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FOLFOX-HAIC combinado com Donafenibe e Pucotenlimabe como tratamento de primeira linha para colangiocarcinoma intra-hepático irressecável

11 de janeiro de 2026 atualizado por: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Um Estudo Clínico Prospectivo e Aberto de FOLFOX-HAIC Combinado com Donafenib e Pucotenlimab como Tratamento de Primeira Linha para Colangiocarcinoma Intra-Hepático Irressecável

Este é um estudo prospetivo, aberto, de braço único, de fase II, concebido para avaliar a eficácia e segurança da quimioterapia por infusão arterial hepática (HAIC) baseada em FOLFOX, em combinação com donafenib e pucotenlimab, como tratamento de primeira linha em doentes com colangiocarcinoma intra-hepático irressecável.

Os doentes elegíveis receberão FOLFOX-HAIC administrada a cada três semanas, juntamente com donafenib oral e pucotenlimab intravenoso. A resposta tumoral será avaliada de acordo com RECIST v1.1. O objetivo primário do estudo é determinar a taxa de resposta objetiva, e os objetivos secundários incluem sobrevivência livre de progressão, sobrevivência global, taxa de controlo da doença e segurança.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, China, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre os 18 e os 75 anos.
  • Diagnóstico histológico ou clínico de Carcinoma Hepatocelular (CHC) de acordo com as diretrizes da AASLD ou EASL.
  • Estádio da doença classificado como Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) estádio B (irressecável) ou estádio C.
  • Sem tratamento sistémico prévio para CHC avançado (sem tratamento prévio).
  • Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1.
  • Estado de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
  • Classe de função hepática Child-Pugh A (pontuação 5-6).
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  • Função da medula óssea adequada: Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥ 1,5 × 10^9/L, Plaquetas ≥ 75 × 10^9/L e Hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Função hepática adequada: Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN; ALT e AST ≤ 5 × LSN.
  • Função renal adequada: Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min.
  • Função de coagulação adequada: INR ≤ 1,5 ou TP ≤ 1,5 × LSN.
  • Participantes adequados para cateterização da artéria hepática e tratamento HAIC conforme avaliado pelo investigador.
  • Disposição para fornecer consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

  • Hipersensibilidade ou alergia conhecida a Oxaliplatina, Fluorouracilo, Leucovorina, Donafenibe, Pucotenlimabe, ou qualquer dos seus excipientes.
  • Tratamento prévio com anticorpos anti-PD-1/PD-L1, anticorpos anti-CTLA-4 ou outros agentes imunomoduladores.
  • Diagnóstico de outros tumores malignos nos últimos 5 anos (excluindo carcinoma basocelular da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero).
  • Presença de metástases do sistema nervoso central (SNC).
  • Doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita (por exemplo, lúpus eritematoso sistémico, artrite reumatoide) que necessite de tratamento sistémico.
  • Histórico de hemorragia gastrointestinal, varizes esofágicas ou gástricas com risco de hemorragia, ou outra hemorragia ativa nos 6 meses anteriores à inscrição.
  • Doença cardiovascular grave, incluindo angina instável, enfarte do miocárdio nos últimos 6 meses ou hipertensão não controlada.
  • Infeção ativa que necessite de terapia antibiótica sistémica.
  • Vírus da hepatite B (VHB) DNA > 2000 UI/mL (os participantes devem receber tratamento antiviral para suprimir a carga viral).
  • Infeção conhecida pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH) ou sífilis ativa.
  • Anatomia inadequada para cateterização arterial hepática (por exemplo, variação vascular grave ou oclusão).
  • Mulheres grávidas ou a amamentar.
  • Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do participante ou a integridade dos dados do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Os participantes recebem terapia combinada em ciclos de 21 dias:

HAIC (FOLFOX): Quimioterapia por Infusão Arterial Hepática administrada no Dia 1 através de um sistema de cateter-porto:

Oxaliplatina: 85 mg/m^2 infusão intra-arterial (2 horas). Leucovorina: 400 mg/m^2 infusão intra-arterial (2 horas). Fluorouracil: 400 mg/m^2 injeção intra-arterial em bolus, seguido de 2400 mg/m^2 infusão intra-arterial contínua durante 46 horas.

Pucotenlimab: 200 mg administrados por infusão intravenosa (IV) no Dia 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) administrados por via oral, duas vezes ao dia (BID), continuamente ao longo do ciclo.

O tratamento continua até progressão da doença, toxicidade inaceitável ou retirada do consentimento.
Procedimento: quimioterapia por infusão arterial hepática (HAIC)
Esta intervenção consiste num regime de combinação que inclui quimioterapia por infusão arterial hepática, terapia dirigida e imunoterapia para o tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático irressecável.
A quimioterapia por infusão arterial hepática é administrada através de um cateter arterial hepático implantado utilizando um regime baseado em FOLFOX, permitindo elevadas concentrações locais do fármaco no fígado, reduzindo a exposição sistémica.
O donafenibe, um inibidor multiquinase oral com atividade antiangiogénica, é administrado continuamente durante o tratamento.
O pucotenlimabe, um inibidor da proteína 1 de morte celular programada, é administrado por infusão intravenosa para potenciar as respostas imunitárias antitumorais.
A combinação visa alcançar efeitos antitumorais sinérgicos através da quimioterapia citotóxica regional, da inibição da angiogénese tumoral e do bloqueio dos pontos de controlo imunitário.
A segurança e a atividade antitumoral do regime serão avaliadas ao longo do período de estudo.
Medicamento: Donafenib
Esta intervenção consiste num regime de combinação que inclui quimioterapia por infusão arterial hepática, terapêutica dirigida e imunoterapia para o tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático irressecável. A quimioterapia por infusão arterial hepática é administrada através de um cateter arterial hepático implantado utilizando um regime baseado em FOLFOX, permitindo elevadas concentrações locais do fármaco no fígado enquanto reduz a exposição sistémica. O donafenib, um inibidor multiquinase oral com atividade anti-angiogénica, é administrado continuamente durante o tratamento. O pucotenlimab, um inibidor da proteína 1 de morte celular programada, é administrado por infusão intravenosa para potenciar as respostas imunitárias antitumorais. A combinação visa alcançar efeitos antitumorais sinérgicos através de quimioterapia citotóxica regional, inibição da angiogénese tumoral e bloqueio dos pontos de controlo imunitário. A segurança e a atividade antitumoral do regime serão avaliadas durante todo o período do estudo.
Medicamento: Pucotenlimab
Esta intervenção consiste num regime de combinação que inclui quimioterapia por infusão arterial hepática, terapia dirigida e imunoterapia para o tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático irressecável. A quimioterapia por infusão arterial hepática é administrada através de um cateter arterial hepático implantado utilizando um regime baseado em FOLFOX, permitindo elevadas concentrações locais do fármaco no fígado, reduzindo a exposição sistémica. O Donafenib, um inibidor multiquinase oral com atividade antiangiogénica, é administrado continuamente durante o tratamento. O Pucotenlimab, um inibidor da proteína de morte celular programada-1, é administrado por infusão intravenosa para potenciar as respostas imunitárias antitumorais. A combinação pretende alcançar efeitos antitumorais sinérgicos através da quimioterapia citotóxica regional, inibição da angiogénese tumoral e bloqueio dos pontos de controlo imunitário. A segurança e a atividade antitumoral do regime serão avaliadas ao longo do período do estudo.
Medicamento: FOLFOX (5-fluorouracilo, Leucovorina, Oxaliplatina)
Esta intervenção consiste num regime de combinação que inclui quimioterapia por infusão arterial hepática, terapia dirigida e imunoterapia para o tratamento do colangiocarcinoma intra-hepático irressecável. A quimioterapia por infusão arterial hepática é administrada através de um cateter arterial hepático implantado utilizando um regime baseado em FOLFOX, permitindo altas concentrações locais do fármaco no fígado enquanto reduz a exposição sistémica. O donafenib, um inibidor multiquinase oral com atividade antiangiogénica, é administrado continuamente durante o tratamento. O pucotenlimab, um inibidor da proteína de morte celular programada-1, é administrado por infusão intravenosa para potenciar as respostas imunitárias antitumorais. A combinação pretende alcançar efeitos antitumorais sinérgicos através da quimioterapia citotóxica regional, da inibição da angiogénese tumoral e do bloqueio do ponto de controlo imunitário. A segurança e a atividade antitumoral do regime serão avaliadas ao longo do período do estudo.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Desde a linha de base até à progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado aproximadamente a cada 6 a 9 semanas, até 2 anos.
A ORR é definida como a percentagem de participantes que atingem uma Resposta Completa (RC) ou Resposta Parcial (RP) confirmada. A eficácia será avaliada pelo investigador de acordo com os Critérios de Avaliação da Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1.
Desde a linha de base até à progressão da doença ou perda de benefício clínico, avaliado aproximadamente a cada 6 a 9 semanas, até 2 anos.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Progressão (SLP)
Prazo: Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos.
Definido como o tempo desde a primeira data de tratamento no estudo até à data da primeira progressão documentada da doença segundo RECIST v1.1 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos.
Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a linha de base até aproximadamente 3 anos.
Definido como o tempo desde a primeira data de tratamento no estudo até à data de morte por qualquer causa.
Desde a linha de base até aproximadamente 3 anos.
Taxa de Controlo da Doença (DCR)
Prazo: Desde a linha de base até à progressão da doença, avaliada aproximadamente a cada 6 a 9 semanas, até 2 anos.
Definido como a percentagem de participantes que alcançam uma Resposta Completa (RC) confirmada, Resposta Parcial (RP) ou Doença Estável (DE) mantida por uma duração mínima especificada, de acordo com o RECIST v1.1.
Desde a linha de base até à progressão da doença, avaliada aproximadamente a cada 6 a 9 semanas, até 2 anos.
Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até aproximadamente 2 anos.
Definido como o tempo desde a primeira documentação de resposta objetiva (RC ou RP) até à primeira documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa.
Desde a data da primeira resposta até aproximadamente 2 anos.
Segurança (Eventos Adversos)
Prazo: Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose.
Número de participantes com eventos adversos relacionados com o tratamento avaliados de acordo com a versão 5.0 dos Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Cancro (NCI CTCAE).
Desde a primeira dose do tratamento do estudo até 30 dias após a última dose.
Taxa de Conversão Cirúrgica
Prazo: Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos.
A percentagem de participantes com doença inicialmente irressecável que são submetidos a ressecção cirúrgica bem-sucedida (ressecção R0) após o tratamento do estudo.
Desde a linha de base até aproximadamente 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Sun Yat-sen University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de janeiro de 2026

Primeira postagem (Real)

20 de janeiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de janeiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de janeiro de 2026

Última verificação

1 de janeiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B2025-688-01

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Os dados individuais dos participantes (IPD) ficarão disponíveis mediante pedido após a publicação dos resultados do estudo.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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