MA-CRC-II-016 SHR-1811

Inklusjonskriterier:

-Gi et skriftlig informert samtykkeskjema for å delta frivillig i denne studien.

Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18-75 år.

• Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende eller metastatisk kolorektal adenokarsinom som ikke er egnet for kurativ reseksjon.
• Pasienter som har opplevd sykdomsprogresjon etter første-linje standardterapi med oksaliplatin kombinert med fluoropyrimidinbaserte legemidler.
• Pasienter med sykdomsprogresjon innen 12 måneder etter fullføring av neoadjuvant eller adjuvant terapi er kvalifisert for inkludering.
• Pasienter som tidligere har mottatt irinotekan som del av første-linje terapi kan inkluderes hvis forskere fra ledende senter fastslår gjennom diskusjon at pasienten sannsynligvis vil dra nytte av behandling i kontrollgruppen.
• HER2-uttrykksstatus: Inkluderer pasienter med HER2-overuttrykk (IHC 3+ / IHC 2+ med FISH-positivitet) eller HER2 lav-til-moderat uttrykk (IHC 2+ med FISH-negativitet eller IHC 1+).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Evne til å gi en rapport som dokumenterer RAS/BRAF-genstatus.
• Forventet overlevelsesstid på minst 6 måneder.
• Tilstedeværelse av radiologisk vurderte målbare lesjoner ved baseline (i henhold til RECIST 1.1-kriterier). Målbare lesjoner bør ikke ha mottatt tidligere lokal terapi som strålebehandling. Lesjoner lokalisert innen tidligere bestrålte områder kan velges som mållesjoner hvis sykdomsprogresjon i disse lesjonene er bekreftet.
• Tilstrekkelig funksjon av hovedorganer, som oppfyller følgende krav (administrering av blodkomponenter eller cellevekstfaktorer for korrigerende behandling er ikke tillatt innen 14 dager før første dose av studiemedikament):
• Absolutt nøytrofilantall (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L, trombocyttantall ≥ 100 × 10⁹/L, hemoglobin ≥ 90 g/L, serum albumin ≥ 30 g/L, totalt bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for pasienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN, serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininklaringsrate > 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formelen), aktivert partiell tromboplastintid (APTT) og internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Pasienter som mottar stabil dose antikoagulantsterapi (f.eks. lavmolekylvekt heparin eller warfarin) med INR innenfor forventet terapeutisk område for antikoagulanter er kvalifisert for screening.
• For kvinnelige forsøkspersoner med barnepotensial:

Et negativt serum graviditetstestresultat kreves innen 3 dager før første dose, og forsøkspersonen må ikke være ammende.

Må samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under studieperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av SHR-A1811, eller i minst 6 måneder etter siste dose av andre studiemedikamenter.

-For mannlige forsøkspersoner hvis partnere har barnepotensial: Forsøkspersonen må ha gjennomgått kirurgisk sterilisering, eller samtykke til å bruke effektive prevensjonsmidler under studieperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av SHR-A1811, eller i minst 6 måneder etter siste dose av andre studiemedikamenter.

Spermedonasjon er forbudt under studieperioden.

Eksklusjonskriterier:

• Toksisteter fra tidligere antikreftbehandlinger har ikke avtatt til ≤ Grad 1 i henhold til CTCAE v5.0-kriterier (unntatt toksisteter som anses å ikke utgjore en sikkerhetsrisiko av forskeren, f.eks. hårtap) eller til nivåene spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene.
• Kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Forsøkspersoner med en historie av behandlede hjernemetastaser kan inkluderes forutsatt at deres hjernemetastaser er stabile, og de ikke har mottatt steroidterapi for hjernemetastaser i minst 28 dager før studiestart. Dette unntaket gjelder ikke for karsinomatøs meningitt, da pasienter med karsinomatøs meningitt er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
• Kjent mikrosatellittinstabilitet-høy (MSI-H) status bekreftet ved genetisk testing eller mangelfull mismatch-reparasjon (dMMR) status bekreftet ved immunhistokjemi.
• En historie med overfølsomhet mot monoklonale antistoffer, formuleringens komponenter av SHR-A1811, eller anti-angiogene midler.
• Tidligere behandling med HER2-målrettede antistoff-legemiddelkonjugater (ADC-er).
• Stor kirurgi, åpen biopsi eller alvorlig traume innen 28 dager før første administrering av studiemedikament.
• Pasienter med alvorlige og/eller ukontrollerte sykdommer, inkludert:

Pasienter med utilstrekkelig kontrollert hypertensjon; Myokardiskemi eller myokardinfarkt av Grad ≥1, hjerterytmeforstyrrelser (inkludert QT-intervall ≥ 480 ms), eller hjerteinsuffisiens av Grad ≥1; Aktive eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner; Leversykdommer som dekompensert leversykdom, aktiv hepatitt B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopier/mL eller 2000 IU/mL) eller aktiv hepatitt C (positiv for hepatitt C-antistoff med HCV-RNA-nivå over nedre grense for kvantifisering av testen); Forsøkspersoner med urinprotein ≥ ++ på rutinemessig urinanalyse og bekreftet 24-timers urinproteinkvantifisering > 1,0 g.

• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller bekreftet blødningsdiatese (f.eks. gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår eller vaskulitt) innen 3 måneder før første administrering av studiemedikament.
• Arterielle/venøse trombotiske hendelser (f.eks. cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk anfall, cerebral blødning, cerebral infarkt; dyp venetrombose; lungeemboli) innen 6 måneder før første administrering av studiemedikament. Forsøkspersoner med overfladisk venetrombose kan inkluderes etter forskerens skjønn.
• Tilstedeværelse av en annen samtidig progressiv malignitet som krever aktiv behandling, med unntak av ikke-melanom hudkreft og carcinoma in situ i livmorhalsen som har gjennomgått potensiell kurativ behandling.
• Eventuelle andre faktorer som forskeren vurderer kan tvinge forsøkspersonen til å avbryte studien for tidlig, inkludert alvorlige samtidige sykdommer (inkludert psykiske sykdommer) som krever samtidig behandling, sterkt unormale laboratorietestresultater, familie- eller sosiale faktorer som kan påvirke forsøkspersonens sikkerhet eller innsamling av forsøksdata.