Première ligne Ipilimumab plus Nivolumab et Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade IV ou récurrent (FLINN)

Critères d'inclusion :

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique, préalablement non traité ou récurrent, confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Disponibilité d'un échantillon de biopsie archivé ou acceptation de subir une biopsie avant le C1J1 pour l'analyse des biomarqueurs, y compris le PD-L1 par IHC à l'aide d'un test certifié CLIA. Les résultats du test PD-L1 ne sont pas requis pour l'inclusion.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1.
• Âgé d'au moins 18 ans.
• État général ECOG ≤ 1.

• Fonction organique et médullaire adéquate, définie comme suit :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,5 K/μL
  • Plaquettes ≥ 100 K/μL
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x LSN sans métastase hépatique et ≤ 5 x LSN avec métastase hépatique
  • Bilirubine totale ≤ 2 x LSN (sauf les participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
  • Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon Cockcroft-Gault
  • INR ≤ 1,5 sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
  • PTT/TCA < 1,5 x LSN sauf en cas d'anticoagulation thérapeutique
• Les patients avec des métastases cérébrales sont éligibles s'ils ont été préalablement traités par chirurgie ou radiothérapie, sont neurologiquement stables après une période de sevrage d'au moins 2 semaines, et ne reçoivent pas de corticostéroïdes à une dose supérieure à 10 mg de prednisone ou équivalent au C1J1.
• Les effets du schéma thérapeutique sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les personnes en âge de procréer et les personnes capables de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces, selon le protocole, du moment du consentement jusqu'à 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par le CE. Les représentants légaux peuvent signer et donner leur consentement éclairé au nom des participants à l'étude.

Critères d'exclusion :

• Histologie mixte incluant un cancer du poumon à petites cellules.
• Tumeur présentant une mutation de l'EGFR, une mutation de l'HER2, une fusion ALK, une fusion ROS1 ou une fusion RET.
• Utilisation de tout vaccin vivant dans les 28 jours précédant le C1J1.
• Chimiothérapie antérieure dans le cadre adjuvant ou pendant la radiothérapie concomitante pour une maladie localement avancée dans les 12 mois précédant l'inclusion. Si l'intervalle depuis le dernier traitement est de 12 mois ou plus, le patient est éligible.
• Radiothérapie dans les 14 jours précédant le C1J1.
• Antécédent de chirurgie majeure dans les 14 jours précédant le C1J1.

• Affections médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'Investigateur, rendront l'administration du traitement à l'étude dangereuse, y compris mais sans s'y limiter :

  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonie non infectieuse,
  • Infections virales, bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement parentéral dans les 14 jours précédant le C1J1,
  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative,
  • Une condition pouvant brouiller l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des événements indésirables,
  • Antécédents de transplantation d'organe solide.
• Affection médicale concomitante nécessitant l'utilisation de doses supra-physiologiques de corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone orale ou équivalent) ou de médicaments immunosuppresseurs (les corticostéroïdes topiques absorbables ne sont pas exclus).
• Infection par le VIH si le patient ne suit pas de traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable depuis 6 mois. Les patients VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral et ont une charge virale indétectable depuis au moins 6 mois sont éligibles. Le test VIH n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Preuve d'une hépatite B chronique (VHB) détectable sous traitement suppressif. Les patients présentant une infection chronique par le VHB avec une charge virale VHB indétectable sous traitement suppressif sont éligibles. Le test VHB n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) qui n'a pas été guérie ou qui présente une charge virale détectable. Les patients ayant des antécédents de VHC traités et guéris sont éligibles. Les patients atteints d'une infection par le VHC actuellement sous traitement et ayant une charge virale VHC indétectable sont éligibles. Le test VHC n'est pas requis en l'absence d'antécédents connus d'infection.
• Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai.

• Toute maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), à l'exception du vitiligo ou de l'asthme/atopie infantile résolu.

  • Le traitement de substitution (par exemple, thyroxine, insuline ou traitement de substitution par corticostéroïdes physiologiques pour une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme une forme de traitement systémique.
  • Les participants atteints d'asthme nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes ne seront pas exclus de cette étude.
  • Les participants sous corticostéroïdes systémiques chroniques seront exclus de l'étude.
• Cancer antérieur ou concomitant dont l'histoire naturelle est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du schéma thérapeutique à l'étude. Les patients atteints d'un cancer antérieur ou concomitant qui ne répond PAS à cette définition sont éligibles pour cet essai.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux (médicaments non commercialisés pour quelque indication que ce soit) dans les 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) précédant le C1J1.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un des agents utilisés dans l'étude, ou hypersensibilité connue aux protéines recombinantes, ou à tout excipient contenu dans les formulations de l'essai.
• Enceinte et/ou allaitante. Les personnes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'entrée dans l'étude.