Első vonalbeli Ipilimumab plusz Nivolumab és Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) kezelés IV. stádiumú vagy recidiváló nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél (FLINN)

Befogadási kritériumok:

• Hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, korábban kezeletlen vagy recidiváló metastatikus NSCLC.
• Archív biopsziás szövet rendelkezésre állása vagy hajlandóság biopsziára C1D1 előtt biomarkerelemzéshez, beleértve a PD-L1-et IHC-vel, CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező teszt segítségével. A PD-L1 teszt eredményei nem szükségesek a bevonáshoz.
• Mérhető betegség RECIST 1.1 szerint.
• Legalább 18 éves kor.
• ECOG teljesítményállapot ≤ 1

• Megfelelő szerv- és csontvelő-funkció, az alábbiak szerint meghatározva:

  • Abszolút neutrofil szám ≥ 1,5 K/µl
  • Trombocita ≥ 100 K/µl
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × IULN májáttét nélkül és ≤ 5 × IULN májáttéttel
  • Teljes bilirubin ≤ 2 × IULN (kivéve a Gilbert-szindrómás résztvevőket, akiknél a teljes bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Kreatinin clearance > 30 mL/perc Cockcroft-Gault szerint
  • INR ≤ 1,5, hacsak nincs terápiás antikoaguláció
  • PTT/aPTT < 1,5 × IULN, hacsak nincs terápiás antikoaguláció
• Agyáttétes betegek jogosultak, ha korábban sebészeti vagy sugárterápiás kezelésben részesültek, legalább 2 heti kimosási időszak után neurológiailag stabilak, és nem kapnak kortikoszteroidot 10 mg prednizonekvivalensnél magasabb dózisban C1D1 napján.
• A kezelési rezsimmel kapcsolatos hatások az emberi magzat fejlődésére ismeretlenek. Emiatt a gyermekvállalásra képes személyeknek és a gyermeknemzésre képes személyeknek egyet kell érteniük a protokoll szerinti, magas hatékonyságú fogamzásgátlási módszerek használatával a beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 6 hónapig.
• Képesség az IRB által jóváhagyott írásos tájékoztatott beleegyezési dokumentum megértésére és aláírására. Jogilag felhatalmazott képviselők aláírhatják és adhatják meg a tájékoztatott beleegyezést a vizsgálati résztvevők nevében.

Kizárási kritériumok:

• Vegyes hisztológia, beleértve a kissejtes tüdőrákot.
• EGFR mutációt, HER2 mutációt, ALK fúziót, ROS1 fúziót vagy RET fúziót hordozó tumor.
• Élő oltóanyagok használata C1D1-től számított 28 napon belül.
• Korábbi kemoterápia adjuváns beállításban vagy egyidejű sugárterápiával lokálisan előrehaladott betegség esetén a bevonást megelőző 12 hónapon belül. Ha az utolsó kezelés óta eltelt idő 12 hónap vagy hosszabb, a beteg jogosult.
• Sugárterápia C1D1-től számított 14 napon belül.
• Nagyobb sebészeti beavatkozás anamnézise C1D1-től számított 14 napon belül.

• Alapbetegségek, amelyek a Vizsgálatvezető véleménye szerint veszélyessé teszik a vizsgálati kezelés beadását, ideértve, de nem kizárólagosan:

  • Interstitiális tüdőbetegség vagy nem fertőző eredetű pneumonitis anamnézise,
  • Aktív vírusos, baktériumos vagy gombás fertőzések, amelyek parenterális kezelést igényelnek C1D1-től számított 14 napon belül,
  • Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség,
  • Olyan állapot, amely zavarhatja a toxicitás meghatározását vagy AE-k értelmezését,
  • Korábbi szilárd szervátültetés anamnézise.
• Egyidejű orvosi állapot, amely szuprifiziológias dózisú kortikoszteroidok (> 10 mg/nap szájprednizonekvivalens) vagy immunuszupresszív gyógyszerek használatát igényli (a felszívódó topikális kortikoszteroidok nem kizártak).
• HIV-fertőzött, ha nem hatékony antiretrovirális terápián van észlelhetetlen vírusterhelés mellett 6 hónapja. Azok a HIV-betegek, akik antiretrovirális terápiát kapnak és legalább 6 hónapja észlelhetetlen a vírusterhelésük, jogosultak. HIV tesztelés nem szükséges fertőzés ismert anamnézise hiányában.
• Krónikus hepatitis B (HBV) bizonyítéka, amely észlelhető szupresszív terápián. A krónikus HBV-fertőzés bizonyítékával rendelkező betegek, akiknél észlelhetetlen HBV vírusterhelés szupresszív terápián, jogosultak. HBV tesztelés nem szükséges fertőzés ismert anamnézise hiányában.
• Hepatitis C vírus (HCV) fertőzés anamnézise, amely nem gyógyult vagy amelynél észlelhető a vírusterhelés. Azok a betegek, akiknél HCV anamnézise volt és kezeléssel gyógyult, jogosultak. Azok a HCV-fertőzött betegek, akik jelenleg kezelés alatt állnak és észlelhetetlen HCV vírusterhelésük van, jogosultak. HCV tesztelés nem szükséges fertőzés ismert anamnézise hiányában.
• Ismert pszichiátriai vagy szerfogyasztási zavarok, amelyek zavarnák az együttműködést a vizsgálat követelményeivel.

• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség vagy szindróma anamnézise, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunuszupresszív gyógyszerek használatával), kivéve a vitiligót vagy a feloldódott gyermekkori asztmát/atópiát.

  • A pótló terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
  • Az asztmás résztvevők, akik időszakos bronchodilatátor-, inhalált kortikoszteroid- vagy lokális kortikoszteroid-injekció-használatot igényelnek, nem lesznek kizárva ebből a vizsgálatból.
  • A krónikus szisztémás kortikoszteroidokat szedő résztvevők ki lesznek zárva a vizsgálatból.
• Korábbi vagy egyidejű malignitás, amelynek természetes lefolyása potenciálisan zavarhatja a vizsgálati rezsimmel kapcsolatos biztonsági vagy hatékonysági értékelést. Azok a betegek, akiknek korábbi vagy egyidejű malignitása NEM felel meg ennek a meghatározásnak, jogosultak erre a vizsgálatra.
• Egyéb vizsgálati gyógyszerek (bármilyen indikációra nem forgalmazott gyógyszerek) használata C1D1-től számított 28 napon vagy 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb).
• Allergiás reakciók anamnézise a vizsgálatban használt bármely szerrel kémiailag vagy biológiailag hasonló vegyületekre, vagy ismert túlérzékenység rekombináns fehérjékre vagy a vizsgálati formulációkban található bármely excipiensre.
• Terhes és/vagy szoptatás. A gyermekvállalásra képes személyeknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül.