Ensilinjan Ipilimumab plus Nivolumab ja Nogapendekin Alfa Inbakicept (N-803) potilailla, joilla on vaiheen IV tai uusiutunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (FLINN)

Osallistumiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti varmistettu, aiemmin hoitamaton tai uusiutunut etäpesäkeellinen NSCLC.
• Arkistobiopsiakudos saatavilla tai halukkuus suorittaa biopsia ennen C1D1:tä biomarkkerianalyysiä varten, mukaan lukien PD-L1 IHC:llä CLIA-sertifioidulla testillä. PD-L1-testituloksia ei vaadita rekrytointiin.
• Mitattu sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti.
• Vähintään 18 vuoden ikäinen.
• ECOG suorituskykyluokka ≤ 1

• Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla määritelty:

  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1,5 K/cumm
  • Verihiutaleet ≥ 100 K/cumm
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × IULN ilman maksan etäpesäkkeitä ja ≤ 5 × IULN maksan etäpesäkkeillä
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × IULN (lukuun ottamatta osallistujia, joilla on Gilbertin oireyhtymä ja joiden kokonaisbilirubiinin on oltava < 3,0 mg/dL)
  • Kreatiniinipuhdistus > 30 mL/min Cockcroft-Gaultin kaavalla
  • INR ≤ 1,5, ellei käytetä terapeuttista antikoagulaatiota
  • PTT/aPTT < 1,5 × IULN, ellei käytetä terapeuttista antikoagulaatiota
• Aivometastaaseja sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heitä on aiemmin hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, he ovat neurologisesti vakaita vähintään 2 viikon peseytymisjakson jälkeen, eivätkä he käytä kortikosteroideja enempää kuin 10 mg prednisolonia tai vastaavaa C1D1:llä.
• Hoidon vaikutukset kehittyvään ihmissikiöön ovat tuntemattomia. Tästä syystä lisääntymiskykyiset henkilöt ja lapset saattavat synnyttää henkilöt, jotka voivat isän lapsen, ovat sitoutuneet käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja protokollan mukaisesti suostumushetkestä alkaen 6 kuukautta viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB-hyväksytty kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja. Lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen tutkimusosallistujien puolesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Sekahistologia, mukaan lukien pienisoluinen keuhkosyöpä.
• Kasvain, jossa on EGFR-mutaatio, HER2-mutaatio, ALK-fuusio, ROS1-fuusio tai RET-fuusio.
• Elävien rokotteiden käyttö 28 päivän kuluessa C1D1:stä.
• Aiempi kemoterapia adjuvanttihoidossa tai samanaikaisessa sädehoidossa paikallisesti edenneelle sairaudelle 12 kuukauden kuluessa ennen rekrytointia. Jos viimeisestä hoidosta on kulunut 12 kuukautta tai enemmän, potilas on kelvollinen.
• Sädehoito 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.
• Suuren leikkauksen historia 14 päivän kuluessa ennen C1D1:tä.

• Taustalla olevat sairaudet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimushoidon antamisesta vaarallisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

  • Interstitiaalisen keuhkosairauden tai ei-infektiivisen pneumoniitin historia,
  • Aktiiviset virukset, bakteerit tai sienitaudit, jotka vaativat parenteraalista hoitoa 14 päivän kuluessa C1D1:stä,
  • Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti,
  • Tila, joka voi hämärtää myrkyllisyyden tai haittavaikutusten arviointia,
  • Aiempi kiinteiden elinten siirrännäishistoria.
• Samanaikainen sairaus, joka vaatii suprafysiologisten kortikosteroidiannosten (> 10 mg/päivä suun kautta otettua prednisolonia tai vastaavaa) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä (imeytyvät topikaaliset kortikosteroidit eivät ole poissuljettuja).
• HIV-tartunta, jos ei ole tehokkaalla antiretroviraalisella hoidolla, jolla on havaitsematon viruskuorma 6 kuukautta. HIV-potilaat, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa ja joilla on ollut havaitsematon viruskuorma vähintään 6 kuukautta, ovat kelvollisia. HIV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
• Kroonisen hepatiitti B:n (HBV) todisteet, jotka ovat havaittavissa tukihoidolla. Potilaat, joilla on kroonisen HBV-tartunnan todisteet ja joilla on havaitsematon HBV-viruskuorma tukihoidolla, ovat kelvollisia. HBV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
• Hepatiitti C-viruksen (HCV) tartunnan historia, jota ei ole parannettu tai jolla on havaittava viruskuorma. Potilaat, joilla on HCV-historia, joka on hoidettu ja parannettu, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on HCV-tartunta ja jotka ovat parhaillaan hoidossa ja joilla on havaitsematon HCV-viruskuorma, ovat kelvollisia. HCV-testaus ei ole tarpeen, jos ei ole tunnettua tartuntahistoriaa.
• Tunnetut mielenterveyden häiriöt tai päihderiippuvuudet, jotka häiritsisivät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.

• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden tai -oireyhtymän historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana (eli tautimuuntavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä), lukuun ottamatta vitiligoa tai parantunutta lapsuuden astmaa/atooppisuutta.

  • Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisä- tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa) ei pidetä systemaattisen hoidon muotona.
  • Astmaa sairastavat osallistujat, jotka vaativat bronkodilataattorien, inhalaatiokortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidipistosten satunnaista käyttöä, eivät suljeta pois tästä tutkimuksesta.
  • Osallistujat, jotka käyttävät kroonisesti systemaattisia kortikosteroideja, suljetaan pois tutkimuksesta.
• Aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonka luonnollinen historia voi häiritä tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia. Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, joka EI täytä tätä määritelmää, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Muiden tutkittavien lääkkeiden (lääkkeet, joita ei ole markkinoitu mihinkään indikaatioon) käyttö 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (kumpi on pidempi) kuluessa C1D1:stä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka on liitetty kemiallisesti tai biologisesti samankaltaisiin yhdisteisiin kuin tutkimuksessa käytetyt aineet, tai tunnettu yliherkkyys rekombinanttiproteiineille tai mihin tahansa tutkimuslääkemuodossa olevaan apuaineeseen.
• Raskaana olevat ja/tai imettävät. Lisääntymiskykyiset henkilöt on suoritettava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.