Ensilinjan Ipilimumab plus Nivolumab ja Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) potilailla, joilla on vaiheen IV tai uusiutunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLINN)
keskiviikko 8. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen II, yksikeskuksinen, avoimen leiman tutkimus ensimmäisen linjan ipilimumab plus nivolumab ja nogapendekin alfa inbakisepti (N-803) potilailla, joilla on vaiheen IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLINN)
Tämä on avoimen leiman, yhden keskuksen, yhden kohortin, satunnaistamaton vaiheen II tutkimus.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida nivolumabin ja ipilimumabin yhdistelmän tehokkuutta ja turvallisuutta nogapendekin alfa inbakiceptin kanssa potilailla, joilla on vaiheen IV tai toistuva ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC).
Oletetaan, että tutkimushoito on turvallinen ja hyvin siedetty sekä parantaa etenevän taudin välttämättömän elossaolon verrattuna historialliseen tutkimukseen, jossa edistyneitä NSCLC-potilaita hoidettiin nivolumabilla ja ipilimumabilla.
Potilaita hoidetaan 6 viikon sykleissä kahdella tai kolmella eri kemoterapialääkkeellä enintään 24 kuukauden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
26
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
- Puhelinnumero: 314-273-4731
- Sähköposti: cgiordano@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Alatutkija:
- Danielle Turlington, PharmD, BCOP
-
Ottaa yhteyttä:
- Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
- Puhelinnumero: 314-273-4731
- Sähköposti: cgiordano@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Daniel Morgensztern, MD
-
Alatutkija:
- Maria Q Baggstrom, MD
-
Alatutkija:
- Brett Herzog, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Anjali Rohatgi, MD
-
Alatutkija:
- Saiama N Waqar, MD
-
Alatutkija:
- Jeffrey Ward, MD, PhD
-
Alatutkija:
- Ningying Wu, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, aiemmin hoitamaton tai uusiutunut etäpesäkeellinen NSCLC.
- Arkistobiopsiakudos saatavilla tai halukkuus suorittaa biopsia ennen C1D1:tä biomarkkerianalyysiä varten, mukaan lukien PD-L1 IHC:llä CLIA-sertifioidulla testillä. PD-L1-testituloksia ei vaadita rekrytointiin.
- Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
- Vähintään 18 vuoden ikäinen.
- ECOG suorituskykyluokka ≤ 1
Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 K/cumm
- Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × IULN ilman maksan etäpesäkkeitä ja ≤ 5 × IULN maksan etäpesäkkeillä
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × IULN (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dL)
- Kreatiniinipuhdistus > 30 mL/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
- INR ≤ 1,5, ellei käytetä terapeuttista antikoagulaatiota
- PTT/aPTT < 1,5 × IULN, ellei käytetä terapeuttista antikoagulaatiota
- Aivometastaaseja sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heitä on aiemmin hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, he ovat neurologisesti vakaita vähintään 2 viikon peseytymisjakson jälkeen, eivätkä he käytä kortikosteroideja enempää kuin 10 mg prednisolonia tai vastaavaa C1D1:llä.
- Hoidon vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä lisääntymiskykyiset henkilöt ja lapset saattavat synnyttää henkilöt, jotka voivat isän lapsen, ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja protokollan mukaisesti suostumushetkestä alkaen 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB-hyväksytty kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimusosallistujien puolesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Sekahistologia, mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä.
- Kasvain, jossa on EGFR-mutaatio, HER2-mutaatio, ALK-fuusio, ROS1-fuusio tai RET-fuusio.
- Elävien rokotteiden käyttö 28 päivän kuluessa C1D1:stä.
- Aiempi kemoterapia adjuvanttihoidossa tai samanaikaisessa sädehoidossa paikallisesti edenneelle sairaudelle 12 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia. Jos viimeisestä hoidosta on kulunut 12 kuukautta tai enemmän, potilas on kelvollinen.
- Sädehoito 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
- Suuren leikkauksen historia 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:
- Interstitiaalisen keuhkosairauden tai ei-infektiivisen pneumoniitin historia,
- Aktiiviset virukset, bakteerit tai sienitaudit, jotka vaativat parenteraalista hoitoa 14 päivän kuluessa C1D1:stä,
- Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti,
- Tila, joka voi hämärtää myrkyllisyyden tai haittavaikutusten arviointia,
- Aiempi kiinteiden elinten siirrännäishistoria.
- Samanaikainen sairaus, joka vaatii suprafysiologisten kortikosteroidiannosten (> 10 mg/päivä suun kautta otettua prednisolonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä (imeytyvät topikaaliset kortikosteroidit eivät ole poissuljettuja).
- HIV-tartunta, jos ei ole tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, jolla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukautta. HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa ja joilla on ollut havaitsematon viruskuorma vähintään 6 kuukautta, ovat kelvollisia. HIV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
- Kroonisen hepatiitti B:n (HBV) todisteet, jotka ovat havaittavissa tukihoidolla. Potilaat, joilla on kroonisen HBV-tartunnan todisteet ja joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma tukihoidolla, ovat kelvollisia. HBV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
- Hepatiitti C-viruksen (HCV) tartunnan historia, jota ei ole parannettu tai jolla on havaittava viruskuorma. Potilaat, joilla on HCV-historia, joka on hoidettu ja parannettu, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on HCV-tartunta ja jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia. HCV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
- Tunnetut mielenterveyden häiriöt tai päihderiippuvuudet, jotka häiritsisivät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden tai -oireyhtymän historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuuntavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä), lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atooppisuutta.
- Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
- Astmaa sairastavat osallistujat, jotka vaativat bronkodilataattorien, inhalaatiokortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidipistosten satunnaista käyttöä, eivät suljeta pois tästä tutkimuksesta.
- Osallistujat, jotka käyttävät kroonisesti systemaattisia kortikosteroideja, suljetaan pois tutkimuksesta.
- Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia voi häiritä tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka EI täytä tätä määritelmää, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Muiden tutkittavien lääkkeiden (lääkkeet, joita ei ole markkinoitu mihinkään indikaatioon) käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa C1D1:stä.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka on liitetty kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin kuin tutkimuksessa käytetyt aineet, tai tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai mihin tahansa tutkimuslääkemuodossa olevaan apuaineeseen.
- Raskaana olevat ja/tai imettävät. Lisääntymiskykyiset henkilöt on suoritettava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase Ib Dose Level 1: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
|
Ipilimumab annostellaan laskimonsisäisesti annoksella 1 mg/kg.
Muut nimet:
Nivolumab annetaan suonensisäisesti 360 mg annoksella.
Muut nimet:
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase Ib Dose Level -1: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
|
Ipilimumab annostellaan laskimonsisäisesti annoksella 1 mg/kg.
Muut nimet:
Nivolumab annetaan suonensisäisesti 360 mg annoksella.
Muut nimet:
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Phase II: Ipilimumab plus Nivolumab and Nogapendekin alfa inbakicept (N-803)
Consenting and eligible patients will receive nivolumab intravenously (IV) on Days 1 and 22, ipilimumab IV on Day 1, and the assigned dose of nogapendekin alfa inbakicept subcutaneously (SC) on Days 1 and 22 of each cycle for Cycles 1 through 4; ipilimumab will be discontinued after Cycle 4 and patients will continue to receive nivolumab and nogapendekin alfa inbakicept on the same schedule for up to 2 years.
Cycles are 42 days (6 weeks).
|
Ipilimumab annostellaan laskimonsisäisesti annoksella 1 mg/kg.
Muut nimet:
Nivolumab annetaan suonensisäisesti 360 mg annoksella.
Muut nimet:
Nogapendekin alfa inbakicept will be given subcutaneously at the assigned dose level.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
PFS is defined as the duration of time from the start date of study treatment to the date of earliest progression or death, whichever occurs first.
Patients who neither progress nor die by the data cutoff date will be censored at the last follow up date.
|
Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
|
Incidence of dose-limiting toxicities (DLTs) (Phase Ib participants)
Aikaikkuna: From start of treatment through completion of cycle 1 (each cycle is 42 days)
|
DLTs are defined in the protocol.
|
From start of treatment through completion of cycle 1 (each cycle is 42 days)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Adverse event effect rate (All participants)
Aikaikkuna: Start of treatment through 100 days after discontinuation of therapy (up to 2 years and 100 days)
|
Defined as the number of study treatment related adverse events (AEs) and discontinuations due to treatment-related AEs.
Adverse events will be assessed using the CTCAE v5.0 criteria.
|
Start of treatment through 100 days after discontinuation of therapy (up to 2 years and 100 days)
|
|
Disease control rate (DCR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
DCR is defined as the proportion of patients achieving either a complete response (CR), partial response (PR), or stable disease (SD), according to RECIST 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. Stable Disease (SD): Neither sufficient shrinkage to qualify for PR nor sufficient increase to qualify for progressive disease (PD), taking as reference the smallest sum diameters while on study. |
Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
|
Duration of response (DoR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
DoR is defined as the time from the confirmation of a CR of PR according to RECIST 1.1 until the first date that recurrent or progressive disease is objectively documented or death from any cause. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Start of treatment through 2 years after end of treatment (up to 4 years)
|
|
Objective response rate (ORR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of treatment through completion of treatment or progression (up to 2 years)
|
ORR is defined as the proportion of patients achieving CR or PR measured according to RECIST 1.1. Complete Response (CR): Disappearance of all target lesions. Disappearance of all non-target lesions and normalization of tumor marker level. All lymph nodes must be non-pathological in size (<10 mm short axis). Partial Response (PR): At least a 30% decrease in the sum of the diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters. |
Start of treatment through completion of treatment or progression (up to 2 years)
|
|
Immune-related best overall response (iBOR) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of study treatment to up to 2 years after the end of treatment (up to 4 years)
|
iBOR is defined as the proportion of the best confirmed immune-related response recorded from the start of the study treatment until disease progression, the end of treatment, or death, whichever comes first, according to iRECIST guideline.
|
Start of study treatment to up to 2 years after the end of treatment (up to 4 years)
|
|
Immune-related progression-free survival (iPFS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (up to 4 years)
|
iPFS is defined as the time from the start date of study treatment to date of confirmed immune-related progressive disease by investigator's assessment or death from any cause, whichever occurs first. Immune unconfirmed progressive disease (iUPD) is defined according to iRECIST guidelines. |
Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (up to 4 years)
|
|
Overall survival (OS) (Phase Ib acceptable dose participants and Phase II participants)
Aikaikkuna: Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (total 4 years)
|
OS is defined as the duration of time from the start date of study treatment to death from any cause.
|
Start of study treatment up to 2 years after treatment is completed (total 4 years)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Giordano Fabricio Cittolin Santos, MD, PhD, Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 7. heinäkuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2032
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 31. heinäkuuta 2032
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 19. tammikuuta 2026
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 21. tammikuuta 2026
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 10. heinäkuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 8. heinäkuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Vasta -aineet, monoklonaalinen, humanisoitu
- Vasta -aineet, monoklonaalinen
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Immunoproteiinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Nivolumabi
- Ipilimumabi
- ALT-803
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202602160
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .