroli immunologicznej. Bezpieczeństwo i działanie przeciwnowotworowe tego schematu leczenia będą oceniane przez cały okres trwania badania.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik Odpowiedzi Obiektywnej (ORR)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do progresji choroby lub utraty korzyści klinicznej, oceniane w przybliżeniu co 6 do 9 tygodni, do 2 lat.
ORR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną całkowitą odpowiedź (CR) lub częściową odpowiedź (PR). Skuteczność będzie oceniana przez badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) wersja 1.1.
Od punktu wyjściowego do progresji choroby lub utraty korzyści klinicznej, oceniane w przybliżeniu co 6 do 9 tygodni, do 2 lat.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpostępowe Przeżycie (BPP)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 2 lat.
Zdefiniowany jako czas od pierwszej daty leczenia w badaniu do daty pierwszego udokumentowanego postępu choroby zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Od punktu wyjściowego do około 2 lat.
Całkowite Przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od punktu wyjściowego do około 3 lat.
Zdefiniowane jako czas od pierwszej daty leczenia w badaniu do daty zgonu z dowolnej przyczyny.
Od punktu wyjściowego do około 3 lat.
Wskaźnik Kontroli Choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od momentu rozpoczęcia badania do progresji choroby, ocenianej w przybliżeniu co 6 do 9 tygodni, przez okres do 2 lat.
Zdefiniowano jako odsetek uczestników, którzy osiągnęli potwierdzoną całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) lub stabilną chorobę (SD) utrzymującą się przez określony minimalny czas, zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
Od momentu rozpoczęcia badania do progresji choroby, ocenianej w przybliżeniu co 6 do 9 tygodni, przez okres do 2 lat.
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do około 2 lat.
Zdefiniowany jako czas od pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (CR lub PR) do pierwszej dokumentacji progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Od daty pierwszej odpowiedzi do około 2 lat.
Bezpieczeństwo (Zdarzenia niepożądane)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce.
Liczba uczestników z działaniami niepożądanymi związanymi z leczeniem ocenianymi według wspólnych kryteriów oceny zdarzeń niepożądanych (NCI CTCAE) w wersji 5.0 Narodowego Instytutu Raka.
Od pierwszej dawki leczenia badawczego do 30 dni po ostatniej dawce.
Wskaźnik konwersji chirurgicznej
Ramy czasowe: Od wartości wyjściowej do około 2 lat.
Odsetek uczestników z początkowo nieresekowalną chorobą, którzy przeszli udaną resekcję chirurgiczną (resekcję R0) po leczeniu w ramach badania.
Od wartości wyjściowej do około 2 lat.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

1 lutego 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 sierpnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 stycznia 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B2025-688-01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Opis planu IPD

Dane indywidualnych uczestników (IPD) będą udostępniane na żądanie po opublikowaniu wyników badania.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj