MA-CRC-II-016 SHR-1811

適格基準：

-本研究に自発的に参加するための書面によるインフォームド・コンセントを提供すること。

18歳から75歳までの男性または女性の被験者。

• 組織学的または細胞学的に確認された、治癒的切除が不可能な再発または転移性結腸直腸腺癌の患者。
• オキサリプラチンとフルオロピリミジン系薬剤の併用による一次標準治療後に疾患進行を経験した患者。
• 術前補助療法または術後補助療法完了後12ヵ月以内に疾患進行を認めた患者は、適格基準を満たす。
• 一次治療の一部としてイリノテカンを受けたことがある患者は、主導センターの研究者が協議により、対照群での治療から利益を得る可能性が高いと判断した場合に含めることができる。
• HER2発現状態：HER2過剰発現（IHC 3+ / IHC 2+でFISH陽性）またはHER2低～中程度発現（IHC 2+でFISH陰性またはIHC 1+）の患者を含む。
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status（PS）0-1。
• RAS/BRAF遺伝子状態を記載した報告書を提供できること。
• 少なくとも6ヵ月以上の予想生存期間。
• ベースライン時に放射線学的に評価可能な病変の存在（RECIST 1.1基準による）。 評価可能な病変は、放射線療法などの局所療法を過去に受けていないこと。 以前に照射された領域内にある病変は、これらの病変における疾患進行が確認された場合、標的病変として選択することができる。
• 主要臓器の十分な機能を有し、以下の要件を満たすこと（研究薬初回投与14日前以内に、補正治療のための血液成分または細胞増殖因子の投与は認められない）：
• 絶対好中球数（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L、血小板数 ≥ 100 × 10⁹/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L、血清アルブミン ≥ 30 g/L、総ビリルビン ≤ 1.5 × 正常上限（ULN）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST） ≤ 2.5 × ULN；肝転移のある患者では、ALTおよびAST ≤ 5 × ULN、血清クレアチニン ≤ 1.5 × ULNまたはクレアチニンクリアランス率 > 60 mL/分（Cockcroft-Gault式で計算）、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）および国際標準化比（INR） ≤ 1.5 × ULN。 抗凝固薬の予想治療範囲内でINRが安定した抗凝固療法（例：低分子ヘパリンまたはワルファリン）を受けている患者は、スクリーニングの対象となる。
• 妊娠可能な女性被験者については：

研究薬初回投与3日前以内に陰性の血清妊娠検査結果が必要であり、被験者は授乳中であってはならない。

研究期間中およびSHR-A1811最終投与後少なくとも7ヵ月間、または他の研究薬最終投与後少なくとも6ヵ月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

-パートナーが妊娠可能な男性被験者については：被験者は外科的不妊手術を受けているか、または研究期間中およびSHR-A1811最終投与後少なくとも7ヵ月間、または他の研究薬最終投与後少なくとも6ヵ月間、効果的な避妊法を使用することに同意しなければならない。

研究期間中の精子提供は禁止されている。

除外基準：

• 以前の抗腫瘍療法による有害事象が、CTCAE v5.0基準に基づき≤Grade 1（例：脱毛など、研究者が安全性リスクをもたらさないと判断した有害事象を除く）または適格/除外基準で指定されたレベルまで回復していない。
• 既知の活動性中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎。 治療歴のある脳転移の被験者は、脳転移が安定しており、研究開始前少なくとも28日間、脳転移に対するステロイド療法を受けていない場合に登録することができる。 この例外は癌性髄膜炎には適用されず、癌性髄膜炎の患者は臨床的安定性に関わらず除外される。
• 遺伝子検査で確認された既知の高頻度マイクロサテライト不安定性（MSI-H）状態、または免疫組織化学で確認された欠失型ミスマッチ修復（dMMR）状態。
• モノクローナル抗体、SHR-A1811の製剤成分、または抗血管新生剤に対する過敏症の既往歴。
• HER2標的抗体薬物複合体（ADC）による以前の治療。
• 研究薬初回投与28日前以内の大手術、開腹生検、または重度の外傷。
• 以下のような重度および/または制御不良の疾患を有する患者：

不十分に制御された高血圧症の患者；Grade ≥1の心筋虚血または心筋梗塞、不整脈（QT間隔 ≥ 480 msを含む）、またはGrade ≥1の心不全；活動性または制御不良の重度感染症；代償不全性肝疾患、活動性B型肝炎（HBV-DNA ≥ 10⁴ コピー/mLまたは2000 IU/mL）または活動性C型肝炎（C型肝炎抗体陽性でHCV-RNAレベルが測定法の定量下限を超える）などの肝疾患；通常尿検査で尿蛋白 ≥ ++を示し、24時間尿蛋白定量 > 1.0 gが確認された被験者。

• 研究薬初回投与3ヵ月前以内の臨床的に有意な出血症状または確認された出血素因（例：消化管出血、出血性胃潰瘍、または血管炎）。
• 研究薬初回投与6ヵ月前以内の動脈/静脈血栓性イベント（例：一過性脳虚血発作を含む脳血管障害、脳出血、脳梗塞；深部静脈血栓症；肺塞栓症）。 表在性静脈血栓症の被験者は、研究者の裁量により登録することができる。
• 積極的治療を必要とする別の同時進行性悪性腫瘍の存在（非黒色腫皮膚癌および潜在的に治癒的治療を受けた子宮頸部上皮内癌を除く）。
• 研究者が、被験者を早期に研究から離脱させる可能性があると判断したその他の要因（併用治療を必要とする重度の併存疾患（精神疾患を含む）、重度の異常な臨床検査結果、被験者の安全性または試験データの収集に影響を与える可能性のある家族または社会的要因を含む）。