Førstelinje Ipilimumab Plus Nivolumab og Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) hos Patienter med Stadie IV eller Recidiverende Ikke-småcellet Lungekræft (FLINN)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet, tidligere ubehandlet eller tilbagevendende metastatisk NSCLC.
• Tilgængelighed af arkivbiopsivæv eller villighed til at gennemgå en biopsi før C1D1 til biomarkøranalyse, inklusive PD-L1 ved IHC ved brug af en CLIA-certificeret test. Resultater af PD-L1-testen er ikke påkrævet for indskrivning.
• Målbar sygdom ifølge RECIST 1.1.
• Mindst 18 år gammel.
• ECOG performance status ≤ 1

• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion, som defineret nedenfor:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 K/cumm
  • Thrombocytter ≥ 100 K/cumm
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN uden leversygdom og ≤ 5 x IULN med leversygdom
  • Total bilirubin ≤ 2 x IULN (undtagen deltagere med Gilberts syndrom, som skal have total bilirubin < 3,0 mg/dL)
  • Kreatininclearance > 30 mL/min ved Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 medmindre der anvendes terapeutisk antikoagulation
  • PTT/aPTT < 1,5 x IULN medmindre der anvendes terapeutisk antikoagulation
• Patienter med hjernemetastaser er berettigede, hvis de tidligere er blevet behandlet med kirurgi eller stråleterapi, er neurologisk stabile efter en udvaskningsperiode på mindst 2 uger og ikke modtager kortikosteroider i en dosis højere end 10 mg prednison eller ækvivalent på C1D1.
• Virkningerne af behandlingsregimet på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Af denne grund skal personer med barnepotentiale og personer, der kan blive fædre, acceptere at anvende højeffektive præventionsmetoder i henhold til protokollen fra tidspunktet for samtykke og 6 måneder efter den sidste dosis af studiemedicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument. Juridisk autoriserede repræsentanter kan underskrive og give informeret samtykke på vegne af studiedeltagerne.

Eksklusionskriterier:

• Blandet histologi inklusive småcellet lungekræft.
• Tumor med EGFR-mutation, HER2-mutation, ALK-fusion, ROS1-fusion eller RET-fusion.
• Brug af enhver levende vaccine inden for 28 dage før C1D1.
• Tidligere kemoterapi i adjuvans eller under samtidig stråleterapi for lokal fremskreden sygdom inden for 12 måneder før indskrivning. Hvis intervallet fra sidste behandling er 12 måneder eller længere, er patienten berettiget.
• Stråleterapi inden for 14 dage før C1D1.
• Historie med større kirurgi inden for 14 dage før C1D1.

• Underliggende medicinske tilstande, der efter undersøgelseslederens vurdering vil gøre administration af studiemedicin risikabel, herunder men ikke begrænset til:

  • Historie med interstitiel lungesygdom eller ikke-infektiøs pneumonitis,
  • Aktiv viral, bakteriell eller svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 14 dage af C1D1,
  • Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom,
  • En tilstand, der kan forvrænge fortolkningen af toksicitetsbestemmelse eller bivirkninger,
  • Historie med tidligere transplantation af fast organ.
• Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af suprafysiologiske doser af kortikosteroider (> 10 mg/dag oral prednison eller ækvivalent) eller immunsuppressive lægemidler (absorberbare topikale kortikosteroider er ikke ekskluderet).
• HIV-infektion, hvis ikke på effektiv antiretroviral terapi med umålelig viral belastning i 6 måneder. Patienter med HIV, der modtager antiretroviral terapi og har haft en umålelig viral belastning i mindst 6 måneder, er berettigede. HIV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Evidens for kronisk hepatitis B (HBV), der er påviselig under suppresiv terapi. Patienter med evidens for kronisk HBV-infektion med umålelig HBV viral belastning under suppresiv terapi er berettigede. HBV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Historie med hepatitis C-virus (HCV) infektion, der ikke er helbredt eller som har en påviselig viral belastning. Patienter med en historie af HCV, der er blevet behandlet og helbredt, er berettigede. Patienter med HCV-infektion, der i øjeblikket er under behandling og har en umålelig HCV viral belastning, er berettigede. HCV-testning er ikke påkrævet i fravær af kendt infektionshistorie.
• Kendte psykiske lidelser eller misbrugslidelser, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgets krav.

• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der krævede systemisk behandling inden for de sidste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler), undtagen vitiligo eller opløst barndomsastma/atopi.

  • Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroid-erstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
  • Deltagere med astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede kortikosteroider eller lokale kortikosteroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra dette studie.
  • Deltagere på kronisk systemisk kortikosteroid vil blive udelukket fra studiet.
• Tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige forløb har potentiale til at forstyrre sikkerheds- eller effektvurderingen af undersøgelsesregimet. Patienter med tidligere eller samtidig malignitet, der IKKE opfylder den definition, er berettigede til dette forsøg.
• Brug af andre undersøgelseslægemidler (lægemidler ikke markedsført for nogen indikation) inden for 28 dage eller 5 halveringstider (afhængigt af hvad der er længst) af C1D1.
• Historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning til nogen agenser brugt i studiet, eller kendt overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller nogen hjælpestoffer indeholdt i forsøgsformuleringerne.
• Gravid og/eller ammende. Personer med barnepotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage af studieindtræden.