Ipilimumab em Primeira Linha Mais Nivolumab e Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) em Doentes com Cancro do Pulmão de Células não Pequenas em Estádio IV ou Recorrente (FLINN)

Critérios de Inclusão:

• NSCLC metastático confirmado histológica ou citologicamente, previamente não tratado ou recorrente.
• Disponibilidade de tecido de biópsia arquivado ou disponibilidade para realizar uma biópsia antes de C1D1 para análise de biomarcadores, incluindo PD-L1 por IHC usando um teste certificado pela CLIA. Os resultados do teste de PD-L1 não são necessários para a inscrição.
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Função orgânica e da medula óssea adequada, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 K/cumm
  • Plaquetas ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN sem metástase hepática e ≤ 5 x IULN com metástase hepática
  • Bilirrubina total ≤ 2 x IULN (exceto participantes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Clearance de creatinina > 30 mL/min por Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 a menos que esteja em uso de anticoagulação terapêutica
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN a menos que esteja em uso de anticoagulação terapêutica
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tiverem sido previamente tratados com cirurgia ou radioterapia, estiverem neurologicamente estáveis após um período de washout de pelo menos 2 semanas e não estiverem a receber corticosteroides em dose superior a 10 mg de prednisona ou equivalente em C1D1.
• Os efeitos do regime de tratamento no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, pessoas com potencial para engravidar e pessoas capazes de engendrar uma criança devem concordar em usar métodos de contraceção altamente eficazes, de acordo com o protocolo, desde o momento do consentimento até 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de compreender e disponibilidade para assinar um documento de consentimento informado escrito aprovado pelo IRB. Representantes legalmente autorizados podem assinar e dar consentimento informado em nome dos participantes do estudo.

Critérios de Exclusão:

• Histologia mista incluindo cancro do pulmão de pequenas células.
• Tumor com mutação EGFR, mutação HER2, fusão ALK, fusão ROS1 ou fusão RET.
• Uso de qualquer vacina viva dentro de 28 dias antes de C1D1.
• Quimioterapia prévia no contexto adjuvante ou durante radioterapia concomitante para doença localmente avançada dentro de 12 meses antes da inscrição. Se o intervalo desde o último tratamento for de 12 meses ou mais, o paciente é elegível.
• Radioterapia dentro de 14 dias antes de C1D1.
• História de cirurgia maior dentro de 14 dias antes de C1D1.

• Condições médicas subjacentes que, na opinião do Investigador, tornarão a administração do tratamento do estudo perigosa, incluindo, mas não limitado a:

  • História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa,
  • Infecções virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requerem tratamento parenteral dentro de 14 dias de C1D1,
  • Doença cardiovascular clinicamente significativa,
  • Uma condição que possa obscurecer a interpretação da determinação de toxicidade ou EAs,
  • História de transplante prévio de órgão sólido.
• Condição médica concomitante que requeira o uso de doses supra-fisiológicas de corticosteroides (> 10 mg/dia de prednisona oral ou equivalente) ou medicamentos imunossupressores (corticosteroides tópicos absorvíveis não estão excluídos).
• Infetado pelo VIH se não estiver em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetetável durante 6 meses. Pacientes com VIH que estão a receber terapia anti-retroviral e tiveram uma carga viral indetetável durante pelo menos 6 meses são elegíveis. Teste de VIH não é necessário na ausência de história conhecida de infeção.
• Evidência de hepatite B crónica (VHB) que seja detetável em terapia supressora. Pacientes com evidência de infeção crónica por VHB com carga viral de VHB indetetável em terapia supressora são elegíveis. Teste de VHB não é necessário na ausência de história conhecida de infeção.
• História de infeção pelo vírus da hepatite C (VHC) que não tenha sido curada ou que tenha uma carga viral detetável. Pacientes com história de VHC que foi tratado e curado são elegíveis. Pacientes com infeção por VHC que estão atualmente em tratamento e têm uma carga viral de VHC indetetável são elegíveis. Teste de VHC não é necessário na ausência de história conhecida de infeção.
• Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que interfeririam com a cooperação com os requisitos do ensaio.

• Qualquer doença autoimune ativa ou uma história documentada de doença ou síndrome autoimune que tenha requerido tratamento sistémico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou medicamentos imunossupressores), exceto vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida.

  • Terapia de substituição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de substituição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
  • Participantes com asma que requerem uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalados ou injeções locais de corticosteroides não serão excluídos deste estudo.
  • Participantes em corticosteroides sistémicos crónicos serão excluídos do estudo.
• Neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do regime investigacional. Pacientes com neoplasia maligna prévia ou concomitante que NÃO cumpra essa definição são elegíveis para este ensaio.
• Uso de outros medicamentos investigacionais (medicamentos não comercializados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) de C1D1.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer agente utilizado no estudo, ou hipersensibilidade conhecida a proteínas recombinantes, ou qualquer excipiente contido nas formulações do ensaio.
• Grávida e/ou a amamentar. Pessoas com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após a entrada no estudo.