FOLFOX-HAIC联合多纳非尼和普特利单抗作为不可切除肝内胆管癌的一线治疗
2026年1月11日 更新者：Zhongguo Zhou、Sun Yat-sen University
一项关于FOLFOX-HAIC联合多纳非尼和普特利单抗作为不可切除肝内胆管癌一线治疗的前瞻性、开放性临床研究
这是一项前瞻性、开放标签、单臂II期研究，旨在评估基于FOLFOX的肝动脉灌注化疗（HAIC）联合多纳非尼和普特利单抗作为不可切除肝内胆管癌患者一线治疗的疗效和安全性。
符合条件的患者将每三周接受一次FOLFOX-HAIC治疗，同时口服多纳非尼并静脉注射普特利单抗。肿瘤反应将根据RECIST v1.1标准进行评估。本研究的主要目的是确定客观缓解率，次要目的包括无进展生存期、总生存期、疾病控制率和安全性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
36
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhongguo Zhou, PhD
- 电话号码：020-87343115
- 邮箱：zhouzhg@sysucc.org.cn
学习地点
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- Sun Yat-san University Cancer Center
-
接触：
- Minshan Chen, PhD
- 电话号码：020-87343117
- 邮箱：chenmsh@sysucc.org.cn
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄在18至75岁之间的男性或女性参与者。
- 根据AASLD或EASL指南，经组织学或临床诊断为肝细胞癌（HCC）。
- 疾病分期为巴塞罗那临床肝癌（BCLC）B期（不可切除）或C期。
- 既往未接受过晚期HCC的系统治疗（初治患者）。
- 根据RECIST v1.1标准，至少有一个可测量病灶。
- 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1。
- Child-Pugh肝功能分级为A级（评分5-6分）。
- 预期寿命至少为3个月。
- 骨髓功能充足：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板≥75×10^9/L，血红蛋白≥90g/L。
- 肝功能充足：总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）；ALT和AST≤5×ULN。
- 肾功能充足：血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率≥50mL/min。
- 凝血功能充足：INR≤1.5或凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN。
- 经研究者评估，适合进行肝动脉插管和HAIC治疗的参与者。
- 愿意提供书面知情同意书。
排除标准：
- 已知对奥沙利铂、氟尿嘧啶、亚叶酸钙、多纳非尼、普特利单抗或其任何辅料过敏。
- 既往接受过抗PD-1/PD-L1抗体、抗CTLA-4抗体或其他免疫调节剂治疗。
- 过去5年内诊断出其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）。
- 存在中枢神经系统（CNS）转移。
- 需要系统治疗的活跃、已知或疑似自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎）。
- 入组前6个月内，有胃肠道出血史、食管或胃静脉曲张伴出血风险，或其他活动性出血。
- 严重心血管疾病，包括不稳定型心绞痛、6个月内发生心肌梗死或未控制的高血压。
- 需要全身抗生素治疗的活跃感染。
- 乙型肝炎病毒（HBV）DNA>2000IU/mL（参与者必须接受抗病毒治疗以抑制病毒载量）。
- 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或活动性梅毒感染。
- 解剖结构不适合肝动脉插管（如严重血管变异或闭塞）。
- 孕妇或哺乳期妇女。
- 研究者认为可能危及参与者安全或研究数据完整性的任何情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：FOLFOX-HAIC + 多纳非尼 + 普特利单抗
受试者接受21天为一个周期的联合治疗： HAIC（FOLFOX方案）：经导管肝动脉灌注化疗于第1天通过导管系统给药： 奥沙利铂：85 mg/m² 动脉内输注（2小时）。 亚叶酸：400 mg/m² 动脉内输注（2小时）。 氟尿嘧啶：400 mg/m² 动脉内弹丸式注射，随后以2400 mg/m² 持续动脉内输注46小时。 普特利单抗：200 mg 于第1天静脉输注给药。多纳非尼：0.2 g（200 mg）口服给药，每日两次（BID），在整个周期内连续服用。 治疗持续至疾病进展、出现不可耐受的毒性或撤回知情同意。 |
该干预方案包含肝动脉灌注化疗、靶向治疗和免疫治疗的联合方案，用于治疗不可切除的肝内胆管癌。
肝动脉灌注化疗通过植入式肝动脉导管，采用基于FOLFOX的方案进行，可实现肝脏内局部药物高浓度，同时减少全身暴露。
多纳非尼是一种具有抗血管生成活性的口服多激酶抑制剂，在治疗期间持续给药。
普特利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂，通过静脉输注给药以增强抗肿瘤免疫反应。
该联合方案旨在通过区域性细胞毒性化疗、抑制肿瘤血管生成和免疫检查点阻断，实现协同抗肿瘤效应。
将在整个研究期间评估该方案的安全性和抗肿瘤活性。
本干预方案采用联合治疗方案，包括肝动脉灌注化疗、靶向治疗和免疫治疗，用于治疗不可切除的肝内胆管癌。
肝动脉灌注化疗通过植入的肝动脉导管使用基于FOLFOX的方案进行，可在肝脏内实现高局部药物浓度，同时减少全身暴露。
多纳非尼是一种具有抗血管生成活性的口服多激酶抑制剂，在治疗期间持续给药。
普特利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂，通过静脉输注给药以增强抗肿瘤免疫应答。
该联合方案旨在通过区域性细胞毒性化疗、抑制肿瘤血管生成和免疫检查点阻断实现协同抗肿瘤效应。
将在整个研究期间评估该方案的安全性和抗肿瘤活性。
本干预方案为一种联合治疗方案，包括肝动脉灌注化疗、靶向治疗和免疫治疗，用于治疗不可切除的肝内胆管癌。
肝动脉灌注化疗通过植入的肝动脉导管，采用基于FOLFOX的方案进行，可在肝脏内实现较高的局部药物浓度，同时减少全身暴露。
多纳非尼是一种具有抗血管生成活性的口服多激酶抑制剂，在治疗期间持续给药。
普特利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂，通过静脉输注给药，以增强抗肿瘤免疫反应。
该联合方案旨在通过区域性细胞毒性化疗、抑制肿瘤血管生成和免疫检查点阻断，实现协同抗肿瘤效应。
在整个研究期间，将评估该方案的安全性和抗肿瘤活性。
该干预方案由肝动脉灌注化疗、靶向治疗和免疫治疗组成的联合方案，用于治疗不可切除的肝内胆管癌。
肝动脉灌注化疗通过植入肝动脉导管使用基于FOLFOX的方案进行，可在肝脏内实现高局部药物浓度，同时减少全身暴露。
多纳非尼是一种具有抗血管生成活性的口服多激酶抑制剂，在治疗期间持续给药。
普特利单抗是一种程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂，通过静脉输注给药以增强抗肿瘤免疫应答。
该联合方案旨在通过区域性细胞毒性化疗、抑制肿瘤血管生成和免疫检查点阻断实现协同抗肿瘤效应。
将在整个研究期间评估该方案的安全性和抗肿瘤活性。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
客观缓解率（ORR）
大体时间：从基线至疾病进展或临床获益丧失，大约每6至9周评估一次，最长持续2年。
|
ORR定义为达到确认的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的参与者百分比。
研究者将根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估疗效。
|
从基线至疾病进展或临床获益丧失，大约每6至9周评估一次，最长持续2年。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从基线起至约2年。
|
定义为从研究治疗首次给药日期至首次记录到根据RECIST v1.1标准的疾病进展或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。
|
从基线起至约2年。
|
|
总生存期（OS）
大体时间：从基线期至大约3年。
|
定义为从研究治疗的第一天到因任何原因死亡的日期的时间。
|
从基线期至大约3年。
|
|
疾病控制率 (DCR)
大体时间：从基线期至疾病进展，大约每6至9周评估一次，最长持续2年。
|
定义为根据RECIST v1.1标准，达到确认的完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或疾病稳定（SD）并维持特定最短持续时间的参与者百分比。
|
从基线期至疾病进展，大约每6至9周评估一次，最长持续2年。
|
|
缓解持续时间
大体时间：从首次出现应答之日起至大约2年。
|
定义为从首次记录客观缓解（完全缓解或部分缓解）到首次记录疾病进展或任何原因导致死亡的时间。
|
从首次出现应答之日起至大约2年。
|
|
安全性（不良事件）
大体时间：从首次接受研究治疗开始至末次给药后30天。
|
根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第5.0版评估的与治疗相关不良事件参与者人数。
|
从首次接受研究治疗开始至末次给药后30天。
|
|
手术中转率
大体时间：从基线起至大约2年。
|
研究治疗后，初始无法切除的疾病患者中成功接受手术切除（R0切除）的百分比。
|
从基线起至大约2年。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月1日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月4日
首先提交符合 QC 标准的
2026年1月11日
首次发布 (实际的)
2026年1月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月11日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- B2025-688-01
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
IPD 计划说明
个体参与者数据（IPD）将在研究结果发表后根据要求提供。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.