進行性または再発性非小細胞肺癌（ステージIV）患者におけるイピリムマブおよびニボルマブの第一選択療法とノガペンデキン アルファ インバキセプト（N-803）の併用 (FLINN)
2026年7月8日 更新者：Washington University School of Medicine
ステージIVまたは再発性非小細胞肺がん（FLINN）患者における一次治療としてのイピリムマブ＋ニボルマブおよびノガペンデキン アルファ インバキセプト（N-803）の第II相単施設非盲検試験
これはオープンラベル、単一施設、単一コホート、非無作為化、第II相試験です。
この研究の目的は、第IV期または再発性非小細胞肺癌（NSCLC）患者におけるニボルマブとイピリムマブの併用療法にノガペンデキン アルファ インバキセプトを加えた治療法の有効性と安全性を評価することです。
本研究治療は、ニボルマブとイピリムマブで進行NSCLC患者を治療した過去の研究と比較して、安全かつ忍容性が高く、無増悪生存期間を改善することが仮説として立てられています。
患者は6週間周期の治療サイクルで、2～3種類の異なる化学療法薬を用いて、最大24ヶ月間治療を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
26
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
- 電話番号：314-273-4731
- メール：cgiordano@wustl.edu
研究場所
-
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Missouri
-
St Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University School of Medicine
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副調査官：
- Danielle Turlington, PharmD, BCOP
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コンタクト：
- Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
- 電話番号：314-273-4731
- メール：cgiordano@wustl.edu
-
主任研究者：
- Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
-
副調査官：
- Daniel Morgensztern, MD
-
副調査官：
- Maria Q Baggstrom, MD
-
副調査官：
- Brett Herzog, MD, PhD
-
副調査官：
- Anjali Rohatgi, MD
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副調査官：
- Saiama N Waqar, MD
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副調査官：
- Jeffrey Ward, MD, PhD
-
副調査官：
- Ningying Wu, PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
対象基準：
- 組織学的または細胞学的に確認された、未治療または再発転移性NSCLC。
- アーカイバル生検組織の利用可能性、またはC1D1前に生検を受け、CLIA認定検査によるIHCを用いたPD-L1を含むバイオマーカー分析に同意する意思。 PD-L1検査の結果は登録に必須ではありません。
- RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患。
- 18歳以上。
- ECOGパフォーマンスステータス ≤ 1
以下の定義による適切な臓器および骨髄機能：
- 好中球絶対数 ≥ 1.5 K/cumm
- 血小板数 ≥ 100 K/cumm
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 × IULN（肝転移なしの場合）および ≤ 5 × IULN（肝転移ありの場合）
- 総ビリルビン ≤ 2 × IULN（ギルバート症候群の参加者は総ビリルビン < 3.0 mg/dLであること）
- クレアチニンクリアランス > 30 mL/min（Cockcroft-Gault法）
- INR ≤ 1.5（治療的抗凝固療法使用中を除く）
- PTT/aPTT < 1.5 × IULN（治療的抗凝固療法使用中を除く）
- 脳転移のある患者は、手術または放射線療法で既に治療済みで、少なくとも2週間のウォッシュアウト期間後に神経学的に安定しており、C1D1時にプレドニゾン10 mg相当以上の高用量コルチコステロイドを受けていない場合に適格。
- 治療レジメンが発育中のヒト胎児に及ぼす影響は不明です。 このため、妊娠可能な人および子供を授かることができる人は、同意時から研究治療最終投与後6か月まで、プロトコルに従った高度な避妊法の使用に同意する必要があります。
- IRB承認書面によるインフォームド・コンセント文書を理解し、署名する能力と意思。 法的に認められた代理人は、研究参加者に代わってインフォームド・コンセントに署名し、同意を与えることができます。
除外基準：
- 小細胞肺がんを含む混合組織型。
- EGFR変異、HER2変異、ALK融合、ROS1融合、またはRET融合を有する腫瘍。
- C1D1の28日以内の生ワクチンの使用。
- 登録前12か月以内の局所進行疾患に対する補助療法または同時放射線療法中の化学療法歴。 最終治療からの間隔が12か月以上の場合、患者は適格。
- C1D1の14日以内の放射線療法。
- C1D1の14日以内の大手術歴。
研究者の判断により、研究治療の投与を危険にする基礎医学的状態（以下に限定されない）：
- 間質性肺疾患または非感染性肺炎の既往、
- C1D1の14日以内に非経口治療を要する活動性ウイルス、細菌、または真菌感染症、
- 臨床的に有意な心血管疾患、
- 毒性判定または有害事象の解釈を妨げる可能性のある状態、
- 既往の固形臓器移植歴。
- 生理学的用量を超えるコルチコステロイド（経口プレドニゾン10 mg/日相当以上）または免疫抑制剤の使用を要する併存医学的状態（吸収性局所コルチコステロイドは除外されない）。
- 6か月間検出不能なウイルス量で有効な抗レトロウイルス療法を受けていないHIV感染者。 抗レトロウイルス療法を受け、少なくとも6か月間検出不能なウイルス量であるHIV患者は適格。 既知の感染歴がない場合、HIV検査は不要。
- 抑制療法下で検出可能な慢性B型肝炎（HBV）の所見。 抑制療法下でHBVウイルス量が検出不能な慢性HBV感染所見のある患者は適格。 既知の感染歴がない場合、HBV検査は不要。
- 治癒しておらず、または検出可能なウイルス量があるC型肝炎ウイルス（HCV）感染歴。 治療され治癒したHCV歴のある患者は適格。 現在治療中でHCVウイルス量が検出不能なHCV感染患者は適格。 既知の感染歴がない場合、HCV検査は不要。
- 試験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患または薬物乱用障害。
過去2年間に全身治療（疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制剤の使用）を要した活動性自己免疫疾患、または文書化された自己免疫疾患/症候群の既往（白斑または治癒した小児期喘息/アトピーを除く）。
- 補充療法（例：甲状腺ホルモン、インスリン、または副腎/下垂体機能不全のための生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなされない。
- 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射の間欠的使用を要する喘息の参加者は本研究から除外されない。
- 慢性全身コルチコステロイド使用中の参加者は研究から除外される。
- 研究レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のある自然経過を有する既往または併存悪性腫瘍。 その定義に該当しない既往または併存悪性腫瘍のある患者は本試験に適格。
- C1D1の28日以内または5半減期（いずれか長い方）以内の他の研究薬（いかなる適応でも市販されていない薬剤）の使用。
- 本研究で使用されるいかなる薬剤と類似の化学的または生物学的組成の化合物に対するアレルギー反応歴、または組換えタンパク質または試験製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
- 妊娠中および/または授乳中。 妊娠可能な人は研究開始7日以内に陰性妊娠検査が必要。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Phase Ib Dose Level 1: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
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イピリムマブは、1mg/kgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ニボルマブは360mgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
他の名前：
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実験的：Phase Ib Dose Level -1: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
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イピリムマブは、1mg/kgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ニボルマブは360mgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
他の名前：
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実験的：Phase II: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
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イピリムマブは、1mg/kgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
ニボルマブは360mgの用量で静脈内投与されます。
他の名前：
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Progression-free survival (PFS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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PFS is defined as the duration of time from the start date of study treatment to the date of earliest progression or death, whichever occurs first.
Patients who neither progress nor die by the data cutoff date will be censored at the last follow up date.
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Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) (Phase Ib participants)
時間枠：From start of treatment through completion of cycle 1 (each cycle is 42 days)
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DLTs are defined in the protocol.
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From start of treatment through completion of cycle 1 (each cycle is 42 days)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Adverse event effect rate (All participants)
時間枠：Start of treatment through 100 days after discontinuation of therapy (up to 2 years and 100 days)
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Defined as the number of study treatment related adverse events (AEs) and discontinuations due to treatment-related AEs.
Adverse events will be assessed using the CTCAE v5.0 criteria.
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Start of treatment through 100 days after discontinuation of therapy (up to 2 years and 100 days)
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Disease control rate (DCR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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DCR is defined as the proportion of patients achieving either a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), according to RECIST 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum diameters while on study. |
Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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Duration of response (DoR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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DoR is defined as the time from the confirmation of a CR of PR according to RECIST 1.1 until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented or death from any cause. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
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Objective response rate (ORR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of treatment through completion of treatment or progression (up to 2 years)
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ORR is defined as the proportion of patients achieving CR or PR measured according to RECIST 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Start of treatment through completion of treatment or progression (up to 2 years)
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Immune-related best overall response (iBOR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of study treatment to up to 2 years after the end of treatment (up to 4 years)
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iBOR is defined as the proportion of the best confirmed immune-related response recorded from the start of the study treatment until disease progression, the end of treatment, or death, whichever comes first, according to iRECIST guideline.
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Start of study treatment to up to 2 years after the end of treatment (up to 4 years)
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Immune-related progression-free survival (iPFS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (up to 4 years)
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iPFS is defined as the time from the start date of study treatment to date of confirmed immune-related progressive disease by investigator's assessment or death from any cause, whichever occurs first. Immune unconfirmed progressive disease (iUPD) is defined according to iRECIST guidelines. |
Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (up to 4 years)
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Overall survival (OS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
時間枠：Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (total 4 years)
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OS is defined as the duration of time from the start date of study treatment to death from any cause.
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Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (total 4 years)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD、Washington University School of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年7月7日
一次修了 (推定)
2032年7月31日
研究の完了 (推定)
2032年7月31日
試験登録日
最初に提出
2026年1月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年1月19日
最初の投稿 (実際)
2026年1月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月8日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 202602160
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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