První linie ipilimumabu plus nivolumab a nogapendekin alfa inbakicept (N-803) u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu IV nebo rekurentním (FLINN)

Kriteria zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený, dříve neléčený nebo recidivující metastatický NSCLC.
• Dostupnost archivované bioptické tkáně nebo ochota podstoupit biopsii před C1D1 pro analýzu biomarkerů, včetně PD-L1 pomocí IHC s použitím testu certifikovaného CLIA. Výsledky testování PD-L1 nejsou pro zařazení vyžadovány.
• Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1.
• Věk alespoň 18 let.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 1

• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 K/cumm
  • Trombocyty ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN bez jaterních metastáz a ≤ 5 x IULN s jaterními metastázami
  • Celkový bilirubin ≤ 2 x IULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Klírens kreatininu > 30 mL/min podle Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5, pokud nepoužívá terapeutickou antikoagulaci
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN, pokud nepoužívá terapeutickou antikoagulaci
• Pacienti s mozkovými metastázami jsou způsobilí, pokud byli dříve léčeni chirurgicky nebo radiační terapií, jsou neurologicky stabilní po vymývacím období alespoň 2 týdnů a v den C1D1 nedostávají kortikosteroidy v dávce vyšší než 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu.
• Účinky léčebného režimu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí osoby s reprodukčním potenciálem a osoby schopné zplodit dítě souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce podle protokolu od okamžiku souhlasu do 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený etickou komisí. Zákonní zástupci mohou podepsat a dát informovaný souhlas jménem účastníků studie.

Kriteria vyloučení:

• Smíšená histologie včetně malobuněčného karcinomu plic.
• Nádor obsahující mutaci EGFR, mutaci HER2, fúzi ALK, fúzi ROS1 nebo fúzi RET.
• Použití živých vakcín do 28 dnů před C1D1.
• Předchozí chemoterapie v adjuvantním režimu nebo během souběžné radiační terapie pro lokálně pokročilé onemocnění do 12 měsíců před zařazením. Pokud je interval od poslední léčby 12 měsíců nebo delší, je pacient způsobilý.
• Radiační terapie do 14 dnů před C1D1.
• Historie velké chirurgie do 14 dnů před C1D1.

• Základní zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele učiní podávání studijní léčby rizikovým, včetně, ale neomezující se na:

  • Historie intersticiálního plicního onemocnění nebo neinfekční pneumonitidy,
  • Aktivní virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu do 14 dnů před C1D1,
  • Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění,
  • Stav, který může zkreslit interpretaci toxicity nebo nežádoucích účinků,
  • Historie předchozí transplantace solidních orgánů.
• Současný zdravotní stav vyžadující použití suprafyziologických dávek kortikosteroidů (> 10 mg/den perorálního prednisonu nebo ekvivalentu) nebo imunosupresivních léků (absorbovatelné topické kortikosteroidy nejsou vyloučeny).
• Infekce HIV, pokud není na účinné antiretrovirové terapii s nedetekovatelnou virovou náloží po dobu 6 měsíců. Pacienti s HIV, kteří dostávají antiretrovirovou terapii a mají nedetekovatelnou virovou nálož alespoň 6 měsíců, jsou způsobilí. Testování na HIV se nevyžaduje při absenci známé anamnézy infekce.
• Důkaz chronické hepatitidy B (HBV), která je detekovatelná při supresivní terapii. Pacienti s důkazem chronické infekce HBV s nedetekovatelnou virovou náloží HBV při supresivní terapii jsou způsobilí. Testování na HBV se nevyžaduje při absenci známé anamnézy infekce.
• Historie infekce virem hepatitidy C (HCV), která nebyla vyléčena nebo která má detekovatelnou virovou nálož. Pacienti s anamnézou HCV, která byla léčena a vyléčena, jsou způsobilí. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době na léčbě a mají nedetekovatelnou virovou nálož HCV, jsou způsobilí. Testování na HCV se nevyžaduje při absenci známé anamnézy infekce.
• Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie.

• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků), kromě vitiliga nebo vyléčeného dětského astmatu/atopie.

  • Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická náhradní terapie kortikosteroidy pro adrenální nebo hypofyzární insuficienci) se nepovažuje za formu systémové léčby.
  • Účastníci s astmatem, kteří vyžadují občasné použití bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů, nebudou z této studie vyloučeni.
  • Účastníci na chronické systémové kortikosteroidní terapii budou ze studie vyloučeni.
• Předchozí nebo současný maligní nádor, jehož přirozený průběh má potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti zkoumaného režimu. Pacienti s předchozím nebo současným maligním nádorem, který tuto definici NESPLŇUJE, jsou pro tuto studii způsobilí.
• Použití jiných experimentálních léků (léků neschválených pro jakoukoli indikaci) do 28 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před C1D1.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické nebo biologické povahy jako kterékoli látky používané ve studii, nebo známá přecitlivělost na rekombinantní bílkoviny nebo jakoukoli pomocnou látku obsaženou ve studijních formulacích.
• Těhotenství a/nebo kojení. Osoby s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od vstupu do studie.