Ipilimumab w pierwszej linii leczenia plus niwolumab i nogapendekina alfa inbakicept (N-803) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium IV lub nawrotowym (FLINN)

Kryteria włączenia:

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony, wcześniej nieleczony lub nawracający przerzutowy NSCLC.
• Dostępność archiwalnej tkanki z biopsji lub gotowość do poddania się biopsji przed C1D1 do analizy biomarkerów, w tym PD-L1 metodą IHC przy użyciu testu certyfikowanego przez CLIA. Wyniki testu PD-L1 nie są wymagane do rekrutacji.
• Mierzalna choroba według RECIST 1.1.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność narządów i szpiku, zdefiniowana poniżej:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 K/μl
  • Płytki krwi ≥ 100 K/μl
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x GGN bez przerzutów do wątroby i ≤ 5 x GGN z przerzutami do wątroby
  • Całkowita bilirubina ≤ 2 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których całkowita bilirubina musi być < 3,0 mg/dL)
  • Klirens kreatyniny > 30 ml/min według Cockcrofta-Gaulta
  • INR ≤ 1,5, chyba że stosuje się terapeutyczną antykoagulację
  • PTT/aPTT < 1,5 x GGN, chyba że stosuje się terapeutyczną antykoagulację
• Pacjenci z przerzutami do mózgu kwalifikują się, jeśli byli wcześniej leczeni chirurgicznie lub radioterapią, są neurologicznie stabilni po okresie wypłukania co najmniej 2 tygodni i nie otrzymują kortykosteroidów w dawce wyższej niż 10 mg prednizonu lub równoważnej w dniu C1D1.
• Wpływ schematu leczenia na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu osoby w wieku rozrodczym i osoby mogące zostać rodzicami muszą zgodnie z protokołem wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do 6 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badawczego.
• Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody. Prawnie upoważnieni przedstawiciele mogą podpisać i wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestników badania.

Kryteria wykluczenia:

• Mieszana histologia, w tym drobnokomórkowy rak płuca.
• Nowotwór zawierający mutację EGFR, mutację HER2, fuzję ALK, fuzję ROS1 lub fuzję RET.
• Stosowanie jakichkolwiek żywych szczepionek w ciągu 28 dni przed C1D1.
• Wcześniejsza chemioterapia w ustawieniu adjuwantowym lub podczas jednoczesnej radioterapii dla choroby miejscowo zaawansowanej w ciągu 12 miesięcy przed rekrutacją. Jeśli odstęp od ostatniego leczenia wynosi 12 miesięcy lub dłużej, pacjent kwalifikuje się.
• Radioterapia w ciągu 14 dni przed C1D1.
• Wywiad dotyczący poważnej operacji w ciągu 14 dni przed C1D1.

• Podstawowe schorzenia, które zdaniem badacza uczynią podanie leczenia badawczego niebezpiecznym, w tym, ale nie tylko:

  • Wywiad dotyczący śródmiąższowej choroby płuc lub niezakaźnego zapalenia płuc,
  • Aktywne infekcje wirusowe, bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia pozajelitowego w ciągu 14 dni od C1D1,
  • Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa,
  • Stan, który może utrudniać interpretację określenia toksyczności lub zdarzeń niepożądanych,
  • Wywiad dotyczący wcześniejszego przeszczepu narządu stałego.
• Współistniejący stan chorobowy wymagający stosowania nadfizjologicznych dawek kortykosteroidów (> 10 mg/dobę doustnego prednizonu lub równoważnej) lub leków immunosupresyjnych (nie wyklucza się wchłanialnych kortykosteroidów miejscowych).
• Zakażenie HIV, jeśli nie jest prowadzona skuteczna terapia antyretrowirusowa z niewykrywalnym wiremią przez 6 miesięcy. Pacjenci z HIV, którzy otrzymują terapię antyretrowirusową i mają niewykrywalny wiremię przez co najmniej 6 miesięcy, kwalifikują się. Test na HIV nie jest wymagany przy braku znanej historii zakażenia.
• Objawy przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV), które są wykrywalne podczas terapii supresyjnej. Pacjenci z objawami przewlekłego zakażenia HBV z niewykrywalnym wiremią HBV podczas terapii supresyjnej kwalifikują się. Test na HBV nie jest wymagany przy braku znanej historii zakażenia.
• Wywiad dotyczący zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), które nie zostało wyleczone lub ma wykrywalny wiremię. Pacjenci z wywiadem dotyczącym HCV, które zostało wyleczone, kwalifikują się. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia i mają niewykrywalny wiremię HCV, kwalifikują się. Test na HCV nie jest wymagany przy braku znanej historii zakażenia.
• Znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które zakłóciłyby współpracę z wymaganiami badania.

• Każda aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespołu, które wymagały leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych), z wyjątkiem bielactwa lub wyleczonej astmy dziecięcej/atopii.

  • Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
  • Uczestnicy z astmą, którzy wymagają okazjonalnego stosowania leków rozszerzających oskrzela, kortykosteroidów wziewnych lub miejscowych wstrzyknięć kortykosteroidów, nie zostaną wykluczeni z tego badania.
  • Uczestnicy przyjmujący przewlekle kortykosteroidy ogólnoustrojowe zostaną wykluczeni z badania.
• Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór, którego naturalny przebieg może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności schematu badawczego. Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem, który NIE spełnia tej definicji, kwalifikują się do tego badania.
• Stosowanie innych leków badawczych (leków nie wprowadzonych do obrotu na jakiekolwiek wskazanie) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed C1D1.
• Wywiad dotyczący reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do jakichkolwiek środków stosowanych w badaniu lub znana nadwrażliwość na białka rekombinowane lub jakikolwiek składnik pomocniczy zawarty w preparatach badawczych.
• Ciaża i/lub karmienie piersią. Osoby w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni od rozpoczęcia badania.