MA-CRC-II-016 SHR-1811

入选标准：

- 自愿参加本研究并提供书面知情同意书。

年龄在18-75岁的男性或女性受试者。

• 经组织学或细胞学证实的复发或转移性结直肠腺癌，且不适合进行根治性切除的患者。
• 在一线奥沙利铂联合氟嘧啶类药物标准治疗后出现疾病进展的患者。
• 完成新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展的患者符合入选条件。
• 既往在一线治疗中接受过伊立替康的患者，若经牵头中心研究者讨论后认为患者可能从对照组治疗中获益，则可纳入研究。
• HER2表达状态：包括HER2过表达（IHC 3+ / IHC 2+且FISH阳性）或HER2低至中度表达（IHC 2+且FISH阴性或IHC 1+）的患者。
• 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态（PS）评分为0-1分。
• 能够提供记录RAS/BRAF基因状态的报告。
• 预期生存时间至少6个月。
• 基线时存在经影像学评估的可测量病灶（依据RECIST 1.1标准）。 可测量病灶不应曾接受过局部治疗，如放疗。 若病灶位于既往放疗区域，但已确认这些病灶出现疾病进展，则可选为目标病灶。
• 主要器官功能良好，符合以下要求（在研究药物首次给药前14天内不允许使用血液成分或细胞生长因子进行纠正治疗）：
• 中性粒细胞绝对值（ANC）≥ 1.5 × 10⁹/L 血小板计数 ≥ 100 × 10⁹/L 血红蛋白 ≥ 90 g/L 血清白蛋白 ≥ 30 g/L 总胆红素 ≤ 1.5 × 正常值上限（ULN） 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤ 2.5 × ULN；对于肝转移患者，ALT和AST ≤ 5 × ULN 血清肌酐 ≤ 1.5 × ULN 或肌酐清除率 > 60 mL/min（使用Cockcroft-Gault公式计算） 活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤ 1.5 × ULN。 接受稳定剂量抗凝治疗（如低分子肝素或华法林）且INR在抗凝剂预期治疗范围内的患者符合筛选条件。
• 对于有生育潜力的女性受试者：

首次给药前3天内血清妊娠试验结果需为阴性，且受试者不得处于哺乳期。

必须在研究期间及末次SHR-A1811给药后至少7个月内，或末次其他研究药物给药后至少6个月内，同意采取有效的避孕措施。

- 对于伴侣有生育潜力的男性受试者：受试者必须已接受手术绝育，或在研究期间及末次SHR-A1811给药后至少7个月内，或末次其他研究药物给药后至少6个月内，同意采取有效的避孕措施。

研究期间禁止捐献精子。

排除标准：

• 既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至CTCAE v5.0标准下的≤1级（研究者认为无安全风险的毒性除外，如脱发）或未达到入选/排除标准中规定的水平。
• 已知活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。 有脑转移病史且经过治疗的患者，若其脑转移稳定，且在研究开始前至少28天未因脑转移接受类固醇治疗，则可入组。 此例外不适用于癌性脑膜炎，无论临床是否稳定，癌性脑膜炎患者均被排除。
• 已知经基因检测证实的微卫星高度不稳定（MSI-H）状态或经免疫组化证实的错配修复缺陷（dMMR）状态。
• 有对单克隆抗体、SHR-A1811制剂成分或抗血管生成药物过敏的病史。
• 既往接受过HER2靶向抗体药物偶联物（ADC）治疗。
• 首次研究药物给药前28天内接受过重大手术、开放性活检或遭受严重创伤。
• 患有任何严重和/或未控制的疾病，包括：

高血压控制不佳的患者；≥1级心肌缺血或心肌梗死、心律失常（包括QT间期≥480 ms）或≥1级心功能不全；活动性或未控制的严重感染；肝脏疾病，如失代偿性肝病、活动性乙型肝炎（HBV-DNA ≥ 10⁴ 拷贝/mL 或 2000 IU/mL）或活动性丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA水平高于检测定量下限）；常规尿检尿蛋白≥++且经24小时尿蛋白定量确认>1.0 g的受试者。

• 首次研究药物给药前3个月内出现具有临床意义的出血症状或确诊的出血倾向（如胃肠道出血、出血性胃溃疡或血管炎）。
• 首次研究药物给药前6个月内发生动脉/静脉血栓事件（例如，包括短暂性脑缺血发作、脑出血、脑梗死在内的脑血管意外；深静脉血栓；肺栓塞）。 研究者可酌情入组患有浅表静脉血栓的受试者。
• 存在另一种需要积极治疗的并发进展性恶性肿瘤，但已接受可能治愈性治疗的非黑色素瘤皮肤癌和宫颈原位癌除外。
• 研究者判断可能迫使受试者提前终止研究的任何其他因素，包括需要合并治疗的严重并发疾病（包括精神疾病）、严重异常的实验室检查结果、可能影响受试者安全或试验数据收集的家庭或社会因素。