Ipilimumab de primera línea más nivolumab y nogapendekin alfa inbakicept (N-803) en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV o recurrente (FLINN)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de pulmón no microcítico metastásico (CPNM) previamente no tratado o recurrente, confirmado histológica o citológicamente.
• Disponibilidad de tejido de biopsia archivado o disposición a someterse a una biopsia antes del C1D1 para análisis de biomarcadores, incluido PD-L1 mediante IHC utilizando una prueba certificada por CLIA. Los resultados de la prueba de PD-L1 no son necesarios para la inscripción.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1.
• Edad de al menos 18 años.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función orgánica y medular adecuada, según se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 K/mcL
  • Plaquetas ≥ 100 K/mcL
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x LSN sin metástasis hepática y ≤ 5 x LSN con metástasis hepática
  • Bilirrubina total ≤ 2 x LSN (excepto participantes con síndrome de Gilbert que deben tener bilirrubina total < 3,0 mg/dL)
  • Aclaramiento de creatinina > 30 mL/min mediante Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 a menos que se utilice anticoagulación terapéutica
  • PTT/TTPa < 1,5 x LSN a menos que se utilice anticoagulación terapéutica
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si han sido tratados previamente con cirugía o radioterapia, están neurológicamente estables después de un período de lavado de al menos 2 semanas y no reciben corticosteroides en dosis superiores a 10 mg de prednisona o equivalente en el C1D1.
• Los efectos del régimen de tratamiento en el feto humano en desarrollo son desconocidos. Por esta razón, las personas con capacidad de gestar y las personas capaces de engendrar deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces, según el protocolo, desde el momento del consentimiento hasta 6 meses después de la última dosis del tratamiento en estudio.
• Capacidad para comprender y disposición a firmar un documento de consentimiento informado escrito aprobado por el CEI. Los representantes legalmente autorizados pueden firmar y dar el consentimiento informado en nombre de los participantes del estudio.

Criterios de exclusión:

• Histología mixta que incluya cáncer de pulmón de células pequeñas.
• Tumor que alberga mutación de EGFR, mutación de HER2, fusión de ALK, fusión de ROS1 o fusión de RET.
• Uso de cualquier vacuna viva dentro de los 28 días previos al C1D1.
• Quimioterapia previa en el entorno adyuvante o durante radioterapia concurrente para enfermedad localmente avanzada dentro de los 12 meses previos a la inscripción. Si el intervalo desde el último tratamiento es de 12 meses o más, el paciente es elegible.
• Radioterapia dentro de los 14 días previos al C1D1.
• Antecedentes de cirugía mayor dentro de los 14 días previos al C1D1.

• Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del Investigador, harán peligrosa la administración del tratamiento en estudio, incluidas, entre otras:

  • Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa,
  • Infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas que requieran tratamiento parenteral dentro de los 14 días del C1D1,
  • Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa,
  • Una condición que pueda dificultar la interpretación de la determinación de toxicidad o EA,
  • Antecedentes de trasplante previo de órgano sólido.
• Condición médica concurrente que requiera el uso de dosis suprafisiológicas de corticosteroides (> 10 mg/día de prednisona oral o equivalente) o medicamentos inmunosupresores (no se excluyen los corticosteroides tópicos absorbibles).
• Infección por VIH si no está en terapia antirretroviral eficaz con carga viral indetectable durante 6 meses. Los pacientes con VIH que reciben terapia antirretroviral y han tenido una carga viral indetectable durante al menos 6 meses son elegibles. No se requiere prueba de VIH en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Evidencia de hepatitis B crónica (VHB) detectable con terapia supresora. Los pacientes con evidencia de infección crónica por VHB con carga viral de VHB indetectable con terapia supresora son elegibles. No se requiere prueba de VHB en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) que no haya sido curada o que tenga una carga viral detectable. Los pacientes con antecedentes de VHC que ha sido tratado y curado son elegibles. Los pacientes con infección por VHC que están actualmente en tratamiento y tienen una carga viral de VHC indetectable son elegibles. No se requiere prueba de VHC en ausencia de antecedentes conocidos de infección.
• Antecedentes conocidos de trastornos psiquiátricos o por abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.

• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad o síndrome autoinmune que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), excepto vitíligo o asma/atopía infantil resuelta.

  • La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o hipofisaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
  • Los participantes con asma que requieran uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides no serán excluidos de este estudio.
  • Los participantes en corticosteroides sistémicos crónicos serán excluidos del estudio.
• Neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen en investigación. Los pacientes con neoplasia maligna previa o concurrente que NO cumpla esa definición son elegibles para este ensayo.
• Uso de otros fármacos en investigación (fármacos no comercializados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) del C1D1.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los agentes utilizados en el estudio, o hipersensibilidad conocida a proteínas recombinantes, o cualquier excipiente contenido en las formulaciones del ensayo.
• Embarazada y/o en período de lactancia. Las personas con capacidad de gestar deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores a la entrada al estudio.