Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация FOLFOX-HAIC с донафенибом и пукотенлимабом в качестве терапии первой линии при нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме

11 января 2026 г. обновлено: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Проспективное, открытое клиническое исследование применения FOLFOX-HAIC в комбинации с донафенибом и пукотенлимабом в качестве терапии первой линии при нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциноме

Это проспективное, открытое, однорукое исследование II фазы, предназначенное для оценки эффективности и безопасности гепатоартериальной инфузионной химиотерапии на основе FOLFOX (HAIC) в комбинации с донафенибом и пукотенлимабом в качестве терапии первой линии у пациентов с нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномой.

Подходящие пациенты будут получать FOLFOX-HAIC каждые три недели вместе с пероральным донафенибом и внутривенным пукотенлимабом. Ответ опухоли будет оцениваться в соответствии с RECIST v1.1. Основной целью исследования является определение частоты объективного ответа, а вторичные цели включают выживаемость без прогрессирования, общую выживаемость, контроль заболевания и безопасность.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Zhongguo Zhou, PhD
  • Номер телефона: 020-87343115
  • Электронная почта: zhouzhg@sysucc.org.cn

Места учебы

  • Китай
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Контакт:
          • Minshan Chen, PhD
          • Номер телефона: 020-87343117
          • Электронная почта: chenmsh@sysucc.org.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет.
  • Гистологически или клинически диагностированная гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) в соответствии с рекомендациями AASLD или EASL.
  • Стадия заболевания, классифицируемая как стадия B (нерезектабельная) или стадия C по Барселонской клинической классификации рака печени (BCLC).
  • Отсутствие предшествующей системной терапии распространенной ГЦК (нелеченные пациенты).
  • По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1.
  • Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
  • Класс функции печени по Чайлд-Пью A (баллы 5-6).
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Адекватная функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л, тромбоциты ≥ 75 × 10^9/л и гемоглобин ≥ 90 г/л.
  • Адекватная функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН; АЛТ и АСТ ≤ 5 × ВГН.
  • Адекватная функция почек: сывороточный креатинин ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
  • Адекватная функция свертывания крови: МНО ≤ 1,5 или ПВ ≤ 1,5 × ВГН.
  • Участники, подходящие для катетеризации печеночной артерии и лечения HAIC по оценке исследователя.
  • Готовность предоставить письменное информированное согласие.

Критерии исключения:

  • Известная гиперчувствительность или аллергия к оксалиплатину, фторурацилу, лейковорину, донафенибу, пукотенлимабу или любому из их вспомогательных веществ.
  • Предыдущее лечение антителами к PD-1/PD-L1, антителами к CTLA-4 или другими иммуномодулирующими агентами.
  • Диагноз других злокачественных опухолей в течение последних 5 лет (за исключением излеченного базальноклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
  • Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС).
  • Активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), требующее системного лечения.
  • Анамнез желудочно-кишечного кровотечения, варикозного расширения вен пищевода или желудка с риском кровотечения или другого активного кровотечения в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев или неконтролируемую гипертензию.
  • Активная инфекция, требующая системной антибактериальной терапии.
  • ДНК вируса гепатита B (HBV) > 2000 МЕ/мл (участники должны получать противовирусное лечение для подавления вирусной нагрузки).
  • Известная инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная инфекция сифилиса.
  • Анатомия, непригодная для катетеризации печеночной артерии (например, выраженные сосудистые вариации или окклюзия).
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность участника или целостность данных исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: FOLFOX-HAIC + Донафениб + Пукотенлимаб

Участники получают комбинированную терапию циклами по 21 день:

HAIC (FOLFOX): Химиотерапия с инфузией в печёночную артерию проводится в День 1 через порт-катетерную систему:

Оксалиплатин: 85 мг/м^2 внутриартериальная инфузия (2 часа). Лейковорин: 400 мг/м^2 внутриартериальная инфузия (2 часа). Фторурацил: 400 мг/м^2 болюсное внутриартериальное введение, затем 2400 мг/м^2 непрерывная внутриартериальная инфузия в течение 46 часов.

Пукотенлимаб: 200 мг вводится внутривенно (IV) инфузией в День 1. Донафениб: 0,2 г (200 мг) принимается перорально, дважды в день (BID), непрерывно на протяжении всего цикла.

Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Процедура: химиотерапия с инфузией в печеночную артерию (HAIC)
Это вмешательство представляет собой комбинированный режим, включающий внутриартериальную химиотерапию печени, таргетную терапию и иммунотерапию для лечения нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы. Внутриартериальная химиотерапия печени проводится через имплантированный внутриартериальный катетер с использованием режима на основе FOLFOX, что позволяет достичь высокой локальной концентрации препарата в печени при снижении системной экспозиции. Донафениб, пероральный мультикиназный ингибитор с антиангиогенной активностью, принимается непрерывно в течение лечения. Пукотенлимаб, ингибитор белка программируемой клеточной смерти-1, вводится внутривенной инфузией для усиления противоопухолевых иммунных ответов. Комбинация предназначена для достижения синергетических противоопухолевых эффектов за счет региональной цитотоксической химиотерапии, ингибирования ангиогенеза опухоли и блокады иммунных контрольных точек. Безопасность и противоопухолевая активность режима будут оцениваться на протяжении всего периода исследования.
Лекарство: Донафениб
Это вмешательство представляет собой комбинированный режим, включающий внутриартериальную химиотерапию печени, таргетную терапию и иммунотерапию для лечения нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы. Внутриартериальная химиотерапия печени проводится через имплантированный катетер печеночной артерии с использованием режима на основе FOLFOX, что обеспечивает высокую локальную концентрацию препарата в печени при снижении системного воздействия. Донафениб, пероральный мультикиназный ингибитор с антиангиогенной активностью, принимается непрерывно в течение лечения. Пукотенлимаб, ингибитор белка запрограммированной клеточной смерти-1, вводится внутривенной инфузией для усиления противоопухолевых иммунных реакций. Комбинация предназначена для достижения синергетических противоопухолевых эффектов за счет региональной цитотоксической химиотерапии, ингибирования ангиогенеза опухоли и блокады иммунных контрольных точек. Безопасность и противоопухолевая активность режима будут оцениваться на протяжении всего периода исследования.
Лекарство: Пукотенлимаб
Данное вмешательство представляет собой комбинированный режим, включающий внутриартериальную химиотерапию печени, таргетную терапию и иммунотерапию для лечения неоперабельной внутрипеченочной холангиокарциномы. Внутриартериальная химиотерапия печени проводится через имплантированный катетер печеночной артерии по схеме на основе FOLFOX, что позволяет достичь высокой локальной концентрации препарата в печени при снижении системного воздействия. Донафениб, пероральный мультикиназный ингибитор с антиангиогенной активностью, принимается непрерывно в течение лечения. Пукотенлимаб, ингибитор белка программируемой клеточной смерти-1, вводится внутривенно для усиления противоопухолевых иммунных реакций. Комбинация предназначена для достижения синергетических противоопухолевых эффектов за счет региональной цитотоксической химиотерапии, ингибирования опухолевого ангиогенеза и блокады иммунных контрольных точек. Безопасность и противоопухолевая активность режима будут оцениваться в течение всего периода исследования.
Лекарство: FOLFOX (5-фторурацил, Лейковорин, Оксалиплатин)
Это вмешательство представляет собой комбинированный режим, включающий химиотерапию путем инфузии в печеночную артерию, таргетную терапию и иммунотерапию для лечения нерезектабельной внутрипеченочной холангиокарциномы. Химиотерапия путем инфузии в печеночную артерию проводится через имплантированный катетер печеночной артерии с использованием режима на основе FOLFOX, что позволяет достичь высокой локальной концентрации препарата в печени при снижении системного воздействия. Донафениб, пероральный мультикиназный ингибитор с антиангиогенной активностью, принимается непрерывно в течение лечения. Пукотенлимаб, ингибитор белка программируемой клеточной смерти-1, вводится внутривенной инфузией для усиления противоопухолевых иммунных ответов. Комбинация предназначена для достижения синергетических противоопухолевых эффектов посредством региональной цитотоксической химиотерапии, ингибирования опухолевого ангиогенеза и блокады иммунных контрольных точек. Безопасность и противоопухолевая активность режима будут оцениваться на протяжении всего периода исследования.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективного ответа (ЧОО)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оценка проводится приблизительно каждые 6–9 недель, до 2 лет.
ООР определяется как процент участников, достигших подтверждённого полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО). Эффективность будет оцениваться исследователем в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания или потери клинической пользы, оценка проводится приблизительно каждые 6–9 недель, до 2 лет.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (PFS)
Временное ограничение: От исходного уровня до приблизительно 2 лет.
Определяется как время от первой даты начала лечения по протоколу исследования до даты первого документально подтвержденного прогрессирования заболевания по критериям RECIST v1.1 или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
От исходного уровня до приблизительно 2 лет.
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: От исходного уровня до приблизительно 3 лет.
Определяется как время от первой даты лечения в исследовании до даты смерти от любой причины.
От исходного уровня до приблизительно 3 лет.
Частота контроля заболевания (DCR)
Временное ограничение: От исходного уровня до прогрессирования заболевания, оценка проводилась приблизительно каждые 6–9 недель, в течение до 2 лет.
Определяется как процент участников, достигших подтверждённого полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СЗ), сохранявшихся в течение указанного минимального периода, согласно критериям RECIST v1.1.
От исходного уровня до прогрессирования заболевания, оценка проводилась приблизительно каждые 6–9 недель, в течение до 2 лет.
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до приблизительно 2 лет.
Определяется как время от первой регистрации объективного ответа (полная ремиссия или частичная ремиссия) до первой регистрации прогрессирования заболевания или смерти от любой причины.
С даты первого ответа до приблизительно 2 лет.
Безопасность (нежелательные явления)
Временное ограничение: С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема.
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, оцененными по Общим критериям терминологии нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0.
С момента первого приема исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема.
Частота хирургической конверсии
Временное ограничение: От исходного уровня до приблизительно 2 лет.
Процент участников с изначально нерезектабельным заболеванием, которые прошли успешное хирургическое удаление (R0-резекция) после лечения в рамках исследования.
От исходного уровня до приблизительно 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sun Yat-sen University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 февраля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 декабря 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2026 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 января 2026 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 января 2026 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B2025-688-01

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участников (IPD) будут предоставлены по запросу после публикации результатов исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться