Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

FOLFOX-HAIC kombinert med donafenib og pucotenlimab som førstelinjebehandling for uoperabel intrahepatisk kolangiokarsinom

11. januar 2026 oppdatert av: Zhongguo Zhou, Sun Yat-sen University

En prospektiv, åpen merket klinisk studie av FOLFOX-HAIC kombinert med donafenib og pucotenlimab som første-linje behandling for uoperabel intrahepatisk kolangiokarsinom

Dette er en prospektiv, åpen, enarms fase II-studie designet for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til FOLFOX-basert hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC) i kombinasjon med donafenib og pucotenlimab som første-linje behandling hos pasienter med uoperabel intrahepatisk kolangiokarsinom.

Kvalifiserte pasienter vil motta FOLFOX-HAIC administrert hver tredje uke sammen med oral donafenib og intravenøs pucotenlimab. Tumorsvar vil bli vurdert i henhold til RECIST v1.1. Studiens hovedmål er å fastslå objektiv responsrate, og sekundære mål inkluderer progresjonsfri overlevelse, total overlevelse, sykdomskontrollrate og sikkerhet.

Studieoversikt

Status

Har ikke rekruttert ennå

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Guangdong
      • Guangzhou, Guangdong, Kina, 510080
        • Sun Yat-san University Cancer Center
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 75 år.
  • Histologisk eller klinisk diagnostisert Hepatocellulært karsinom (HCC) i henhold til AASLD eller EASL retningslinjer.
  • Sykdomsstadium klassifisert som Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadium B (uoperabelt) eller stadium C.
  • Ingen tidligere systemisk behandling for avansert HCC (behandlingsnaiv).
  • Minst en målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Child-Pugh leverfunksjonsklasse A (score 5-6).
  • Forventet levealder på minst 3 måneder.
  • Tilstrekkelig benmargsfunksjon: Absolutt neutrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L, trombocytter ≥ 75 × 10^9/L og hemoglobin ≥ 90 g/L.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ØVN; ALT og AST ≤ 5 × ØVN.
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 × ØVN eller kreatininklering ≥ 50 mL/min.
  • Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon: INR ≤ 1,5 eller PT ≤ 1,5 × ØVN.
  • Deltakere som er egnet for hepatisk arteriekateterisering og HAIC-behandling som vurdert av forskeren.
  • Villighet til å gi skriftlig informert samtykke.

Eksklusjonskriterier:

  • Kjent overfølsomhet eller allergi mot Oxaliplatin, Fluorouracil, Leucovorin, Donafenib, Pucotenlimab eller noen av deres hjelpestoffer.
  • Tidligere behandling med anti-PD-1/PD-L1-antistoffer, anti-CTLA-4-antistoffer eller andre immunmodulerende midler.
  • Diagnose av andre ondartede svulster innen de siste 5 årene (unntatt helbredet basalcellekarsinom i huden eller carcinoma in situ i livmorhalsen).
  • Tilstedeværelse av sentralnervesystem (CNS) metastaser.
  • Aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt) som krever systemisk behandling.
  • Historie med gastrointestinal blødning, øsofageale eller gastriske varicer med blødningsrisiko, eller annen aktiv blødning innen 6 måneder før inkludering.
  • Alvorlig kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder, eller ukontrollert hypertensjon.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling.
  • Hepatitt B-virus (HBV) DNA > 2000 IU/mL (deltakere må motta antiviral behandling for å undertrykke virusmengden).
  • Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV) infeksjon eller aktiv syfilisinfeksjon.
  • Anatomi som ikke er egnet for hepatisk arteriekateterisering (f.eks. alvorlig vaskulær variasjon eller oklusjon).
  • Gravide eller ammende kvinner.
  • Enhver tilstand som etter forskerens vurdering vil true deltakerens sikkerhet eller integriteten til studiedataene.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFOX-HAIC + Donafenib + Pucotenlimab

Deltakerne får kombinasjonsterapi i 21-dagers sykluser:

HAIC (FOLFOX): Hepatal arteriell infusjonskjemoterapi gitt på dag 1 via et port-katetersystem:

Oxaliplatin: 85 mg/m^2 intra-arteriell infusjon (2 timer). Leucovorin: 400 mg/m^2 intra-arteriell infusjon (2 timer). Fluorouracil: 400 mg/m^2 bolus intra-arteriell injeksjon, etterfulgt av 2400 mg/m^2 kontinuerlig intra-arteriell infusjon over 46 timer.

Pucotenlimab: 200 mg gitt via intravenøs (IV) infusjon på dag 1. Donafenib: 0,2 g (200 mg) gitt oralt, to ganger daglig (BID), kontinuerlig gjennom hele syklusen.

Behandlingen fortsetter til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekning av samtykke.
Fremgangsmåte: hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi (HAIC)
Denne intervensjonen består av en kombinasjonsbehandling som inkluderer hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi for behandling av ikke-resekabel intrahepatisk kolangiokarsinom. Hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi administreres gjennom en implantert hepatisk arteriell kateter ved bruk av et FOLFOX-basert regime, noe som gir høye lokale medikamentkonsentrasjoner i leveren samtidig som systemisk eksponering reduseres. Donafenib, et oralt multikinasehemmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerlig under behandlingen. Pucotenlimab, en programmert celledød protein-1-hemmer, administreres ved intravenøs infusjon for å forbedre antikreft immunresponser. Kombinasjonen er beregnet på å oppnå synergistiske antikreftvirkninger gjennom regional cytotoksisk kjemoterapi, hemming av tumorangiogenese og immun sjekkpunktblokkade. Sikkerheten og antikreftaktiviteten til behandlingsregimet vil bli evaluert gjennom hele studieperioden.
Legemiddel: Donafenib
Denne intervensjonen består av en kombinasjonsbehandling som inkluderer hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi for behandling av ikke-resektabel intrahepatisk kolangiokarsinom. Hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi leveres gjennom en implantert hepatisk arteriell kateter ved bruk av et FOLFOX-basert regime, noe som gir høye lokale legemiddelkonsentrasjoner i leveren samtidig som systemisk eksponering reduseres. Donafenib, et oralt multikinasehemmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerlig under behandlingen. Pucotenlimab, en programmeret celdedødsprotein-1-hemmer, administreres ved intravenøs infusjon for å forsterke antitumor immunresponser. Kombinasjonen er beregnet på å oppnå synergistiske antitumoreffekter gjennom regional cytotoksisk kjemoterapi, hemming av tumorangiogenese og immun sjekkpunktblokkade. Sikkerhet og antitumoraktivitet av regimen vil bli evaluert gjennom hele studieperioden.
Legemiddel: Pucotenlimab
Denne intervensjonen består av en kombinasjonsbehandling som inkluderer levereartérinfusjonskjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi for behandling av uoperabel intrahepatisk kolangiokarsinom. Levereartérinfusjonskjemoterapi gis gjennom en implantert levereartérkateter ved bruk av et FOLFOX-basert regime, noe som gir høye lokale legemiddelkonsentrasjoner i leveren samtidig som systemisk eksponering reduseres. Donafenib, et oralt multikinasehemmer med antiangiogen aktivitet, gis kontinuerlig under behandlingen. Pucotenlimab, en programmert celledødprotein-1-hemmer, gis ved intravenøs infusjon for å forsterke antitumor immunresponser. Kombinasjonen er beregnet på å oppnå synergistiske antitumoreffekter gjennom regional cytotoksisk kjemoterapi, hemming av tumorangiogenese og immun sjekkpunktblokkade. Sikkerhet og antitumoraktivitet av regime vil bli evaluert gjennom hele studieperioden.
Legemiddel: FOLFOX (5-fluorouracil, Leucovorin, Oxaliplatin)
Denne intervensjonen består av en kombinasjonsbehandling som inkluderer hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi, målrettet terapi og immunterapi for behandling av ikke-resekterbar intrahepatisk kolangiokarsinom. Hepatisk arteriell infusjonskjemoterapi leveres gjennom en implantert hepatisk arteriell kateter ved bruk av et FOLFOX-basert regimen, noe som gir høye lokale legemiddelkonsentrasjoner i leveren samtidig som systemisk eksponering reduseres. Donafenib, en oral multikinasehemmer med anti-angiogen aktivitet, administreres kontinuerlig under behandlingen. Pucotenlimab, en programmert celletedningsprotein-1-hemmer, administreres ved intravenøs infusjon for å forsterke antitumorale immunresponser. Kombinasjonen er ment å oppnå synergistiske antitumorale effekter gjennom regional cytotoksisk kjemoterapi, hemming av tumorangiogenese og immun sjekkpunktblokkade. Sikkerhet og antitumoral aktivitet av regimen vil bli evaluert gjennom hele studieperioden.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra utgangspunkt til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte, vurdert omtrent hver 6. til 9. uke, opp til 2 år.
ORR er definert som prosentandelen av deltakere som oppnår en bekreftet komplett respons (CR) eller delvis respons (PR). Effekt vil bli evaluert av undersøkeren i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1.
Fra utgangspunkt til sykdomsprogresjon eller tap av klinisk nytte, vurdert omtrent hver 6. til 9. uke, opp til 2 år.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra baseline til omtrent 2 år.
Definert som tiden fra første dato for studiebehandling til dato for første dokumenterte sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra baseline til omtrent 2 år.
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra utgangspunkt og opp til omtrent 3 år.
Definert som tiden fra den første dagen med studiebehandling til dødsdato av hvilken som helst årsak.
Fra utgangspunkt og opp til omtrent 3 år.
Sykdomskontrollrate (DCR)
Tidsramme: Fra baseline inntil sykdomsprogresjon, vurdert omtrent hver 6. til 9. uke, i opptil 2 år.
Definert som prosentandelen av deltakere som oppnår en bekreftet fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) opprettholdt i en spesifisert minimumsperiode, i henhold til RECIST v1.1.
Fra baseline inntil sykdomsprogresjon, vurdert omtrent hver 6. til 9. uke, i opptil 2 år.
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons i opptil omtrent 2 år.
Definert som tiden fra første dokumentasjon av objektiv respons (CR eller PR) til første dokumentasjon av sykdomsprogresjon eller død av hvilken som helst årsak.
Fra datoen for første respons i opptil omtrent 2 år.
Sikkerhet (Bivirkninger)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose.
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0.
Fra første dose av studiemedikamentet til 30 dager etter siste dose.
Kirurgisk konverteringsrate
Tidsramme: Fra utgangspunktet og opp til omtrent 2 år.
Andelen av deltakere med opprinnelig ikke-fjernbar sykdom som gjennomgår vellykket kirurgisk reseksjon (R0-reseksjon) etter studieveiledning.
Fra utgangspunktet og opp til omtrent 2 år.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sun Yat-sen University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. februar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B2025-688-01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata (IPD) vil bli gjort tilgjengelig på forespørsel etter publisering av studieresultatene.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere