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FOLFOX-HAIC combinado con donafenib y pucotenlimab como tratamiento de primera línea para el colangiocarcinoma intrahepático irresecable

11 de enero de 2026 actualizado por: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

Un Estudio Clínico Prospectivo, de Etiqueta Abierta de FOLFOX-HAIC Combinado con Donafenib y Pucotenlimab como Tratamiento de Primera Línea para el Colangiocarcinoma Intrahepático Irresecable

Este es un estudio prospectivo, abierto, de un solo brazo, de fase II, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de la quimioterapia por infusión arterial hepática (HAIC) basada en FOLFOX en combinación con donafenib y pucotenlimab como tratamiento de primera línea en pacientes con colangiocarcinoma intrahepático irresecable.

Los pacientes elegibles recibirán FOLFOX-HAIC administrada cada tres semanas junto con donafenib oral y pucotenlimab intravenoso. La respuesta tumoral se evaluará de acuerdo con RECIST v1.1. El objetivo principal del estudio es determinar la tasa de respuesta objetiva, y los objetivos secundarios incluyen la supervivencia libre de progresión, la supervivencia global, la tasa de control de la enfermedad y la seguridad.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Zhongguo Zhou, PhD
  • Número de teléfono: 020-87343115
  • Correo electrónico: zhouzhg@sysucc.org.cn

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Participantes masculinos o femeninos de 18 a 75 años de edad.
  • Carcinoma hepatocelular (CHC) diagnosticado histológica o clínicamente según las directrices de la AASLD o la EASL.
  • Etapa de la enfermedad clasificada como etapa B (no resecable) o etapa C del Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC).
  • Sin tratamiento sistémico previo para CHC avanzado (no tratado).
  • Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1.
  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
  • Clase A de función hepática de Child-Pugh (puntuación 5-6).
  • Expectativa de vida de al menos 3 meses.
  • Función medular ósea adecuada: recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L, plaquetas ≥ 75 × 10^9/L y hemoglobina ≥ 90 g/L.
  • Función hepática adecuada: bilirrubina total ≤ 1.5 × LSN; ALT y AST ≤ 5 × LSN.
  • Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1.5 × LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min.
  • Función de coagulación adecuada: INR ≤ 1.5 o TP ≤ 1.5 × LSN.
  • Participantes aptos para cateterismo de la arteria hepática y tratamiento con HAIC según evaluación del investigador.
  • Disposición a proporcionar consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

  • Hipersensibilidad o alergia conocida a Oxaliplatino, Fluorouracilo, Leucovorina, Donafenib, Pucotenlimab o cualquiera de sus excipientes.
  • Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1/PD-L1, anticuerpos anti-CTLA-4 u otros agentes inmunomoduladores.
  • Diagnóstico de otros tumores malignos en los últimos 5 años (excluyendo carcinoma de células basales de piel curado o carcinoma in situ de cuello uterino).
  • Presencia de metástasis del sistema nervioso central (SNC).
  • Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide) que requiera tratamiento sistémico.
  • Antecedentes de hemorragia gastrointestinal, varices esofágicas o gástricas con riesgo de sangrado, u otra hemorragia activa dentro de los 6 meses previos a la inscripción.
  • Enfermedad cardiovascular grave, incluida angina inestable, infarto de miocardio dentro de los 6 meses o hipertensión no controlada.
  • Infección activa que requiera terapia antibiótica sistémica.
  • Virus de la hepatitis B (VHB) ADN > 2000 UI/mL (los participantes deben recibir tratamiento antiviral para suprimir la carga viral).
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa por sífilis.
  • Anatomía no apta para cateterismo arterial hepático (por ejemplo, variación vascular grave u oclusión).
  • Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga en peligro la seguridad del participante o la integridad de los datos del estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Los participantes reciben terapia de combinación en ciclos de 21 días:

HAIC (FOLFOX): Quimioterapia por infusión arterial hepática administrada el Día 1 mediante un sistema de puerto-catéter:

Oxaliplatino: 85 mg/m^2 infusión intraarterial (2 horas). Leucovorín: 400 mg/m^2 infusión intraarterial (2 horas). Fluorouracilo: 400 mg/m^2 inyección intraarterial en bolo, seguido de 2400 mg/m^2 infusión intraarterial continua durante 46 horas.

Pucotenlimab: 200 mg administrado mediante infusión intravenosa (IV) el Día 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) administrado por vía oral, dos veces al día (BID), de forma continua durante todo el ciclo.

El tratamiento continúa hasta progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento.
Procedimiento: quimioterapia por infusión arterial hepática (HAIC)
Esta intervención consiste en un régimen de combinación que incluye quimioterapia por infusión arterial hepática, terapia dirigida e inmunoterapia para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático irresecable. La quimioterapia por infusión arterial hepática se administra a través de un catéter arterial hepático implantado utilizando un régimen basado en FOLFOX, lo que permite altas concentraciones locales del fármaco en el hígado mientras reduce la exposición sistémica. El donafenib, un inhibidor oral de multiquinasas con actividad antiangiogénica, se administra de forma continua durante el tratamiento. El pucotenlimab, un inhibidor de la proteína de muerte celular programada-1, se administra por infusión intravenosa para potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales. La combinación pretende lograr efectos antitumorales sinérgicos a través de quimioterapia citotóxica regional, inhibición de la angiogénesis tumoral y bloqueo de puntos de control inmunitario. La seguridad y la actividad antitumoral del régimen se evaluarán durante todo el período de estudio.
Droga: Donafenib
Esta intervención consiste en un régimen combinado que incluye quimioterapia por infusión arterial hepática, terapia dirigida e inmunoterapia para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático irresecable. La quimioterapia por infusión arterial hepática se administra a través de un catéter arterial hepático implantado utilizando un régimen basado en FOLFOX, lo que permite altas concentraciones locales del fármaco en el hígado mientras reduce la exposición sistémica. El donafenib, un inhibidor oral de multiquinasas con actividad antiangiogénica, se administra de forma continua durante el tratamiento. El pucotenlimab, un inhibidor de la proteína 1 de muerte celular programada, se administra por infusión intravenosa para potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales. La combinación tiene como objetivo lograr efectos antitumorales sinérgicos a través de la quimioterapia citotóxica regional, la inhibición de la angiogénesis tumoral y el bloqueo de puntos de control inmunitarios. La seguridad y la actividad antitumoral del régimen se evaluarán durante todo el período de estudio.
Droga: Pucotenlimab
Esta intervención consiste en un régimen combinado que incluye quimioterapia por infusión arterial hepática, terapia dirigida e inmunoterapia para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático irresecable. La quimioterapia por infusión arterial hepática se administra a través de un catéter arterial hepático implantado utilizando un régimen basado en FOLFOX, lo que permite altas concentraciones locales del fármaco en el hígado mientras reduce la exposición sistémica. Donafenib, un inhibidor multiquinasa oral con actividad antiangiogénica, se administra continuamente durante el tratamiento. Pucotenlimab, un inhibidor de la proteína de muerte celular programada 1, se administra por infusión intravenosa para potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales. La combinación está diseñada para lograr efectos antitumorales sinérgicos mediante quimioterapia citotóxica regional, inhibición de la angiogénesis tumoral y bloqueo de puntos de control inmunitario. La seguridad y la actividad antitumoral del régimen se evaluarán durante todo el período de estudio.
Droga: FOLFOX (5-fluorouracilo, Leucovorín, Oxaliplatino)
Esta intervención consiste en un régimen de combinación que incluye quimioterapia de infusión arterial hepática, terapia dirigida e inmunoterapia para el tratamiento del colangiocarcinoma intrahepático irresecable. La quimioterapia de infusión arterial hepática se administra mediante un catéter arterial hepático implantado utilizando un régimen basado en FOLFOX, lo que permite altas concentraciones locales del fármaco en el hígado mientras reduce la exposición sistémica. El donafenib, un inhibidor multiquinasa oral con actividad antiangiogénica, se administra de forma continua durante el tratamiento. El pucotenlimab, un inhibidor de la proteína de muerte celular programada-1, se administra mediante infusión intravenosa para potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales. La combinación tiene como objetivo lograr efectos antitumorales sinérgicos a través de quimioterapia citotóxica regional, inhibición de la angiogénesis tumoral y bloqueo de puntos de control inmunitarios. La seguridad y la actividad antitumoral del régimen se evaluarán durante todo el período de estudio.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de Respuesta Objetiva (TRO)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico, evaluado aproximadamente cada 6 a 9 semanas, hasta 2 años.
La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una Respuesta Completa (RC) confirmada o una Respuesta Parcial (RP).
La eficacia será evaluada por el investigador según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1.
Desde la línea basal hasta la progresión de la enfermedad o la pérdida del beneficio clínico, evaluado aproximadamente cada 6 a 9 semanas, hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Progresión (SLP)
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 2 años.
Definido como el tiempo transcurrido desde la primera fecha de tratamiento del estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST v1.1 o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Desde la línea de base hasta aproximadamente 2 años.
Supervivencia Global (OS)
Periodo de tiempo: Desde la línea basal hasta aproximadamente 3 años.
Definido como el tiempo transcurrido desde la primera fecha de tratamiento del estudio hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Desde la línea basal hasta aproximadamente 3 años.
Tasa de Control de la Enfermedad (TCE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad, evaluado aproximadamente cada 6 a 9 semanas, hasta 2 años.
Definido como el porcentaje de participantes que logran una Respuesta Completa (RC) confirmada, una Respuesta Parcial (RP) o una Enfermedad Estable (EE) mantenida durante una duración mínima específica, según RECIST v1.1.
Desde el inicio del estudio hasta la progresión de la enfermedad, evaluado aproximadamente cada 6 a 9 semanas, hasta 2 años.
Duración de la Respuesta (DoR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera respuesta hasta aproximadamente 2 años.
Definido como el tiempo transcurrido desde la primera documentación de respuesta objetiva (RC o RP) hasta la primera documentación de progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
Desde la fecha de la primera respuesta hasta aproximadamente 2 años.
Seguridad (Eventos Adversos)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis.
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 5.0.
Desde la primera dosis del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis.
Tasa de Conversión Quirúrgica
Periodo de tiempo: Desde la línea de base hasta aproximadamente 2 años.
El porcentaje de participantes con enfermedad inicialmente no resecable que se someten a una resección quirúrgica exitosa (resección R0) tras el tratamiento del estudio.
Desde la línea de base hasta aproximadamente 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Sun Yat-sen University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

4 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

20 de enero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de enero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de enero de 2026

Última verificación

1 de enero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B2025-688-01

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales (IPD) estarán disponibles previa solicitud tras la publicación de los resultados del estudio.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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