Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

FOLFOX-HAIC kombinerat med donafenib och pucotenlimab som första behandlingslinje för oresekabel intrahepatisk kolangiocarcinom

11 januari 2026 uppdaterad av: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

En prospektiv, öppen klinisk studie av FOLFOX-HAIC i kombination med donafenib och pucotenlimab som första linjens behandling för icke-resekterbar intrahepatisk kolangiocarcinom

Detta är en prospektiv, öppen, enarms fas II-studie som är utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av FOLFOX-baserad hepatisk arterial infusionskemoterapi (HAIC) i kombination med donafenib och pucotenlimab som första linjens behandling för patienter med oresekterbar intrahepatisk kolangiocarcinom.

Behandlingsberättigade patienter kommer att få FOLFOX-HAIC administrerat var tredje vecka tillsammans med oral donafenib och intravenöst pucotenlimab. Tumörsvar kommer att bedömas enligt RECIST v1.1. Studiens primära mål är att fastställa objektiv responsfrekvens, och sekundära mål inkluderar progressionsfri överlevnad, total överlevnad, sjukdomskontrollfrekvens och säkerhet.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare i åldern 18 till 75 år.
  • Histologiskt eller kliniskt diagnostiserad hepatocellulär cancer (HCC) enligt AASLD- eller EASL-riktlinjer.
  • Sjukdomsstadium klassificerat som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (ej resektabelt) eller stadium C.
  • Ingen tidig systemisk behandling för avancerad HCC (obehandlad).
  • Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1.
  • Child-Pugh leversfunktionsklass A (poäng 5-6).
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader.
  • Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyter ≥ 75 × 10^9/L och hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tillräcklig leversfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT och AST ≤ 5 × ULN.
  • Tillräcklig njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Tillräcklig koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 eller PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Deltagare som bedöms av undersökaren vara lämpliga för hepatisk arteriekaterisering och HAIC-behandling.
  • Beredd att lämna skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

  • Känd överkänslighet eller allergi mot Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin, Donafenib, Pucotenlimab eller något av deras hjälpämnen.
  • Tidigare behandling med anti-PD-1/PD-L1-antikroppar, anti-CTLA-4-antikroppar eller andra immunmodulerande medel.
  • Diagnos av andra maligna tumörer inom de senaste 5 åren (undantag botad basalcellscancer i huden eller cervixcancer in situ).
  • Förekomst av centralnervsystemets (CNS) metastaser.
  • Aktiv, känd eller misstänkt autoimmun sjukdom (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit) som kräver systemisk behandling.
  • Historik av gastrointestinal blödning, esofagus- eller magsårsvaricer med blödningsrisk, eller annan aktiv blödning inom 6 månader före inkludering.
  • Allvarlig hjärt-kärlsjukdom, inklusive instabil angina, hjärtinfarkt inom 6 månader eller okontrollerad hypertoni.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling.
  • Hepatit B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL (deltagare måste få antiviral behandling för att minska virusmängden).
  • Känd Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektion eller aktiv syfilisinfektion.
  • Anatomi som inte är lämplig för hepatisk arteriekaterisering (t.ex. allvarlig kärlvariation eller ocklusion).
  • Gravida eller ammande kvinnor.
  • Allt tillstånd som enligt undersökaren skulle äventyra deltagarens säkerhet eller studieuppgifternas integritet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Deltagarna får kombinationsbehandling i 21-dagarscykler:

HAIC (FOLFOX): Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy administreras dag 1 via ett port-katetersystem:

Oxaliplatin: 85 mg/m^2 intraarteriell infusion (2 timmar). Leucovorin: 400 mg/m^2 intraarteriell infusion (2 timmar). Fluorouracil: 400 mg/m^2 bolus intraarteriell injektion, följt av 2400 mg/m^2 kontinuerlig intraarteriell infusion över 46 timmar.

Pucotenlimab: 200 mg administreras via intravenös (IV) infusion dag 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) administreras oralt, två gånger dagligen (BID), kontinuerligt under hela cykeln.

Behandlingen fortsätter tills sjukdomsframsteg, oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av samtycke.
Procedur: hepatisk arteriell infusionskemoterapi (HAIC)
Denna intervention består av en kombinationsbehandling som inkluderar hepatisk arteriell infusionskemoterapi, målinriktad terapi och immunterapi för behandling av oresekabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatisk arteriell infusionskemoterapi administreras via en implanterad hepatisk arteriell kateter med ett FOLFOX-baserat schema, vilket möjliggör höga lokala läkemedelskoncentrationer i levern samtidigt som systemisk exponering minskas. Donafenib, en oral multikinashämmare med anti-angiogen aktivitet, administreras kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en hämmare av programmed cell death protein-1, administreras genom intravenös infusion för att förstärka antitumörsimmunsvar. Kombinationen är avsedd att uppnå synergistiska antitumöreffekter genom regional cytotoxisk kemoterapi, hämmning av tumörangiogenes och immuncheckpoint-blockad. Säkerhet och antitumöraktivitet hos behandlingsschemat kommer att utvärderas under hela studieperioden.
Läkemedel: Donafenib
Denna intervention består av en kombinationsbehandling som inkluderar hepatisk artärinfusionskemoterapi, målriktad terapi och immunterapi för behandling av icke-resekterbar intrahepatisk kolangiokarcinom.
Hepatisk artärinfusionskemoterapi administreras via en implanterad hepatisk artärkateter med ett FOLFOX-baserat schema, vilket möjliggör höga lokala läkemedelskoncentrationer i levern samtidigt som systemisk exponering minskas.
Donafenib, en oral multikinasinhibitor med antiangiogen aktivitet, administreras kontinuerligt under behandlingen.
Pucotenlimab, en hämmare av programmed cell death protein-1, administreras via intravenös infusion för att förstärka antitumör immunresponser.
Kombinationen är avsedd att uppnå synergistiska antitumöreffekter genom regional cytotoxisk kemoterapi, hämmning av tumörangiogenes och blockad av immuncheckpoints.
Säkerhet och antitumöraktivitet för behandlingsschemat kommer att utvärderas under hela studieperioden.
Läkemedel: Pucotenlimab
Denna intervention består av en kombinationsbehandling som inkluderar hepatisk arteriell infusionskemoterapi, målinriktad terapi och immunterapi för behandling av oresekabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatisk arteriell infusionskemoterapi administreras via en implanterad hepatisk arteriell kateter med en FOLFOX-baserad behandling, vilket möjliggör höga lokala läkemedelskoncentrationer i levern samtidigt som systemisk exponering minskas. Donafenib, ett oralt multikinasinhämmare med anti-angiogen aktivitet, administreras kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en hämmare av programmerad celldöd protein-1, administreras via intravenös infusion för att förstärka antitumör immunresponser. Kombinationen är avsedd att uppnå synergistiska antitumöreffekter genom regional cytotoxisk kemoterapi, inhibering av tumörangiogenes och immuncheckpointblockad. Säkerhet och antitumöraktivitet av behandlingsregimen kommer att utvärderas under hela studieperioden.
Läkemedel: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Denna intervention består av en kombinationsbehandling som inkluderar hepatisk arteriell infusionskemoterapi, målriktad terapi och immunterapi för behandling av oresekterbar intrahepatisk kolangiocarcinom. Hepatisk arteriell infusionskemoterapi administreras via en implanterad hepatisk arteriell kateter med ett FOLFOX-baserat schema, vilket möjliggör höga lokala läkemedelskoncentrationer i levern samtidigt som systemisk exponering minskas. Donafenib, en oral multikinasinhämmare med anti-angiogen aktivitet, administreras kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en hämmare av programmed cell death protein-1, administreras genom intravenös infusion för att förstärka antitumör immunresponser. Kombinationen är avsedd att uppnå synergistiska antitumöreffekter genom regional cytotoxisk kemoterapi, inhibering av tumörangiogenes och blockad av immuncheckpoints. Säkerhet och antitumöraktivitet hos behandlingsschemat kommer att utvärderas under hela studieperioden.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektivt svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från baslinjen till sjukdomsframsteg eller förlust av klinisk nytta, utvärderat ungefär var 6:e till 9:e vecka, upp till 2 år.
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår en bekräftad komplett respons (CR) eller partiell respons (PR). Effekten kommer att utvärderas av undersökningsledaren enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Från baslinjen till sjukdomsframsteg eller förlust av klinisk nytta, utvärderat ungefär var 6:e till 9:e vecka, upp till 2 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från baslinjen upp till ungefär 2 år.
Definieras som tiden från första dagen av studiebehandling till datum för första dokumenterade sjukdomsframsteg enligt RECIST v1.1 eller dödsfall av vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
Från baslinjen upp till ungefär 2 år.
Överlevnad totalt (OS)
Tidsram: Från baslinjen upp till cirka 3 år.
Definieras som tiden från det första datumet för studibehandling till datum för dödsfall från vilken orsak som helst.
Från baslinjen upp till cirka 3 år.
Disease Control Rate (DCR)
Tidsram: Från baslinje till sjukdomsprogression, utvärderas ungefär var 6:e till 9:e vecka, upp till 2 år.
Definieras som andelen deltagare som uppnår en bekräftad komplett respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) som upprätthålls under en specificerad minsta varaktighet, enligt RECIST v1.1.
Från baslinje till sjukdomsprogression, utvärderas ungefär var 6:e till 9:e vecka, upp till 2 år.
Varaktighet av respons (DoR)
Tidsram: Från datum för första respons upp till cirka 2 år.
Definieras som tiden från den första dokumentationen av objektiv respons (CR eller PR) till den första dokumentationen av sjukdomsprogression eller död av vilken orsak som helst.
Från datum för första respons upp till cirka 2 år.
Säkerhet (Biverkningar)
Tidsram: Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen.
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Från den första dosen av studiebehandlingen till 30 dagar efter den sista dosen.
Kirurgisk omvandlingsfrekvens
Tidsram: Från baslinjen upp till ungefär 2 år.
Procentandelen av deltagare med initialt icke-resekabel sjukdom som genomgår lyckad kirurgisk resektion (R0-resektion) efter studiebehandling.
Från baslinjen upp till ungefär 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 februari 2026

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2026

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2026

Första postat (Faktisk)

20 januari 2026

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2026

Senast verifierad

1 januari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • B2025-688-01

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Data för enskilda deltagare (IPD) kommer att göras tillgänglig på begäran efter publicering av studie resultaten.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera