Första-linje Ipilimumab plus Nivolumab och Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) hos patienter med stadium IV eller återkommande icke-småcellig lungcancer (FLINN)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad, tidigare obehandlad eller återkommande metastaserad NSCLC.
• Tillgång till arkivbiopsivävnad eller beredvillighet att genomgå en biopsi före C1D1 för biomarkörsanalys, inklusive PD-L1 med IHC med hjälp av ett CLIA-certifierat test. Resultat av PD-L1-testning krävs inte för inkludering.
• Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
• Minst 18 år gammal.
• ECOG prestandastatus ≤ 1

• Tillräcklig organ- och märgfunktion, enligt definitionen nedan:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 K/cumm
  • Trombocyter ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN utan levernära metastaser och ≤ 5 x IULN med levernära metastaser
  • Totalt bilirubin ≤ 2 x IULN (förutom deltagare med Gilberts syndrom som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Kreatininclearance > 30 mL/min enligt Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 om inte terapeutisk antikoagulation används
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN om inte terapeutisk antikoagulation används
• Patienter med hjärnmetastaser är berättigade om de tidigare har behandlats med kirurgi eller strålterapi, är neurologiskt stabila efter en uttvättningsperiod på minst 2 veckor och inte får kortikosteroider i doser högre än 10 mg prednison eller motsvarande på C1D1.
• Effekterna av behandlingsregimen på den utvecklande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste personer med barnafödande förmåga och personer som kan bli fäder samtycka till att använda mycket effektiva preventivmedel, enligt protokollet, från tiden för samtycke till 6 månader efter den sista dosen av studibehandlingen.
• Förmåga att förstå och beredvillighet att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument. Lagligt behöriga företrädare får underteckna och lämna informerat samtycke på studieparticipanternas vägnar.

Exklusionskriterier:

• Blandad histologi inklusive småcellig lungcancer.
• Tumör som bär på EGFR-mutation, HER2-mutation, ALK-fusion, ROS1-fusion eller RET-fusion.
• Användning av levande vacciner inom 28 dagar före C1D1.
• Tidigare cellgiftsbehandling i adjuvans eller under samtidig strålterapi för lokalavancerad sjukdom inom 12 månader före inkludering. Om intervallet från den senaste behandlingen är 12 månader eller längre är patienten berättigad.
• Strålterapi inom 14 dagar före C1D1.
• Tidigare större kirurgi inom 14 dagar före C1D1.

• Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att göra administrationen av studibehandlingen riskfylld, inklusive men inte begränsat till:

  • Tidigare interstitiell lungsjukdom eller icke-infektiös pneumonit,
  • Aktiv viral, bakteriell eller svampinfektion som kräver parenteral behandling inom 14 dagar före C1D1,
  • Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom,
  • Ett tillstånd som kan fördunkla tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar,
  • Tidigare transplantation av fast organ.
• Samtidigt medicinskt tillstånd som kräver användning av suprafysiologiska doser av kortikosteroider (> 10 mg/dag av oral prednison eller motsvarande) eller immunosuppressiva läkemedel (absorberbara topiska kortikosteroider är inte uteslutna).
• HIV-infekterad om inte på effektiv antiretroviral terapi med odetekterbar viral belastning i 6 månader. Patienter med HIV som får antiretroviral terapi och har haft en odetekterbar viral belastning i minst 6 månader är berättigade. HIV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistorik.
• Tecken på kronisk hepatit B (HBV) som är detekterbar vid undertryckande terapi. Patienter med tecken på kronisk HBV-infektion med odetekterbar HBV-viral belastning vid undertryckande terapi är berättigade. HBV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistorik.
• Tidigare hepatit C-virus (HCV)-infektion som inte har botats eller som har en detekterbar viral belastning. Patienter med en tidigare HCV som har behandlats och botats är berättigade. Patienter med HCV-infektion som för närvarande är under behandling och har en odetekterbar HCV-viral belastning är berättigade. HCV-testning krävs inte i avsaknad av känd infektionshistorik.
• Kända psykiska störningar eller substansmissbruk som skulle störa samarbetet med studieprotokollets krav.

• Någon aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel), förutom vitiligo eller upplöst barndomsastma/atopi.

  • Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysbrist) betraktas inte som en form av systemisk behandling.
  • Deltagare med astma som kräver intermitterande användning av bronkdilatorer, inhalerade kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner kommer inte att uteslutas från denna studie.
  • Deltagare på kronisk systemisk kortikosteroidbehandling kommer att uteslutas från studien.
• Tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen. Patienter med tidigare eller samtidig malignitet som INTE uppfyller den definitionen är berättigade för denna studie.
• Användning av andra undersökningsläkemedel (läkemedel som inte är marknadsförda för någon indikation) inom 28 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före C1D1.
• Tidigare allergiska reaktioner som tillskrivits föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som några av de medel som används i studien, eller känd överkänslighet för rekombinanta proteiner, eller något hjälpämne som finns i studiens formuleringar.
• Gravid och/eller ammande. Personer med barnafödande förmåga måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter studieinträde.