Førstelinjebehandling med ipilimumab pluss nivolumab og nogapendekin alfa inbakicept (N-803) hos pasienter med stadium IV eller tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft (FLINN)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet, tidligere ubehandlet eller tilbakevendende metastatisk NSCLC.
• Tilgjengelighet av arkivbiopsievev eller vilje til å gjennomgå en biopsi før C1D1 for biomarkøranalyse, inkludert PD-L1 ved IHC ved bruk av en CLIA-sertifisert test. Resultatene av PD-L1-testingen kreves ikke for inkludering.
• Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1.
• Minst 18 år gammel.
• ECOG prestasjonsstatus ≤ 1

• Tilstrekkelig organ- og beinmargsfunksjon, som definert nedenfor:

  • Absolutt neutrofilantall ≥ 1,5 K/cumm
  • Blodplater ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN uten levermetastaser og ≤ 5 x IULN med levermetastaser
  • Totalt bilirubin ≤ 2 x IULN (unntatt deltakere med Gilberts syndrom som må ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Kreatininklaring > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 med mindre terapeutisk antikoagulering brukes
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN med mindre terapeutisk antikoagulering brukes
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifiserte hvis de tidligere har blitt behandlet med kirurgi eller stråleterapi, er nevrologisk stabile etter en utvaskingsperiode på minst 2 uker, og ikke mottar kortikosteroider i dose høyere enn 10 mg prednison eller ekvivalent på C1D1.
• Effektene av behandlingsregimet på det utviklende menneskelige fosteret er ukjente. Av denne grunn må personer med barnepotensial og personer som kan bli fedre samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder, i henhold til protokollen, fra samtykketidspunktet gjennom 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
• Evne til å forstå og villighet til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument. Juridisk autoriserte representanter kan signere og gi informert samtykke på vegne av studiedeltakere.

Eksklusjonskriterier:

• Blandet histologi inkludert småcellet lungekreft.
• Tumor som har EGFR-mutasjon, HER2-mutasjon, ALK-fusjon, ROS1-fusjon eller RET-fusjon.
• Bruk av levende vaksiner innen 28 dager før C1D1.
• Tidligere kjemoterapi i adjuvantsetting eller under samtidig stråleterapi for lokalt avansert sykdom innen 12 måneder før inkludering. Hvis intervallet fra siste behandling er 12 måneder eller lengre, er pasienten kvalifisert.
• Stråleterapi innen 14 dager før C1D1.
• Historie med større kirurgi innen 14 dager før C1D1.

• Underliggende medisinske tilstander som, etter forskerens mening, vil gjøre administrering av studiemedikamentet risikabelt, inkludert men ikke begrenset til:

  • Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-infeksiøs pneumonitt,
  • Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 14 dager før C1D1,
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom,
  • En tilstand som kan skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller bivirkninger,
  • Historie med tidligere transplantasjon av fast organ.
• Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av suprafysiologiske doser av kortikosteroider (> 10 mg/dag oral prednison eller ekvivalent) eller immunosuppressive medikamenter (absorberbare topiske kortikosteroider er ikke ekskludert).
• HIV-infisert hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med umålelig virusmengde i 6 måneder. Pasienter med HIV som mottar antiretroviral terapi og har hatt umålelig virusmengde i minst 6 måneder er kvalifiserte. HIV-testing kreves ikke i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Bevis på kronisk hepatitt B (HBV) som er påvisbar under suppressiv terapi. Pasienter med tegn på kronisk HBV-infeksjon med umålelig HBV-virusmengde under suppressiv terapi er kvalifiserte. HBV-testing kreves ikke i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon som ikke er kurert eller som har en påvisbar virusmengde. Pasienter med historie med HCV som er behandlet og kurert er kvalifiserte. Pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er under behandling og har umålelig HCV-virusmengde er kvalifiserte. HCV-testing kreves ikke i fravær av kjent infeksjonshistorie.
• Kjente psykiske lidelser eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.

• Enhver aktiv autoimmun sykdom eller dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunosuppressive legemidler), unntatt vitiligo eller oppløst barneastma/atopi.

  • Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Deltakere med astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatorer, inhalerte kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
  • Deltakere på kronisk systemisk kortikosteroidbehandling vil bli ekskludert fra studien.
• Tidligere eller samtidig kreftsykdom hvis naturlige forløp har potensial til å forstyrre vurderingen av sikkerheten eller effekten av undersøkelsesregimet. Pasienter med tidligere eller samtidig kreftsykdom som IKKE oppfyller denne definisjonen er kvalifiserte for denne studien.
• Bruk av andre undersøkelsesmedikamenter (medikamenter ikke markedsført for noen indikasjon) innen 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før C1D1.
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som noen av midlene som brukes i studien, eller kjent overfølsomhet for rekombinante proteiner, eller noe hjelpestoff i studiemedikamentformuleringene.
• Gravid og/eller ammende. Personer med barnepotensial må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før studiestart.