Eerste-lijn Ipilimumab plus Nivolumab en Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) bij patiënten met stadium IV of recidiverend niet-kleincellig longcarcinoom (FLINN)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde, voorheen onbehandelde of recidiverende gemetastaseerde NSCLC.
• Beschikbaarheid van archiefbiopsieweefsel of bereidheid om voorafgaand aan C1D1 een biopsie te ondergaan voor biomarkeranalyse, inclusief PD-L1 door IHC met een CLIA-gecertificeerde test. Resultaten van de PD-L1-test zijn niet vereist voor inclusie.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG prestatiestatus ≤ 1

• Adequate orgaan- en beenmergfunctie, zoals hieronder gedefinieerd:

  • Absolute neutrofielentelling ≥ 1,5 K/cumm
  • Bloedplaatjes ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN zonder hepatische metastase en ≤ 5 x IULN met hepatische metastase
  • Totaal bilirubine ≤ 2 x IULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dL moeten hebben)
  • Creatinineklaring > 30 mL/min volgens Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 tenzij therapeutische antistolling wordt gebruikt
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN tenzij therapeutische antistolling wordt gebruikt
• Patiënten met hersenmetastasen zijn in aanmerking als ze eerder zijn behandeld met chirurgie of radiotherapie, neurologisch stabiel zijn na een wash-outperiode van minstens 2 weken, en op C1D1 geen corticosteroïden gebruiken in een dosis hoger dan 10 mg prednison of equivalent.
• De effecten van het behandelingsregime op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten mensen met kinderwens en mensen die een kind kunnen verwekken overeenkomstig het protocol akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemethoden vanaf het moment van toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Vermogen om een door een IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier voor geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen. Wettelijk gemachtigde vertegenwoordigers mogen namens studiedeelnemers tekenen en geïnformeerde toestemming geven.

Exclusiecriteria:

• Gemengde histologie inclusief kleincellig longcarcinoom.
• Tumor met EGFR-mutatie, HER2-mutatie, ALK-fusie, ROS1-fusie of RET-fusie.
• Gebruik van levende vaccins binnen 28 dagen voor C1D1.
• Eerdere chemotherapie in de adjuvante setting of tijdens gelijktijdige radiotherapie voor lokaal gevorderde ziekte binnen 12 maanden voorafgaand aan inclusie. Als het interval sinds de laatste behandeling 12 maanden of langer is, komt de patiënt in aanmerking.
• Radiotherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
• Geschiedenis van grote chirurgie binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.

• Onderliggende medische aandoeningen die naar het oordeel van de onderzoeker de toediening van de studiebehandeling gevaarlijk maken, waaronder maar niet beperkt tot:

  • Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis,
  • Actieve virale, bacteriële of schimmelinfecties die parenterale behandeling vereisen binnen 14 dagen voor C1D1,
  • Klinisch significante cardiovasculaire ziekte,
  • Een aandoening die de interpretatie van toxiciteitsbepaling of bijwerkingen kan bemoeilijken,
  • Geschiedenis van eerdere vaste orgaantransplantatie.
• Gelijktijdige medische aandoening die het gebruik van suprafysiologische doses corticosteroïden (> 10 mg/dag orale prednison of equivalent) of immunosuppressiva vereist (absorbeerbare lokale corticosteroïden zijn niet uitgesloten).
• HIV-geïnfecteerd indien niet op effectieve antiretrovirale therapie met ondetecteerbare virale lading gedurende 6 maanden. Patiënten met HIV die antiretrovirale therapie krijgen en gedurende minstens 6 maanden een ondetecteerbare virale lading hebben gehad, komen in aanmerking. HIV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Bewijs van chronische hepatitis B (HBV) die detecteerbaar is tijdens suppressieve therapie. Patiënten met bewijs van chronische HBV-infectie met ondetecteerbare HBV-virale lading tijdens suppressieve therapie komen in aanmerking. HBV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Geschiedenis van hepatitis C-virus (HCV) infectie die niet is genezen of die een detecteerbare virale lading heeft. Patiënten met een geschiedenis van HCV die is behandeld en genezen, komen in aanmerking. Patiënten met HCV-infectie die momenteel in behandeling zijn en een ondetecteerbare HCV-virale lading hebben, komen in aanmerking. HCV-testen is niet vereist bij afwezigheid van bekende infectiegeschiedenis.
• Bekende psychiatrische stoornissen of middelenmisbruik die de samenwerking met de vereisten van de studie zouden belemmeren.

• Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte of syndroom die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling vereiste (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), behalve vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie.

  • Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
  • Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, geïnhaleerde corticosteroïden of lokale corticosteroïdeninjecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van deze studie.
  • Deelnemers die chronisch systemische corticosteroïden gebruiken, worden uitgesloten van de studie.
• Eerdere of gelijktijdige maligniteit waarvan het natuurlijke beloop de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime kan beïnvloeden. Patiënten met eerdere of gelijktijdige maligniteit die NIET aan die definitie voldoen, komen in aanmerking voor deze studie.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die niet voor enige indicatie op de markt zijn) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voor C1D1.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in de studie worden gebruikt, of bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of enig hulpstof in de studieformuleringen.
• Zwanger en/of borstvoeding gevend. Mensen met kinderwens moeten binnen 7 dagen na studie-intrede een negatieve zwangerschapstest hebben.