Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

FOLFOX-HAIC v kombinaci s donafenibem a pucotenlimabem jako léčba první linie pro neresekovatelný intrahepatální cholangiokarcinom

11. ledna 2026 aktualizováno: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Prospektivní, otevřená klinická studie kombinace FOLFOX-HAIC s donafenibem a pucotenlimabem jako první linie léčby neresekabilního intrahepatálního cholangiokarcinomu

Toto je prospektivní, otevřená, jednoramenná studie fáze II, navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti hepatální arteriální infuzní chemoterapie (HAIC) na bázi FOLFOX v kombinaci s donafenibem a pucotenlimabem jako léčby první linie u pacientů s neresekovatelným intrahepatálním cholangiokarcinomem.

Způsobilí pacienti budou dostávat FOLFOX-HAIC podávanou každé tři týdny spolu s perorálním donafenibem a intravenózním pucotenlimabem. Nádorová odpověď bude hodnocena podle RECIST v1.1. Primárním cílem studie je určit míru objektivní odpovědi a sekundární cíle zahrnují přežití bez progrese, celkové přežití, míru kontroly onemocnění a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Čína, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kriteria pro zařazení:

  • Mužští nebo ženští účastníci ve věku 18 až 75 let.
  • Histologicky nebo klinicky diagnostikovaný hepatocelulární karcinom (HCC) podle směrnic AASLD nebo EASL.
  • Stádium onemocnění klasifikované jako Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stádium B (neresekovatelné) nebo stádium C.
  • Žádná předchozí systémová léčba pokročilého HCC (léčebně naivní).
  • Alespoň jedno měřitelné ložisko podle kritérií RECIST v1.1.
  • Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Funkce jater podle Child-Pugh třída A (skóre 5-6).
  • Předpokládaná délka života alespoň 3 měsíce.
  • Dostatečná funkce kostní dřeně: absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocyty ≥ 75 × 10^9/L a hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Dostatečná funkce jater: celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT a AST ≤ 5 × ULN.
  • Dostatečná funkce ledvin: sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 mL/min.
  • Dostatečná funkce srážlivosti: INR ≤ 1,5 nebo PT ≤ 1,5 × ULN.
  • Účastníci vhodní pro katetrizaci jaterní tepny a léčbu HAIC podle posouzení vyšetřovatele.
  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas.

Kriteria pro vyloučení:

  • Známá přecitlivělost nebo alergie na oxaliplatin, fluorouracil, leukovorin, donafenib, pucotenlimab nebo na kteroukoli z jejich pomocných látek.
  • Předchozí léčba anti-PD-1/PD-L1 protilátkami, anti-CTLA-4 protilátkami nebo jinými imunomodulačními látkami.
  • Diagnóza jiných maligních nádorů v posledních 5 letech (s výjimkou vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku).
  • Přítomnost metastáz v centrálním nervovém systému (CNS).
  • Aktivní, známé nebo podezřelé autoimunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida) vyžadující systémovou léčbu.
  • Anamnéza gastrointestinálního krvácení, jícnových nebo žaludečních varixů s rizikem krvácení nebo jiného aktivního krvácení do 6 měsíců před zařazením.
  • Těžké kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu do 6 měsíců nebo nekontrolované hypertenze.
  • Aktivní infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii.
  • DNA viru hepatitidy B (HBV) > 2000 IU/mL (účastníci musí dostávat antivirovou léčbu ke snížení virové zátěže).
  • Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní infekce syfilis.
  • Anatomie nevhodná pro katetrizaci jaterní tepny (např. závažná vaskulární variace nebo okluze).
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Jakýkoli stav, který by podle názoru vyšetřovatele ohrozil bezpečnost účastníka nebo integritu údajů studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Účastníci dostávají kombinovanou terapii v 21denních cyklech:

HAIC (FOLFOX): Hepatoarteriální infuzní chemoterapie podávaná 1. den pomocí port-katetrového systému:

Oxaliplatin: 85 mg/m² intraarteriální infuze (2 hodiny). Leucovorin: 400 mg/m² intraarteriální infuze (2 hodiny). Fluorouracil: 400 mg/m² bolusová intraarteriální injekce, následovaná 2400 mg/m² kontinuální intraarteriální infuze po dobu 46 hodin.

Pucotenlimab: 200 mg podávaných intravenózní (IV) infuzí 1. den. Donafenib: 0,2 g (200 mg) podávaných orálně, dvakrát denně (BID), kontinuálně po celý cyklus.

Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo odvolání souhlasu.
Postup: chemoterapie infuzí do jaterní tepny (HAIC)
Tato intervence spočívá v kombinovaném režimu zahrnujícím chemoembolizaci jaterní tepny, cílenou terapii a imunoterapii pro léčbu neoperabilního intrahepatického cholangiokarcinomu. Chemoembolizace jaterní tepny je podávána pomocí implantovaného katétru jaterní tepny s použitím režimu na bázi FOLFOX, což umožňuje vysoké lokální koncentrace léčiva v játrech při současném snížení systémové expozice. Donafenib, perorální multikinázový inhibitor s antiangiogenní aktivitou, je podáván kontinuálně během léčby. Pucotenlimab, inhibitor proteinu programované buněčné smrti-1, je podáván intravenózní infuzí za účelem posílení protinádorových imunitních odpovědí. Cílem této kombinace je dosáhnout synergických protinádorových účinků prostřednictvím regionální cytotoxické chemoterapie, inhibice nádorové angiogeneze a blokády imunitních kontrolních bodů. Bezpečnost a protinádorová aktivita tohoto režimu budou hodnoceny po celou dobu studie.
Lék: Donafenib
Tato intervence spočívá v kombinovaném režimu zahrnujícím chemoterapii s infuzí do jaterní tepny, cílenou terapii a imunoterapii pro léčbu neoperovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu. Chemoterapie s infuzí do jaterní tepny je podávána prostřednictvím implantovaného katétru v jaterní tepně pomocí režimu založeného na FOLFOX, což umožňuje vysoké lokální koncentrace léčiva v játrech při současném snížení systémové expozice. Donafenib, orální multikinázový inhibitor s antiangiogenní aktivitou, je podáván kontinuálně během léčby. Pucotenlimab, inhibitor proteinu programované buněčné smrti-1, je podáván intravenózní infuzí za účelem posílení protinádorových imunitních odpovědí. Kombinace má za cíl dosáhnout synergických protinádorových účinků prostřednictvím regionální cytotoxické chemoterapie, inhibice nádorové angiogeneze a blokády imunitních kontrolních bodů. Bezpečnost a protinádorová aktivita režimu budou hodnoceny po celou dobu studie.
Lék: Pucotenlimab
Tento zákrok spočívá v kombinovaném režimu zahrnujícím chemoterapii podávanou do jaterní tepny, cílenou terapii a imunoterapii pro léčbu neoperovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu. Chemoterapie podávaná do jaterní tepny je aplikována pomocí implantovaného katétru v jaterní tepně za použití režimu na bázi FOLFOX, což umožňuje vysoké lokální koncentrace léčiva v játrech při současném snížení systémové expozice. Donafenib, perorální multikinázový inhibitor s antiangiogenní aktivitou, je během léčby podáván kontinuálně. Pucotenlimab, inhibitor proteinu programované buněčné smrti-1, je podáván intravenózní infuzí za účelem posílení protinádorových imunitních odpovědí. Kombinace má za cíl dosáhnout synergických protinádorových účinků prostřednictvím regionální cytotoxické chemoterapie, inhibice nádorové angiogeneze a blokády imunitních kontrolních bodů. Bezpečnost a protinádorová aktivita režimu bude hodnocena po celou dobu trvání studie.
Lék: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Tato intervence spočívá v kombinovaném režimu zahrnujícím intraarteriální chemoterapii jaterních tepen, cílenou terapii a imunoterapii pro léčbu neresekovatelného intrahepatálního cholangiokarcinomu. Intraarteriální chemoterapie jaterních tepen je podávána prostřednictvím implantovaného katétru do jaterní tepny s využitím režimu založeného na FOLFOX, což umožňuje vysoké lokální koncentrace léčiva v játrech při současném snížení systémové expozice. Donafenib, orální multikinázový inhibitor s antiangiogenní aktivitou, se podává kontinuálně během léčby. Pucotenlimab, inhibitor proteinu programované buněčné smrti 1, se podává intravenózní infuzí za účelem posílení protinádorových imunitních odpovědí. Kombinace je navržena tak, aby dosáhla synergických protinádorových účinků prostřednictvím regionální cytotoxické chemoterapie, inhibice nádorové angiogeneze a blokády imunitních kontrolních bodů. Bezpečnost a protinádorová aktivita režimu budou hodnoceny po celou dobu studie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno přibližně každých 6 až 9 týdnů, až do 2 let.
ORR je definována jako procento účastníků, kteří dosáhnou potvrzené úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR). Účinnost bude hodnocena vyšetřujícím lékařem podle kritérií Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1.
Od výchozí hodnoty do progrese onemocnění nebo ztráty klinického přínosu, hodnoceno přibližně každých 6 až 9 týdnů, až do 2 let.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Progression-Free Survival (PFS)
Časové okno: Od výchozího stavu až přibližně 2 roky.
Definován jako čas od prvního dne podání studijní léčby do data prvního zdokumentovaného progrese onemocnění podle RECIST v1.1 nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve.
Od výchozího stavu až přibližně 2 roky.
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od výchozí hodnoty po přibližně 3 roky.
Definován jako doba od prvního dne zahájení léčby ve studii do data úmrtí z jakékoli příčiny.
Od výchozí hodnoty po přibližně 3 roky.
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: Od výchozího stavu do progrese onemocnění, hodnoceno přibližně každých 6 až 9 týdnů, až po dobu 2 let.
Definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou potvrzené kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) udržovaného po stanovenou minimální dobu podle RECIST v1.1.
Od výchozího stavu do progrese onemocnění, hodnoceno přibližně každých 6 až 9 týdnů, až po dobu 2 let.
Délka odpovědi (DoR)
Časové okno: Od data první odpovědi až přibližně 2 roky.
Definováno jako čas od první dokumentace objektivní odpovědi (CR nebo PR) do první dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Od data první odpovědi až přibližně 2 roky.
Bezpečnost (Nežádoucí účinky)
Časové okno: Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce.
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou hodnocenými podle Národního institutu pro rakovinu Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 5.0.
Od první dávky studijní léčby do 30 dnů po poslední dávce.
Míra chirurgické konverze
Časové okno: Od výchozí hodnoty do přibližně 2 let.
Procento účastníků s původně neodstranitelným onemocněním, kteří po léčbě v rámci studie podstoupí úspěšnou chirurgickou resekci (R0 resekce).
Od výchozí hodnoty do přibližně 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sun Yat-sen University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

20. ledna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B2025-688-01

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Popis plánu IPD

Údaje jednotlivých účastníků (IPD) budou k dispozici na vyžádání po zveřejnění výsledků studie.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in El Salvador

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit