Первая линия лечения ипилимумабом плюс ниволумаб и ногапендекин альфа инбакицепт (N-803) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого IV стадии или рецидивирующим (FLINN)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтверждённый, ранее нелеченный или рецидивирующий метастатический НМРЛ.
• Наличие архивной биопсийной ткани или готовность пройти биопсию до C1D1 для анализа биомаркеров, включая PD-L1 методом ИГХ с использованием CLIA-сертифицированного теста. Результаты тестирования на PD-L1 не требуются для включения в исследование.
• Измеряемое заболевание по критериям RECIST 1.1.
• Возраст не менее 18 лет.
• Общее состояние по шкале ECOG ≤ 1.

• Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 тыс./мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 тыс./мкл
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • АСТ(СГОТ)/АЛТ(СГПТ) ≤ 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печени и ≤ 5 × ВГН при наличии метастазов в печени
  • Общий билирубин ≤ 2 × ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть < 3,0 мг/дл)
  • Клиренс креатинина > 30 мл/мин по Кокрофту-Голту
  • МНО ≤ 1,5, если не используется терапевтическая антикоагуляция
  • АЧТВ/АПТВ < 1,5 × ВГН, если не используется терапевтическая антикоагуляция
• Пациенты с метастазами в головной мозг могут быть включены, если они ранее получали хирургическое лечение или лучевую терапию, неврологически стабильны после периода отмывки не менее 2 недель и не получают кортикостероиды в дозе выше 10 мг преднизона или эквивалента на C1D1.
• Влияние схемы лечения на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине лица детородного потенциала и лица, способные стать отцом, должны согласиться использовать высокоэффективные методы контрацепции, согласно протоколу, с момента подписания информированного согласия до 6 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный КЭ документ информированного согласия. Законные уполномоченные представители могут подписать и дать информированное согласие от имени участников исследования.

Критерии исключения:

• Смешанная гистология, включая мелкоклеточный рак лёгкого.
• Опухоль, содержащая мутацию EGFR, мутацию HER2, слияние ALK, слияние ROS1 или слияние RET.
• Использование любых живых вакцин в течение 28 дней до C1D1.
• Предыдущая химиотерапия в адъювантном режиме или во время сопутствующей лучевой терапии по поводу локально-распространённого заболевания в течение 12 месяцев до включения в исследование. Если интервал с момента последнего лечения составляет 12 месяцев или более, пациент может быть включён.
• Лучевая терапия в течение 14 дней до C1D1.
• История обширного хирургического вмешательства в течение 14 дней до C1D1.

• Основные медицинские состояния, которые, по мнению Исследователя, сделают введение исследуемого лечения опасным, включая, но не ограничиваясь:

  • История интерстициальной болезни лёгких или неинфекционного пневмонита,
  • Активные вирусные, бактериальные или грибковые инфекции, требующие парентерального лечения в течение 14 дней до C1D1,
  • Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание,
  • Состояние, которое может затруднить интерпретацию определения токсичности или НЯ,
  • История предшествующей трансплантации солидного органа.
• Сопутствующее медицинское состояние, требующее использования супрафизиологических доз кортикостероидов (> 10 мг/день перорального преднизона или эквивалента) или иммуносупрессивных препаратов (неабсорбируемые топические кортикостероиды не исключаются).
• ВИЧ-инфицированные, если не получают эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев. Пациенты с ВИЧ, получающие антиретровирусную терапию и имеющие неопределяемую вирусную нагрузку не менее 6 месяцев, могут быть включены. Тестирование на ВИЧ не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• Признаки хронического гепатита B (HBV), определяемые на фоне супрессивной терапии. Пациенты с признаками хронической HBV-инфекции с неопределяемой вирусной нагрузкой HBV на фоне супрессивной терапии могут быть включены. Тестирование на HBV не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• История инфекции вирусом гепатита C (HCV), которая не была излечена или имеет определяемую вирусную нагрузку. Пациенты с историей HCV, которые были пролечены и излечены, могут быть включены. Пациенты с HCV-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение и имеют неопределяемую вирусную нагрузку HCV, могут быть включены. Тестирование на HCV не требуется при отсутствии известного анамнеза инфекции.
• Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями исследования.

• Любое активное аутоиммунное заболевание или документированная история аутоиммунного заболевания или синдрома, требовавшего системного лечения в течение последних 2 лет (т.е. с использованием модифицирующих болезнь агентов, кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов), за исключением витилиго или разрешившейся детской астмы/атопии.

  • Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при недостаточности надпочечников или гипофиза) не считается формой системного лечения.
  • Участники с астмой, требующие периодического использования бронходилататоров, ингаляционных кортикостероидов или местных инъекций кортикостероидов, не будут исключены из этого исследования.
  • Участники, получающие хроническую системную терапию кортикостероидами, будут исключены из исследования.
• Предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, естественное течение которого может повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемой схемы. Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, которое НЕ соответствует этому определению, могут быть включены в это исследование.
• Использование других исследуемых препаратов (препаратов, не разрешённых к применению ни по одному показанию) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до C1D1.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с любыми агентами, используемыми в исследовании, или известная гиперчувствительность к рекомбинантным белкам или любому эксципиенту, содержащемуся в исследуемых препаратах.
• Беременность и/или кормление грудью. Лица детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование.