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FOLFOX-HAIC kombiniert mit Donafenib und Pucotenlimab als Erstlinienbehandlung für nicht resektables intrahepatisches Cholangiokarzinom

11. Januar 2026 aktualisiert von: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Eine prospektive, offene klinische Studie zu FOLFOX-HAIC in Kombination mit Donafenib und Pucotenlimab als Erstlinientherapie für nicht resektables intrahepatisches Cholangiokarzinom

Dies ist eine prospektive, offene, einarmige Phase-II-Studie, die entwickelt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit einer FOLFOX-basierten hepatischen arteriellen Infusionschemotherapie (HAIC) in Kombination mit Donafenib und Pucotenlimab als Erstlinientherapie bei Patienten mit nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom zu bewerten.

Eligible Patienten erhalten alle drei Wochen FOLFOX-HAIC zusammen mit oralem Donafenib und intravenösem Pucotenlimab. Das Tumoransprechen wird gemäß RECIST v1.1 bewertet. Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der objektiven Ansprechrate, und sekundäre Ziele umfassen das progressionsfreie Überleben, das Gesamtüberleben, die Krankheitskontrollrate und die Sicherheit.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

36

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter von 18 bis 75 Jahren.
  • Histologisch oder klinisch diagnostiziertes hepatozelluläres Karzinom (HCC) gemäß AASLD- oder EASL-Richtlinien.
  • Krankheitsstadium klassifiziert als Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stadium B (nicht resektabel) oder Stadium C.
  • Keine vorherige systemische Behandlung für fortgeschrittenes HCC (behandlungsnaiv).
  • Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Kriterien.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Leistungsstatus von 0 oder 1.
  • Child-Pugh-Leberfunktionsklasse A (Score 5-6).
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Ausreichende Knochenmarksfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, Thrombozyten ≥ 75 × 10^9/L und Hämoglobin ≥ 90 g/L.
  • Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT und AST ≤ 5 × ULN.
  • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min.
  • Ausreichende Gerinnungsfunktion: INR ≤ 1,5 oder PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfers für eine hepatische Arterienkatheterisierung und HAIC-Behandlung geeignet sind.
  • Bereitschaft zur Abgabe einer schriftlichen Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin, Donafenib, Pucotenlimab oder einen ihrer Hilfsstoffe.
  • Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpern, Anti-CTLA-4-Antikörpern oder anderen immunmodulatorischen Wirkstoffen.
  • Diagnose anderer bösartiger Tumore innerhalb der letzten 5 Jahre (ausgenommen geheiltes Basalzellkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ).
  • Vorliegen von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
  • Aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung (z.B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis), die eine systemische Behandlung erfordert.
  • Anamnese von gastrointestinalen Blutungen, Ösophagus- oder Magenvarizen mit Blutungsrisiko oder anderen aktiven Blutungen innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • Schwere kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten oder unkontrollierter Hypertonie.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
  • Hepatitis-B-Virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL (Teilnehmer müssen eine antivirale Behandlung zur Unterdrückung der Viruslast erhalten).
  • Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienz-Virus (HIV) oder aktive Syphilis-Infektion.
  • Anatomie ungeeignet für hepatische arterielle Katheterisierung (z.B. schwere Gefäßvariation oder Okklusion).
  • Schwangere oder stillende Frauen.
  • Jeder Zustand, der nach Meinung des Prüfers die Sicherheit des Teilnehmers oder die Integrität der Studiendaten gefährden würde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Die Teilnehmer erhalten eine Kombinationstherapie in 21-Tage-Zyklen:

HAIC (FOLFOX): Hepatic Arterial Infusion Chemotherapy, verabreicht am Tag 1 über ein Port-Katheter-System:

Oxaliplatin: 85 mg/m^2 intraarterielle Infusion (2 Stunden). Leucovorin: 400 mg/m^2 intraarterielle Infusion (2 Stunden). Fluorouracil: 400 mg/m^2 Bolus intraarterielle Injektion, gefolgt von 2400 mg/m^2 kontinuierlicher intraarterieller Infusion über 46 Stunden.

Pucotenlimab: 200 mg verabreicht als intravenöse (IV) Infusion am Tag 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) oral verabreicht, zweimal täglich (BID), kontinuierlich während des gesamten Zyklus.

Die Behandlung wird fortgesetzt bis zum Fortschreiten der Erkrankung, inakzeptabler Toxizität oder Widerruf der Einwilligung.
Verfahren: hepatische arterielle Infusionschemotherapie (HAIC)
Diese Intervention besteht aus einem Kombinationsregime, das hepatische arterielle Infusionschemotherapie, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie zur Behandlung von nicht resektablem intrahepatischem Cholangiokarzinom umfasst. Die hepatische arterielle Infusionschemotherapie wird über einen implantierten hepatischen arteriellen Katheter mit einem FOLFOX-basierten Regime verabreicht, wodurch hohe lokale Arzneimittelkonzentrationen in der Leber erreicht werden, während die systemische Exposition reduziert wird. Donafenib, ein oraler Multikinase-Inhibitor mit antiangiogener Aktivität, wird während der Behandlung kontinuierlich verabreicht. Pucotenlimab, ein Inhibitor des programmierten Zelltodproteins-1, wird durch intravenöse Infusion verabreicht, um antitumorale Immunantworten zu verstärken. Die Kombination zielt darauf ab, synergistische antitumorale Effekte durch regionale zytotoxische Chemotherapie, Hemmung der Tumorangiogenese und Immun-Checkpoint-Blockade zu erzielen. Die Sicherheit und antitumorale Aktivität des Regimes wird während der gesamten Studienlaufzeit bewertet.
Arzneimittel: Donafenib
Diese Intervention besteht aus einem Kombinationsregime, das eine hepatische arterielle Infusionschemotherapie, eine gezielte Therapie und eine Immuntherapie zur Behandlung des nicht-resektablen intrahepatischen Cholangiokarzinoms umfasst. Die hepatische arterielle Infusionschemotherapie wird über einen implantierten hepatischen arteriellen Katheter mit einem FOLFOX-basierten Regime verabreicht, wodurch hohe lokale Medikamentenkonzentrationen in der Leber erreicht werden, während die systemische Exposition reduziert wird. Donafenib, ein oraler Multikinase-Inhibitor mit antiangiogener Aktivität, wird während der Behandlung kontinuierlich verabreicht. Pucotenlimab, ein Programmed Cell Death Protein-1-Inhibitor, wird durch intravenöse Infusion verabreicht, um antitumorale Immunantworten zu verstärken. Die Kombination zielt darauf ab, synergistische antitumorale Effekte durch regionale zytotoxische Chemotherapie, Hemmung der Tumorangiogenese und Blockade von Immuncheckpoints zu erzielen. Die Sicherheit und antitumorale Aktivität des Regimes werden während der gesamten Studienperiode bewertet.
Arzneimittel: Pucotenlimab
Diese Intervention besteht aus einem Kombinationsregime, das eine hepatische arterielle Infusionschemotherapie, zielgerichtete Therapie und Immuntherapie zur Behandlung von nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom umfasst. Die hepatische arterielle Infusionschemotherapie wird über einen implantierten hepatischen arteriellen Katheter mit einem FOLFOX-basierten Regime verabreicht, wodurch hohe lokale Wirkstoffkonzentrationen in der Leber ermöglicht werden, während die systemische Exposition reduziert wird. Donafenib, ein oraler Multikinase-Inhibitor mit antiangiogener Aktivität, wird während der Behandlung kontinuierlich verabreicht. Pucotenlimab, ein Programmed Cell Death Protein-1-Inhibitor, wird durch intravenöse Infusion verabreicht, um die antitumorale Immunantwort zu verstärken. Die Kombination zielt darauf ab, synergistische antitumorale Effekte durch regionale zytotoxische Chemotherapie, Hemmung der Tumorangiogenese und Blockade von Immuncheckpoints zu erzielen. Die Sicherheit und antitumorale Aktivität des Regimes werden während der gesamten Studienphase bewertet.
Arzneimittel: FOLFOX (5-Fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Diese Intervention besteht aus einem Kombinationsregime, das eine hepatische arterielle Infusionschemotherapie, eine gezielte Therapie und eine Immuntherapie zur Behandlung von nicht resezierbarem intrahepatischem Cholangiokarzinom umfasst. Die hepatische arterielle Infusionschemotherapie wird über einen implantierten hepatischen arteriellen Katheter mit einem FOLFOX-basierten Regime verabreicht, was hohe lokale Wirkstoffkonzentrationen in der Leber ermöglicht und gleichzeitig die systemische Exposition reduziert. Donafenib, ein oraler Multikinase-Inhibitor mit antiangiogener Aktivität, wird während der Behandlung kontinuierlich verabreicht. Pucotenlimab, ein Inhibitor des programmierten Zelltodproteins-1, wird durch intravenöse Infusion verabreicht, um die antitumorale Immunantwort zu verstärken. Die Kombination soll durch regionale zytotoxische Chemotherapie, Hemmung der Tumorangiogenese und Blockade von Immuncheckpoints synergetische antitumorale Effekte erzielen. Die Sicherheit und antitumorale Aktivität des Regimes werden während der gesamten Studiendauer bewertet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Krankheitsprogress oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet etwa alle 6 bis 9 Wochen, bis zu 2 Jahre.
Die ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die eine bestätigte vollständige Remission (CR) oder partielle Remission (PR) erreichen. Die Wirksamkeit wird vom Prüfarzt gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet.
Von der Baseline bis zum Krankheitsprogress oder Verlust des klinischen Nutzens, bewertet etwa alle 6 bis 9 Wochen, bis zu 2 Jahre.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren.
Definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Datum des ersten dokumentierten Krankheitsprogresses gemäß RECIST v1.1 oder Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu etwa 3 Jahren.
Definiert als die Zeit vom ersten Tag der Studienbehandlung bis zum Tod aus jeglicher Ursache.
Von der Baseline bis zu etwa 3 Jahren.
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: Von der Ausgangsuntersuchung bis zum Krankheitsfortschritt, bewertet etwa alle 6 bis 9 Wochen, bis zu 2 Jahren.
Definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer, die ein bestätigtes vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR) oder stabile Erkrankung (SD) erreichen, die für eine festgelegte Mindestdauer gemäß RECIST v1.1 aufrechterhalten wird.
Von der Ausgangsuntersuchung bis zum Krankheitsfortschritt, bewertet etwa alle 6 bis 9 Wochen, bis zu 2 Jahren.
Dauer des Ansprechens (DoR)
Zeitfenster: Ab dem Datum des ersten Ansprechens bis zu etwa 2 Jahren.
Definiert als die Zeit von der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (CR oder PR) bis zur ersten Dokumentation des Krankheitsprogresses oder des Todes aus jeglicher Ursache.
Ab dem Datum des ersten Ansprechens bis zu etwa 2 Jahren.
Sicherheit (unerwünschte Ereignisse)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, bewertet nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute, Version 5.0.
Von der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 30 Tage nach der letzten Dosis.
Chirurgische Konversionsrate
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren.
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit anfänglich nicht resezierbarer Erkrankung, die nach der Studienbehandlung eine erfolgreiche chirurgische Resektion (R0-Resektion) durchführen.
Von der Baseline bis zu etwa 2 Jahren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

1. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B2025-688-01

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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Beschreibung des IPD-Plans

Die individuellen Teilnehmerdaten (IPD) werden nach Veröffentlichung der Studienergebnisse auf Anfrage zur Verfügung gestellt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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