MA-CRC-II-016 SHR-1811

포함 기준:

- 본 연구에 자발적으로 참여하기 위해 서면 동의서를 제공한다.

18세에서 75세 사이의 남성 또는 여성 피험자.

• 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 재발성 또는 전이성 대장암 선암종으로 근치적 절제가 불가능한 환자.
• 옥살리플라틴과 플루오로피리미딘 계열 약물을 병용한 1차 표준 치료 후 질병 진행을 경험한 환자.
• 신보조 또는 보조 치료 완료 후 12개월 이내에 질병 진행이 발생한 환자는 포함 대상이 될 수 있습니다.
• 이전에 1차 치료의 일부로 이리노테칸을 투여받은 환자는 주 연구 센터의 연구자가 논의를 통해 해당 환자가 대조군 치료로부터 이익을 얻을 가능성이 있다고 판단하는 경우 포함될 수 있습니다.
• HER2 발현 상태: HER2 과발현(IHC 3+ / IHC 2+ 및 FISH 양성) 또는 HER2 저-중등도 발현(IHC 2+ 및 FISH 음성 또는 IHC 1+) 환자를 포함합니다.
• 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태(PS) 0-1.
• RAS/BRAF 유전자 상태를 문서화한 보고서를 제공할 수 있는 능력.
• 예상 생존 기간이 최소 6개월 이상.
• 기저선에서 방사선학적으로 평가 가능한 병변이 존재(RECIST 1.1 기준). 측정 가능한 병변은 이전에 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않아야 합니다. 이전에 조사된 영역 내에 위치한 병변은 해당 병변에서의 질병 진행이 확인된 경우 표적 병변으로 선택될 수 있습니다.
• 주요 장기의 적절한 기능으로, 다음 요구 사항을 충족(연구 약물 첫 투여 전 14일 이내에 교정 치료를 위한 혈액 성분 또는 세포 성장 인자 투여는 허용되지 않음):
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10⁹/L 혈소판 수 ≥ 100 × 10⁹/L 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 혈청 알부민 ≥ 30 g/L 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN) 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5 × ULN; 간 전이가 있는 환자의 경우 ALT 및 AST ≤ 5 × ULN 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율 > 60 mL/min(콕크로프트-골트 공식으로 계산) 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) 및 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN. 안정적인 용량의 항응고제 치료(예: 저분자량 헤파린 또는 와파린)를 받고 INR이 항응고제의 예상 치료 범위 내에 있는 환자는 선별 대상이 될 수 있습니다.
• 가임기 여성 피험자의 경우:

첫 투여 3일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 필요하며, 피험자는 수유 중이 아니어야 합니다.

연구 기간 동안 및 SHR-A1811 마지막 투여 후 최소 7개월 동안, 또는 다른 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의해야 합니다.

-파트너가 가임기인 남성 피험자의 경우: 피험자는 외과적 불임 수술을 받았거나, 연구 기간 동안 및 SHR-A1811 마지막 투여 후 최소 7개월 동안, 또는 다른 연구 약물 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 효과적인 피임 방법을 사용하기로 동의해야 합니다.

연구 기간 동안 정자 기증은 금지됩니다.

제외 기준:

• 이전 항암 치료로 인한 독성이 CTCAE v5.0 기준에 따라 ≤ 등급 1로 회복되지 않았거나(연구자가 안전 위험을 초래하지 않는다고 판단한 독성 제외, 예: 탈모) 포함/제외 기준에 명시된 수준으로 회복되지 않았습니다.
• 알려진 활동성 중추 신경계(CNS) 전이 및/또는 암성 수막염. 치료받은 뇌 전이 병력이 있는 피험자는 뇌 전이가 안정적이고 연구 시작 최소 28일 전까지 뇌 전이에 대한 스테로이드 치료를 받지 않은 경우 등록될 수 있습니다. 이 예외는 암성 수막염에는 적용되지 않으며, 암성 수막염 환자는 임상적 안정성과 관계없이 제외됩니다.
• 유전자 검사로 확인된 알려진 미세위성 불안정성-고(MSI-H) 상태 또는 면역조직화학검사로 확인된 결손 불일치 수복(dMMR) 상태.
• 단일클론항체, SHR-A1811의 제형 성분 또는 항혈관생성제에 대한 과민증 병력.
• HER2 표적 항체-약물 접합체(ADC) 이전 치료.
• 첫 연구 약물 투여 전 28일 이내에 주요 수술, 개방 생검 또는 심각한 외상.
• 다음을 포함한 중증 및/또는 조절되지 않은 질환을 가진 환자:

충분히 조절되지 않은 고혈압 환자; 등급 ≥1의 심근 허혈 또는 심근 경색, 부정맥(QT 간격 ≥ 480 ms 포함), 또는 등급 ≥1의 심부전; 활동성 또는 조절되지 않은 중증 감염; 비보상성 간 질환, 활동성 B형 간염(HBV-DNA ≥ 10⁴ copies/mL 또는 2000 IU/mL) 또는 활동성 C형 간염(C형 간염 항체 양성 및 HCV-RNA 수치가 검사 정량 하한치 이상)과 같은 간 질환; 일반 소변 검사에서 요단백 ≥ ++이고 확인된 24시간 요단백 정량 > 1.0 g인 피험자.

• 첫 연구 약물 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 확인된 출혈 소인(예: 위장관 출혈, 출혈성 위궤양 또는 혈관염).
• 첫 연구 약물 투여 전 6개월 이내에 동맥/정맥 혈전성 사건(예: 일과성 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색을 포함한 뇌혈관 사고; 심부정맥 혈전증; 폐색전증). 표재성 정맥 혈전증이 있는 피험자는 연구자의 판단에 따라 등록될 수 있습니다.
• 활성 치료가 필요한 다른 동시 진행성 악성 종양의 존재, 비흑색종 피부암 및 잠재적 근치 치료를 받은 자궁경부 상피내암은 제외.
• 연구자가 판단하기에 피험자가 연구를 조기에 중단하도록 강요할 수 있는 기타 요인, 포함 치료가 필요한 중증 동반 질환(정신 질환 포함), 심각한 비정상적인 검사실 검사 결과, 피험자 안전 또는 시험 데이터 수집에 영향을 미칠 수 있는 가족 또는 사회적 요인.