Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

FOLFOX-HAIC kombineret med donafenib og pucotenlimab som første-linjes behandling for ikke-resekabel intrahepatisk kolangiokarcinom

11. januar 2026 opdateret af: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Et prospektivt, åbent klinisk studie af FOLFOX-HAIC kombineret med Donafenib og Pucotenlimab som første-linje behandling for uoperabel intrahepatisk kolangiocarcinoma

Dette er en prospektiv, åben, enarms fase II-studie, der er designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af FOLFOX-baseret hepatic arterial infusion chemotherapy (HAIC) i kombination med donafenib og pucotenlimab som første-linje behandling hos patienter med uoperabel intrahepatisk kolangiocarcinom.

Kvalificerede patienter vil modtage FOLFOX-HAIC administreret hver tredje uge sammen med oral donafenib og intravenøs pucotenlimab. Tumorrespons vil blive vurderet i henhold til RECIST v1.1. Studiet primære mål er at fastslå objektiv responsrate, og sekundære mål inkluderer progressionsfri overlevelse, total overlevelse, sygdomskontrollrate og sikkerhed.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere i alderen 18 til 75 år.
  • Histologisk eller klinisk diagnosticeret Hepatocellulært Carcinom (HCC) i henhold til AASLD- eller EASL-retningslinjer.
  • Sygdomsstadie klassificeret som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (uoperabelt) eller stadium C.
  • Ingen tidligere systemisk behandling for avanceret HCC (behandlingsnaiv).
  • Mindst én målelig læsion i henhold til RECIST v1.1-kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status på 0 eller 1.
  • Child-Pugh leverfunktionsklasse A (score 5-6).
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytter ≥ 75 × 10^9/L og hæmoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrækkelig leverfunktion: Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT og AST ≤ 5 × ULN.
  • Tilstrækkelig nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 mL/min.
  • Tilstrækkelig koagulationsfunktion: INR ≤ 1,5 eller PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Deltagere egnede til hepatic artery-kateterisering og HAIC-behandling som vurderet af undersøgeren.
  • Villighed til at give skriftligt informeret samtykke.

Eksklusionskriterier:

  • Kendt overfølsomhed eller allergi over for Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin, Donafenib, Pucotenlimab eller nogen af deres hjælpestoffer.
  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer eller andre immunmodulerende midler.
  • Diagnose af andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom i huden eller cervikcarcinoma in situ).
  • Tilstedeværelse af centralnervesystem (CNS)-metastaser.
  • Aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis) som kræver systemisk behandling.
  • Historie med gastrointestinal blødning, øsofagus- eller mavevaricer med blødningsrisiko eller anden aktiv blødning inden for 6 måneder før inklusion.
  • Alvorlig kardiovaskulær sygdom, herunder ustabil angina pectoris, myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller ukontrolleret hypertension.
  • Aktiv infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling.
  • Hepatitis B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL (deltagere skal modtage antiviral behandling for at undertrykke virusmængden).
  • Kendt Human Immunodeficiency Virus (HIV)-infektion eller aktiv syfilisinfektion.
  • Anatomi uegnet til hepatic arterial-kateterisering (f.eks. alvorlig vaskulær variation eller okklusion).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Enhver tilstand, som efter undersøgerens skøn ville bringe deltagerens sikkerhed eller studiedataintegriteten i fare.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Deltagere modtager kombinationsbehandling i 21-dages cyklusser:

HAIC (FOLFOX): Hepatal arteriel infusionskemoterapi administreres på dag 1 via et portkatetersystem:

Oxaliplatin: 85 mg/m^2 intra-arteriel infusion (2 timer). Leucovorin: 400 mg/m^2 intra-arteriel infusion (2 timer). Fluorouracil: 400 mg/m^2 bolus intra-arteriel injektion, efterfulgt af 2400 mg/m^2 kontinuerlig intra-arteriel infusion over 46 timer.

Pucotenlimab: 200 mg administreres via intravenøs (IV) infusion på dag 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) administreres oralt, to gange dagligt (BID), kontinuerligt gennem hele cyklussen.

Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Procedure: hepatal arteriel infusion kemoterapi (HAIC)
Denne intervention består af en kombinationsbehandling, der inkluderer hepatic arterial infusion kemoterapi, målrettet terapi og immunterapi til behandling af ikke-resektabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatic arterial infusion kemoterapi leveres gennem en implanteret hepatic arterial kateter ved hjælp af en FOLFOX-baseret behandling, hvilket giver høje lokale lægemiddelkoncentrationer i leveren samtidig med at systemisk eksponering reduceres. Donafenib, et oral multikinasehæmmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en programmeret celledød protein-1 hæmmer, administreres ved intravenøs infusion for at forbedre anti-tumor immunrespons. Kombinationen er beregnet til at opnå synergistiske anti-tumor effekter gennem regional cytotoksisk kemoterapi, hæmning af tumor-angiogenese og immun checkpoint blokade. Sikkerhed og anti-tumor aktivitet af behandlingen vil blive evalueret gennem hele studieperioden.
Medicin: Donafenib
Denne intervention består af en kombinationsbehandling, der inkluderer hepatic arterial infusion chemotherapy, målrettet terapi og immunoterapi til behandling af uoperabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatic arterial infusion chemotherapy administreres via en implanteret hepatic arterial kateter ved hjælp af et FOLFOX-baseret regime, hvilket giver høje lokale lægemiddelkoncentrationer i leveren samtidig med at systemisk eksponering reduceres. Donafenib, en oral multikinasehæmmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en programmed cell death protein-1-hæmmer, administreres ved intravenøs infusion for at forstærke antitumor immunresponser. Kombinationen har til formål at opnå synergistiske antitumorvirkninger gennem regional cytotoksisk kemoterapi, hæmning af tumorangiogenese og blokering af immuncheckpoints. Sikkerhed og antitumoraktivitet af regimen vil blive evalueret i hele undersøgelsesperioden.
Medicin: Pucotenlimab
Denne intervention består af en kombinationsbehandling, der omfatter hepatic arterial infusion kemoterapi, målrettet terapi og immunoterapi til behandling af ikke-resekabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatic arterial infusion kemoterapi leveres gennem en implanteret hepatic arterial kateter ved hjælp af et FOLFOX-baseret regime, hvilket muliggør høje lokale lægemiddelkoncentrationer i leveren samtidig med at systemisk eksponering reduceres. Donafenib, et oral multikinasehæmmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en programmeret celledød protein-1 hæmmer, administreres ved intravenøs infusion for at forbedre anti-tumor immunresponser. Kombinationen har til formål at opnå synergistiske anti-tumor effekter gennem regional cytotoksisk kemoterapi, hæmning af tumorangiogenese og immuncheckpoint-blokade. Sikkerheden og anti-tumor aktiviteten af regimen vil blive evalueret gennem hele undersøgelsesperioden.
Medicin: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Denne intervention består af en kombinationsbehandling, der inkluderer hepatisk arteriel infusion-kemoterapi, målrettet terapi og immunoterapi til behandling af ikke-resekabel intrahepatisk kolangiokarcinom. Hepatisk arteriel infusion-kemoterapi leveres gennem en implanteret hepatisk arteriel kateter ved brug af et FOLFOX-baseret regimen, hvilket giver høje lokale lægemiddelkoncentrationer i leveren samtidig med at systemisk eksponering reduceres. Donafenib, et oral multikinasehæmmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerligt under behandlingen. Pucotenlimab, en programmeret celdedød protein-1-hæmmer, administreres ved intravenøs infusion for at forbedre antikraftsvulst immunresponser. Kombinationen har til formål at opnå synergistiske antikraftsvulst effekter gennem regional cytotoksisk kemoterapi, hæmning af tumorangiogenese og immuncheckpoint-blokade. Sikkerhed og antikraftsvulst aktivitet af regimen vil blive evalueret gennem hele undersøgelsesperioden.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet cirka hver 6. til 9. uge, op til 2 år.
ORR defineres som procentdelen af deltagere, der opnår en bekræftet komplet respons (CR) eller delvis respons (PR). Effektivitet vil blive evalueret af undersøgeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1.
Fra baseline indtil sygdomsprogression eller tab af klinisk fordel, vurderet cirka hver 6. til 9. uge, op til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til cirka 2 år.
Defineret som tiden fra den første dato for studiemedicinering til datoen for første dokumenterede sygdomsprogression ifølge RECIST v1.1 eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra baseline til cirka 2 år.
Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra baseline til cirka 3 år.
Defineret som tiden fra den første dato for studiebehandling til datoen for død fra enhver årsag.
Fra baseline til cirka 3 år.
Sygdomskontrollen (DCR)
Tidsramme: Fra baseline indtil sygdomsprogression, vurderet cirka hver 6. til 9. uge, op til 2 år.
Defineret som procentdelen af deltagere, der opnår en bekræftet komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) opretholdt i en specifik minimumsperiode, i henhold til RECIST v1.1.
Fra baseline indtil sygdomsprogression, vurderet cirka hver 6. til 9. uge, op til 2 år.
Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons indtil cirka 2 år.
Defineret som tiden fra den første dokumentation af objektiv respons (CR eller PR) til den første dokumentation af sygdomsprogression eller død af enhver årsag.
Fra datoen for første respons indtil cirka 2 år.
Sikkerhed (Bivirkninger)
Tidsramme: Fra første dosis af studiebehandlingen og 30 dage efter sidste dosis.
Antallet af deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0.
Fra første dosis af studiebehandlingen og 30 dage efter sidste dosis.
Kirurgisk konverteringsrate
Tidsramme: Fra baseline til op til cirka 2 år.
Procentdelen af deltagere med oprindeligt ikke-resekabel sygdom, der gennemgår en vellykket kirurgisk resektion (R0-resektion) efter studievehandlingen.
Fra baseline til op til cirka 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. januar 2026

Først opslået (Faktiske)

20. januar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • B2025-688-01

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

IPD-planbeskrivelse

Data for den enkelte deltager (IPD) vil blive stillet til rådighed efter anmodning efter offentliggørelsen af undersøgelsens resultater.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Intrahepatisk cholangiocarcinom (Icc)

Kliniske forsøg med hepatal arteriel infusion kemoterapi (HAIC)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner