Ipilimumab in Prima Linea Più Nivolumab e Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) in Pazienti con Carcinoma Polmonare Non a Piccole Cellule in Stadio IV o Ricorrente (FLINN)

Criteri di inclusione:

• NSCLC metastatico precedentemente non trattato o recidivante, confermato istologicamente o citologicamente.
• Disponibilità di tessuto bioptico di archivio o disponibilità a sottoporsi a una biopsia prima di C1D1 per l'analisi dei biomarcatori, incluso PD-L1 mediante IHC utilizzando un test certificato CLIA. I risultati del test PD-L1 non sono richiesti per l'arruolamento.
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1.
• Età di almeno 18 anni.
• Performance status ECOG ≤ 1.

• Funzione d'organo e midollare adeguata, come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥ 1,5 K/μL
  • Piastrine ≥ 100 K/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN senza metastasi epatiche e ≤ 5 x IULN con metastasi epatiche
  • Bilirubina totale ≤ 2 x IULN (eccetto i partecipanti con sindrome di Gilbert che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL)
  • Clearance della creatinina > 30 mL/min secondo Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 a meno che non si utilizzi anticoagulazione terapeutica
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN a meno che non si utilizzi anticoagulazione terapeutica
• I pazienti con metastasi cerebrali sono eleggibili se precedentemente trattati con chirurgia o radioterapia, sono neurologicamente stabili dopo un periodo di washout di almeno 2 settimane e non ricevono corticosteroidi a una dose superiore a 10 mg di prednisone o equivalente in C1D1.
• Gli effetti del regime di trattamento sul feto umano in sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le persone in età fertile e le persone in grado di generare un figlio devono accettare di utilizzare metodi di contraccezione altamente efficaci, secondo il protocollo, dal momento del consenso fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento dello studio.
• Capacità di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB. I rappresentanti autorizzati legalmente possono firmare e fornire il consenso informato per conto dei partecipanti allo studio.

Criteri di esclusione:

• Istologia mista inclusa carcinoma polmonare a piccole cellule.
• Tumore che presenta mutazione EGFR, mutazione HER2, fusione ALK, fusione ROS1 o fusione RET.
• Uso di qualsiasi vaccino vivo entro 28 giorni da C1D1.
• Chemioterapia precedente in ambito adiuvante o durante radioterapia concomitante per malattia localmente avanzata entro 12 mesi prima dell'arruolamento. Se l'intervallo dall'ultimo trattamento è di 12 mesi o più, il paziente è eleggibile.
• Radioterapia entro 14 giorni prima di C1D1.
• Storia di intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima di C1D1.

• Condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello Sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione del trattamento dello studio, incluse ma non limitate a:

  • Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva,
  • Infezioni virali, batteriche o fungine attive che richiedono trattamento parenterale entro 14 giorni da C1D1,
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa,
  • Una condizione che potrebbe oscurare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi,
  • Storia di precedente trapianto di organi solidi.
• Condizione medica concomitante che richiede l'uso di dosi soprafisiologiche di corticosteroidi (> 10 mg/giorno di prednisone orale o equivalente) o farmaci immunosoppressori (i corticosteroidi topici assorbibili non sono esclusi).
• Infezione da HIV se non in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile da 6 mesi. I pazienti con HIV che ricevono terapia antiretrovirale e hanno avuto una carica virale non rilevabile per almeno 6 mesi sono eleggibili. Il test per l'HIV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Evidenza di epatite B cronica (HBV) rilevabile in terapia soppressiva. I pazienti con evidenza di infezione cronica da HBV con carica virale HBV non rilevabile in terapia soppressiva sono eleggibili. Il test per l'HBV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) che non è stata curata o che ha una carica virale rilevabile. I pazienti con storia di HCV che è stata trattata e curata sono eleggibili. I pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento e hanno una carica virale HCV non rilevabile sono eleggibili. Il test per l'HCV non è richiesto in assenza di storia nota di infezione.
• Disturbi psichiatrici noti o abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione.

• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), ad eccezione di vitiligine o asma/atopia infantile risolta.

  • La terapia sostitutiva (ad esempio, tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
  • I partecipanti con asma che richiedono uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalatori o iniezioni locali di corticosteroidi non saranno esclusi da questo studio.
  • I partecipanti in terapia cronica con corticosteroidi sistemici saranno esclusi dallo studio.
• Neoplasia precedente o concomitante la cui storia naturale ha il potenziale di interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale. I pazienti con neoplasia precedente o concomitante che NON soddisfa tale definizione sono eleggibili per questa sperimentazione.
• Uso di altri farmaci sperimentali (farmaci non commercializzati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o 5 emivite (quale sia più lungo) da C1D1.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di simile composizione chimica o biologica a qualsiasi agente utilizzato nello studio, o ipersensibilità nota a proteine ricombinanti, o qualsiasi eccipiente contenuto nelle formulazioni della sperimentazione.
• Gravidanza e/o allattamento. Le persone in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.