Erstlinienbehandlung mit Ipilimumab plus Nivolumab und Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) bei Patienten mit Stadium-IV- oder rezidivierendem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (FLINN)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes oder rezidivierendes metastasiertes NSCLC.
• Verfügbarkeit von archiviertem Biopsiegewebe oder Bereitschaft zur Durchführung einer Biopsie vor C1D1 für Biomarkeranalysen, einschließlich PD-L1 durch IHC unter Verwendung eines CLIA-zertifizierten Tests. Die Ergebnisse des PD-L1-Tests sind für die Einschreibung nicht erforderlich.
• Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, wie nachstehend definiert:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 K/µl
  • Thrombozyten ≥ 100 K/µl
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN ohne Lebermetastasen und ≤ 5 x IULN mit Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin ≤ 2 x IULN (außer Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dL aufweisen müssen)
  • Kreatinin-Clearance > 30 mL/min nach Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5, es sei denn, es wird eine therapeutische Antikoagulation angewendet
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN, es sei denn, es wird eine therapeutische Antikoagulation angewendet
• Patienten mit Hirnmetastasen sind geeignet, wenn sie zuvor mit Chirurgie oder Strahlentherapie behandelt wurden, nach einer Auswaschphase von mindestens 2 Wochen neurologisch stabil sind und am C1D1 keine Kortikosteroide in einer Dosis höher als 10 mg Prednison oder Äquivalent erhalten.
• Die Auswirkungen des Behandlungsschemas auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind unbekannt. Aus diesem Grund müssen Personen mit Kinderwunsch und Personen, die ein Kind zeugen können, gemäß dem Protokoll von der Einwilligung bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Fähigkeit, ein von der IRB genehmigtes schriftliches Einwilligungsdokument zu verstehen und zu unterzeichnen. Gesetzlich autorisierte Vertreter dürfen im Namen der Studienteilnehmer unterschreiben und die Einwilligung geben.

Ausschlusskriterien:

• Gemischte Histologie einschließlich kleinzelligem Lungenkrebs.
• Tumor mit EGFR-Mutation, HER2-Mutation, ALK-Fusion, ROS1-Fusion oder RET-Fusion.
• Verwendung von Lebendimpfstoffen innerhalb von 28 Tagen vor C1D1.
• Vorherige Chemotherapie im adjuvanten Setting oder während gleichzeitiger Strahlentherapie für lokal fortgeschrittene Erkrankung innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung. Wenn das Intervall seit der letzten Behandlung 12 Monate oder länger beträgt, ist der Patient geeignet.
• Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
• Anamnese einer größeren Operation innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.

• Zugrunde liegende medizinische Zustände, die nach Ansicht des Prüfers die Verabreichung der Studienbehandlung gefährlich machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Anamnese von interstitieller Lungenerkrankung oder nicht-infektiöser Pneumonitis,
  • Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 14 Tagen vor C1D1 eine parenterale Behandlung erfordern,
  • Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung,
  • Ein Zustand, der die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschten Ereignisse erschweren könnte,
  • Anamnese einer vorherigen Transplantation fester Organe.
• Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung supraphysiologischer Dosen von Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag oral Prednison oder Äquivalent) oder immunsuppressiver Medikamente erfordert (absorbierbare topische Kortikosteroide sind nicht ausgeschlossen).
• HIV-infiziert, wenn nicht unter effektiver antiretroviraler Therapie mit nicht nachweisbarer Viruslast für 6 Monate. Patienten mit HIV, die eine antiretrovirale Therapie erhalten und seit mindestens 6 Monaten eine nicht nachweisbare Viruslast haben, sind geeignet. HIV-Testung ist ohne bekannte Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Nachweis einer chronischen Hepatitis B (HBV), die unter suppressiver Therapie nachweisbar ist. Patienten mit Nachweis einer chronischen HBV-Infektion mit nicht nachweisbarer HBV-Viruslast unter suppressiver Therapie sind geeignet. HBV-Testung ist ohne bekannte Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Anamnese einer Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion, die nicht geheilt wurde oder eine nachweisbare Viruslast aufweist. Patienten mit einer Anamnese von HCV, die behandelt und geheilt wurde, sind geeignet. Patienten mit HCV-Infektion, die derzeit behandelt werden und eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben, sind geeignet. HCV-Testung ist ohne bekannte Infektionsanamnese nicht erforderlich.
• Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauch, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

• Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Anamnese einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), außer Vitiligo oder abgeklungener kindlicher Asthma/Atopie.

  • Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
  • Teilnehmer mit Asthma, die intermittierend Bronchodilatatoren, inhalative Kortikosteroide oder lokale Kortikosteroidinjektionen benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen.
  • Teilnehmer unter chronischer systemischer Kortikosteroidtherapie werden von der Studie ausgeschlossen.
• Vorherige oder gleichzeitige Malignität, deren natürlicher Verlauf das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Untersuchungsregimes zu beeinträchtigen. Patienten mit vorheriger oder gleichzeitiger Malignität, die NICHT dieser Definition entspricht, sind für diese Studie geeignet.
• Verwendung anderer Untersuchungsmedikamente (Medikamente, die für keine Indikation vermarktet sind) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor C1D1.
• Anamnese allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind, oder bekannte Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine oder einen beliebigen Hilfsstoff in den Studienformulierungen.
• Schwanger und/oder stillend. Personen mit Kinderwunsch müssen innerhalb von 7 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.