Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

FOLFOX-HAIC yhdistettynä donafenibiin ja pucotenlimabiin ensimmäisenä hoitona leikkauskelvottomalle sisemäiselle sappitien syöpätyypille

sunnuntai 11. tammikuuta 2026 päivittänyt: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Prospektiivinen, avoimen selitteinen kliininen tutkimus FOLFOX-HAIC-yhdistelmästä donafenibin ja pucotenlimabin kanssa ensilinjan hoidoksi leikkaamattomalle intrahepaattiselle kolangiokarsinoomalle

Tämä on prospektiivinen, avoimen leiman, yksihaarainen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida FOLFOX-pohjaisen hepatisen arteriaalisen infuusio-kemoterapian (HAIC) yhdistettynä donafenibiin ja pucotenlimabiin tehokkuutta ja turvallisuutta ensimmäisenä hoitona potilailla, joilla on leikkaamaton intrahepaattinen kolangiokarsinooma.

Kelvolliset potilaat saavat FOLFOX-HAIC-hoitoa kolmen viikon välein yhdessä suun kautta annettavan donafenibin ja laskimonsisäisen pucotenlimabin kanssa. Kasvainvaste arvioidaan RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti. Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää objektiivinen vasteenopeus, ja toissijaisia tavoitteita ovat etenevä vapaana selviytyminen, kokonaisselviytyminen, sairauden hallinnanopeus ja turvallisuus.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

36

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Kiina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Mies- tai naisosallistujat, ikä 18–75 vuotta.
  • Histologisesti tai kliinisesti diagnosoitu maksasyöpä (HCC) AASLD- tai EASL-ohjeistuksen mukaisesti.
  • BCLC-luokituksen (Barcelona Clinic Liver Cancer) mukainen tautivaihe B (leikkaamaton) tai C.
  • Ei aiempaa systeemistä hoitoa edenneelle HCC:lle (hoitamaton).
  • Ainakin yksi mitattava leesio RECIST v1.1 -kriteerien mukaan.
  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykyluokka 0 tai 1.
  • Child-Pugh maksatoimintaluokka A (pisteet 5–6).
  • Elinaika vähintään 3 kuukautta.
  • Riittävä luuydintoiminta: absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l, verihiutaleet ≥ 75 × 10^9/l ja hemoglobiini ≥ 90 g/l.
  • Riittävä maksatoiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN; ALT ja AST ≤ 5 × ULN.
  • Riittävä munuaistoiminta: seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min.
  • Riittävä hyytymistoiminta: INR ≤ 1,5 tai PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Tutkijan arvion mukaan sopivat maksavaltimokatetrointiin ja HAIC-hoitoon.
  • Halukkuus antaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.

Poisottokriteerit:

  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia oksaliplatiinille, fluorourasiilille, leukovoriinille, donafenibille, pucotenlimabille tai niiden täyteaineille.
  • Aiempi hoito anti-PD-1/PD-L1-vasta-aineilla, anti-CTLA-4-vasta-aineilla tai muilla immunomodulatorisilla aineilla.
  • Muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana (pois lukien parannettu ihon basalisolukarsinooma tai kohdunkaulan paikallissairastuma).
  • Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
  • Aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus (esim. systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma), joka vaatii systeemistä hoitoa.
  • Ruoansulatuskanavan verenvuoto, ruokatorven tai mahalaukun varikoot verenvuotoriskillä tai muu aktiivinen verenvuoto 6 kuukautta ennen osallistumista.
  • Vakava sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien epävakaa rintakipu, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai hallitsematon kohonnut verenpaine.
  • Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoidosta.
  • Hepatitis B -virus (HBV) DNA > 2000 IU/ml (osallistujien on saatava virusvastainen hoito virustason alentamiseksi).
  • Tunnettu HIV-tartunta tai aktiivinen kuppa.
  • Anatomia ei sovellu maksavaltimokatetrointiin (esim. vakava verisuonipoikkeama tai tukos).
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.
  • Mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimusdatan luotettavuuden.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Osallistujat saavat yhdistelmähoitoa 21 päivän jaksoissa:

HAIC (FOLFOX): Maksavaltimoon annosteltava infuusiokemoterapia annostellaan 1. päivänä portti-kateterijärjestelmän kautta:

Oksaliplatiini: 85 mg/m^2 valtimon infuusio (2 tuntia). Leucovoriini: 400 mg/m^2 valtimon infuusio (2 tuntia). Fluorouracili: 400 mg/m^2 bolus-valtimonruiske, jota seuraa 2400 mg/m^2 jatkuva valtimon infuusio 46 tunnin ajan.

Pucotenlimab: 200 mg annosteltuna laskimoon (IV) infuusiona 1. päivänä. Donafenib: 0,2 g (200 mg) annosteltuna suun kautta, kahdesti päivässä (BID), jatkuvasti koko jakson ajan.

Hoito jatkuu, kunnes sairaus etenee, sietämätön myrkyllisyys ilmenee tai suostumus perutaan.
Menettely: hepaattinen arteriaalinen infuusio-kemoterapia (HAIC)
Tämä interventio koostuu yhdistelmähoitosuunnitelmasta, jossa käytetään maksa-arteriaalisuonen infuusiokemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa leikkaamattoman maksasisäisen sappitiehyen syövän hoidossa. Maksa-arteriaalisuonen infuusiokemoterapia toimitetaan implantoitua maksa-arteriaalisuonen katetria käyttäen FOLFOX-pohjaisella hoitosuunnitelmalla, mikä mahdollistaa korkeat lääkepitoisuudet maksan alueella vähentäen samalla systemaattista altistusta. Donafenibi, suun kautta annosteltava monikinasi-inhibiittori, jolla on antiangiogeneettistä aktiivisuutta, annostellaan jatkuvasti hoidon aikana. Pucotenlimabi, ohjelmoitua solukuolemaproteiini-1:tä estävä lääke, annostellaan laskimonsisäisesti infuusiona vahvistamaan kasvainta vastaan suunnattuja immuunivasteita. Yhdistelmän tarkoituksena on saavuttaa synergistisiä kasvainta vastaan suunnattuja vaikutuksia alueellisen sytotoksisen kemoterapian, kasvaimen angiogeneesin eston ja immuunipistoksen eston kautta. Hoitosuunnitelman turvallisuutta ja kasvainta vastaan suunnattua aktiivisuutta arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.
Lääke: Donafenibi
Tämä hoitointerventio koostuu yhdistelmähoidosta, joka sisältää maksa-arteriaalisuonen infuusiokemoterapian, kohdennettua lääkitystä ja immunoterapiaa leikkaamattoman maksan sisäisen sappitien syövän hoidossa. Maksa-arteriaalisuonen infuusiokemoterapia toimitetaan istutetun maksa-arteriaalisuonen katetrin kautta FOLFOX-pohjaisella hoitosuunnitelmalla, mikä mahdollistaa korkeat paikalliset lääkepitoisuudet maksassa samalla vähentäen systemaattista altistumista. Donafenibi, suun kautta annosteltava monikinaasin estäjä, jolla on antiangiogeenista aktiivisuutta, annostellaan jatkuvasti hoidon aikana. Pucotenlimabi, ohjelmoitua solukuolemaproteiini-1:n estäjä, annostellaan laskimonsisäisenä infuusiona vahvistamaan kasvainta vastaavia immunivasteita. Yhdistelmän tarkoituksena on saavuttaa synergistisiä kasvainta vastaavia vaikutuksia alueellisen sytotoksisen kemoterapian, kasvainten angiogeneesin eston ja immuunipistetarkastusestämisen kautta. Hoitosuunnitelman turvallisuutta ja kasvainta vastaavaa aktiivisuutta arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.
Lääke: Pucotenlimab
Tämä interventio koostuu yhdistelmähoitomuodosta, joka sisältää maksa-arteriainfuusio-kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa ja immunoterapiaa leikkaamattoman intrahepaattisen koolangiokarsinooman hoitoon. Maksa-arteriainfuusio-kemoterapia toimitetaan istutetun maksa-arteriakateetin kautta käyttäen FOLFOX-pohjaista hoitomuotoa, mikä mahdollistaa korkeat lääkepitoisuudet maksan sisällä vähentäen samalla systemaattista altistumista. Donafenibi, suun kautta annosteltava monikinasa-inhibiittori, jolla on antiangiogeneettistä aktiivisuutta, annostellaan jatkuvasti hoidon aikana. Pucotenlimabi, ohjelmoitua solukuolemaa edistävän proteiini-1:n estäjä, annostellaan laskimonsisäisenä infuusiona vahvistaen kasvainvastaisia immuunivasteita. Yhdistelmän tarkoituksena on saavuttaa synergistisiä kasvainvastaisia vaikutuksia alueellisen sytotoksisen kemoterapian, kasvainangiogeneesin eston ja immuunipistetarkastuslohkon kautta. Hoidon turvallisuutta ja kasvainvastaisia vaikutuksia arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.
Lääke: FOLFOX (5-fluorouraali, Leucovoriini, Oksaliplatiini)
Tämä interventio koostuu yhdistelmähoitokokonaisuudesta, joka sisältää maksa-valtimon infuusio-kemoterapian, kohdennetun hoidon ja immunoterapian leikkaamattoman sisämaksasylkirauhassyövän hoidossa. Maksa-valtimon infuusio-kemoterapia toimitetaan istutetun maksa-valtimokatetrin kautta FOLFOX-pohjaisella hoitokokonaisuudella, mikä mahdollistaa korkeat paikalliset lääkepitoisuudet maksan sisällä vähentäen samalla systemaattista altistusta. Donafenibi, suun kautta annettava monikinaasin estäjä, jolla on antiangiogeneettistä aktiivisuutta, annetaan jatkuvasti hoidon aikana. Pucotenlimabi, ohjelmoitunutta solukuolemaa proteiini-1:tä estävä lääke, annetaan laskimonsisäisenä infuusiona vahvistamaan antikasvain-immunivasteita. Yhdistelmän tarkoituksena on saavuttaa synergistisiä antikasvainvaikutuksia alueellisen sytotoksisen kemoterapian, kasvaimen angiogeneesin eston ja immunologisen tarkistuspisteen salpauksen kautta. Hoitokokonaisuuden turvallisuutta ja antikasvainaktiivisuutta arvioidaan koko tutkimusjakson ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Alkutasosta sairauden etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen, arvioidaan noin 6–9 viikon välein, enintään 2 vuoden ajan.
ORR määritellään osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen vastauksen (CR) tai osittaisen vastauksen (PR). Tehokkuutta arvioi tutkija kiinteiden kasvainten vastauskriteerien (RECIST) version 1.1 mukaisesti.
Alkutasosta sairauden etenemiseen tai kliinisen hyödyn menetykseen, arvioidaan noin 6–9 viikon välein, enintään 2 vuoden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progressionvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Alkutilanteesta noin 2 vuoden ajan.
Määritelty ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun sairauden etenemiseen RECIST v1.1 -kriteerien mukaisesti tai kuolemaan mistä tahansa syystä, kumpi tapahtuu ensin.
Alkutilanteesta noin 2 vuoden ajan.
Kokonaistautiin selviytyminen (OS)
Aikaikkuna: Perustasosta noin 3 vuoden ajan.
Määritelty ajanjaksona ensimmäisen tutkimushoidon päivämäärästä minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään.
Perustasosta noin 3 vuoden ajan.
Sairauden hallintaan saavutettu vastaus (DCR)
Aikaikkuna: Alkutasosta sairauden etenemiseen, arvioidaan noin 6–9 viikon välein, enintään 2 vuoden ajan.
Määritelty osallistujien prosenttiosuudeksi, jotka saavuttavat vahvistetun täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaata tautia (SD), joka säilyy määrätyn vähimmäiskeston, RECIST v1.1:n mukaisesti.
Alkutasosta sairauden etenemiseen, arvioidaan noin 6–9 viikon välein, enintään 2 vuoden ajan.
Vastauksen kesto (DoR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä noin 2 vuoden ajan.
Määritelty ajaksi ensimmäisen objektiivisen vastauksen (CR tai PR) dokumentoinnista ensimmäiseen sairauden etenemisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman dokumentointiin.
Ensimmäisen vastauksen päivämäärästä noin 2 vuoden ajan.
Turvallisuus (Haittailmiöt)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään saakka.
Osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia haittatapahtumia, arvioituna National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0:n mukaisesti.
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta alkaen viimeisen annoksen jälkeiseen 30 päivään saakka.
Kirurgisen muutoksen toteutumisaste
Aikaikkuna: Alkutasosta noin 2 vuoden ajan.
Osallistujien prosenttiosuus, joilla on aluksi leikkaamaton sairaus ja jotka käyvät läpi onnistuneen kirurgisen resektion (R0-resektio) tutkimushoidon jälkeen.
Alkutasosta noin 2 vuoden ajan.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sun Yat-sen University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 31. elokuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 4. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 11. tammikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 20. tammikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 11. tammikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B2025-688-01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

IPD-suunnitelman kuvaus

Osallistujan henkilökohtaiset tiedot (IPD) tehdään saataville pyynnöstä tutkimustulosten julkaisun jälkeen.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa