Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Traitement FOLFOX-HAIC combiné avec le donafenib et le pucotenlimab en première intention pour le cholangiocarcinome intrahépatique non résécable

11 janvier 2026 mis à jour par: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Étude clinique prospective, ouverte de FOLFOX-HAIC combiné au donafénib et au pucoténlimab en traitement de première intention pour le cholangiocarcinome intrahépatique non résécable

Il s'agit d'une étude prospective, ouverte, monobras de phase II conçue pour évaluer l'efficacité et la sécurité de la chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC) à base de FOLFOX en association avec le donafenib et le pucotenlimab en tant que traitement de première intention chez les patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique non résécable.

Les patients éligibles recevront le FOLFOX-HAIC administré toutes les trois semaines avec le donafenib oral et le pucotenlimab intraveineux. La réponse tumorale sera évaluée selon les critères RECIST v1.1. L'objectif principal de l'étude est de déterminer le taux de réponse objective, et les objectifs secondaires incluent la survie sans progression, la survie globale, le taux de contrôle de la maladie et la sécurité.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Chine, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • Participants hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
  • Diagnostic histologique ou clinique de carcinome hépatocellulaire (CHC) selon les directives AASLD ou EASL.
  • Stade de la maladie classé comme stade B (non résécable) ou stade C selon la classification BCLC (Barcelona Clinic Liver Cancer).
  • Aucun traitement systémique antérieur pour le CHC avancé (naïf de traitement).
  • Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1.
  • État général ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) de 0 ou 1.
  • Classe A de la fonction hépatique selon Child-Pugh (score 5-6).
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Fonction médullaire adéquate : numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, plaquettes ≥ 75 × 10^9/L et hémoglobine ≥ 90 g/L.
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT et AST ≤ 5 × LSN.
  • Fonction rénale adéquate : créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min.
  • Fonction de coagulation adéquate : INR ≤ 1,5 ou TP ≤ 1,5 × LSN.
  • Participants éligibles pour le cathétérisme de l'artère hépatique et le traitement HAIC selon l'évaluation de l'investigateur.
  • Volonté de fournir un consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

  • Hypersensibilité ou allergie connue à l'oxaliplatine, au fluorouracile, à la leucovorine, au donafénib, au pucoténlimab ou à l'un de leurs excipients.
  • Traitement antérieur par anticorps anti-PD-1/PD-L1, anti-CTLA-4 ou autres agents immunomodulateurs.
  • Diagnostic d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire cutané guéri ou du carcinome in situ du col de l'utérus).
  • Présence de métastases du système nerveux central (SNC).
  • Maladie auto-immune active, connue ou suspectée (par exemple, lupus érythémateux systémique, polyarthrite rhumatoïde) nécessitant un traitement systémique.
  • Antécédents de saignement gastro-intestinal, de varices œsophagiennes ou gastriques à risque hémorragique, ou autre saignement actif dans les 6 mois précédant l'inclusion.
  • Maladie cardiovasculaire sévère, incluant angor instable, infarctus du myocarde dans les 6 mois, ou hypertension non contrôlée.
  • Infection active nécessitant une antibiothérapie systémique.
  • ADN du virus de l'hépatite B (VHB) > 2000 UI/mL (les participants doivent recevoir un traitement antiviral pour réduire la charge virale).
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syphilis active.
  • Anatomie inadaptée au cathétérisme artériel hépatique (par exemple, variation vasculaire sévère ou occlusion).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou l'intégrité des données de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: FOLFOX-HAIC + Donafénib + Pucoténlimab

Les participants reçoivent une thérapie combinée en cycles de 21 jours :

Chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (FOLFOX) : Administrée le jour 1 via un système de port-cathéter :

Oxaliplatine : 85 mg/m^2 par perfusion intra-artérielle (2 heures). Leucovorin : 400 mg/m^2 par perfusion intra-artérielle (2 heures). Fluorouracile : 400 mg/m^2 en bolus par injection intra-artérielle, suivi de 2400 mg/m^2 en perfusion intra-artérielle continue sur 46 heures.

Pucotenlimab : 200 mg administrés par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1. Donafénib : 0,2 g (200 mg) administrés par voie orale, deux fois par jour (BID), de manière continue tout au long du cycle.

Le traitement se poursuit jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou retrait du consentement.
Procédure: chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique (HAIC)
Cette intervention consiste en un régime de combinaison comprenant une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, une thérapie ciblée et une immunothérapie pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est administrée via un cathéter artériel hépatique implanté en utilisant un régime à base de FOLFOX, permettant des concentrations locales élevées de médicaments dans le foie tout en réduisant l'exposition systémique. Le donafénib, un inhibiteur oral multikinase avec une activité anti-angiogénique, est administré en continu pendant le traitement. Le pucoténlimab, un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée-1, est administré par perfusion intraveineuse pour améliorer les réponses immunitaires antitumorales. La combinaison vise à obtenir des effets antitumoraux synergiques grâce à la chimiothérapie cytotoxique régionale, l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et le blocage des points de contrôle immunitaires. La sécurité et l'activité antitumorale du régime seront évaluées tout au long de la période d'étude.
Médicament: Donafénib
Cette intervention consiste en un régime de combinaison incluant une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, une thérapie ciblée et une immunothérapie pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est administrée par un cathéter artériel hépatique implanté en utilisant un régime basé sur FOLFOX, permettant des concentrations locales élevées de médicament dans le foie tout en réduisant l'exposition systémique. Le donafénib, un inhibiteur oral multikinase avec une activité anti-angiogénique, est administré en continu pendant le traitement. Le pucoténlimab, un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée-1, est administré par perfusion intraveineuse pour renforcer les réponses immunitaires antitumorales. La combinaison vise à obtenir des effets antitumoraux synergiques grâce à une chimiothérapie cytotoxique régionale, l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et le blocage du point de contrôle immunitaire. La sécurité et l'activité antitumorale du régime seront évaluées tout au long de la période d'étude.
Médicament: Pucotenlimab
Cette intervention consiste en un schéma de combinaison comprenant une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, une thérapie ciblée et une immunothérapie pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est administrée via un cathéter artériel hépatique implanté en utilisant un schéma à base de FOLFOX, permettant des concentrations locales élevées de médicament dans le foie tout en réduisant l'exposition systémique. Le donafénib, un inhibiteur oral multikinase avec une activité anti-angiogénique, est administré en continu pendant le traitement. Le pucoténlimab, un inhibiteur de la protéine-1 de mort cellulaire programmée, est administré par perfusion intraveineuse pour renforcer les réponses immunitaires antitumorales. La combinaison vise à obtenir des effets antitumoraux synergiques grâce à la chimiothérapie cytotoxique régionale, l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et le blocage des points de contrôle immunitaires. La sécurité et l'activité antitumorale du schéma seront évaluées tout au long de la période d'étude.
Médicament: FOLFOX (5-fluorouracile, Leucovorine, Oxaliplatine)
Cette intervention consiste en une combinaison thérapeutique comprenant une chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique, une thérapie ciblée et une immunothérapie pour le traitement du cholangiocarcinome intrahépatique non résécable. La chimiothérapie par perfusion artérielle hépatique est administrée via un cathéter artériel hépatique implanté selon un protocole basé sur le FOLFOX, permettant des concentrations locales élevées du médicament dans le foie tout en réduisant l'exposition systémique. Le donafénib, un inhibiteur oral multikinase à activité anti-angiogénique, est administré en continu pendant le traitement. Le pucoténlimab, un inhibiteur de la protéine de mort cellulaire programmée 1, est administré par perfusion intraveineuse pour renforcer les réponses immunitaires antitumorales. La combinaison vise à obtenir des effets antitumoraux synergiques grâce à la chimiothérapie cytotoxique régionale, l'inhibition de l'angiogenèse tumorale et le blocage des points de contrôle immunitaires. La sécurité et l'activité antitumorale du protocole seront évaluées tout au long de la période d'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (TRO)
Délai: De la valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou à la perte de bénéfice clinique, évaluée approximativement toutes les 6 à 9 semaines, jusqu'à 2 ans.
Le TRO est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) confirmée. L'efficacité sera évaluée par l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1.
De la valeur initiale jusqu'à la progression de la maladie ou à la perte de bénéfice clinique, évaluée approximativement toutes les 6 à 9 semaines, jusqu'à 2 ans.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans.
Défini comme le temps écoulé entre la première date de traitement de l'étude et la date de la première progression de la maladie documentée selon RECIST v1.1 ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon l'événement qui survient en premier.
De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans.
Survie globale (SG)
Délai: De la valeur initiale jusqu'à environ 3 ans.
Défini comme le temps écoulé entre la première date de traitement dans le cadre de l'étude et la date de décès, quelle qu'en soit la cause.
De la valeur initiale jusqu'à environ 3 ans.
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Depuis la base de référence jusqu'à la progression de la maladie, évaluée environ toutes les 6 à 9 semaines, jusqu'à 2 ans.
Défini comme le pourcentage de participants atteignant une Réponse Complète (RC), une Réponse Partielle (RP) ou une Maladie Stable (MS) confirmée, maintenue pendant une durée minimale spécifiée, selon RECIST v1.1.
Depuis la base de référence jusqu'à la progression de la maladie, évaluée environ toutes les 6 à 9 semaines, jusqu'à 2 ans.
Durée de la réponse (DoR)
Délai: À partir de la date de la première réponse jusqu'à environ 2 ans.
Défini comme le temps écoulé entre la première documentation d'une réponse objective (RC ou RP) et la première documentation d'une progression de la maladie ou d'un décès, quelle qu'en soit la cause.
À partir de la date de la première réponse jusqu'à environ 2 ans.
Sécurité (Événements indésirables)
Délai: À partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués selon la version 5.0 des critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
À partir de la première dose du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose.
Taux de conversion chirurgicale
Délai: De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans.
Le pourcentage de participants présentant une maladie initialement non résécable qui subissent une résection chirurgicale réussie (résection R0) suite au traitement de l'étude.
De la ligne de base jusqu'à environ 2 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sun Yat-sen University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2026

Première publication (Réel)

20 janvier 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B2025-688-01

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Les données individuelles des participants (IPD) seront disponibles sur demande après la publication des résultats de l'étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner