MA-CRC-II-016 SHR-1811

Osallistumiskriteerit:

- Osallistujalla on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus vapaaehtoiseen osallistumiseen tähän tutkimukseen.

Mies- tai naispuoliset koehenkilöt iältään 18–75 vuotta.

• Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu toistuva tai etäpesäkkeinen paksu- ja peräsuolen adenokarsinooma, joka ei ole leikkausta parantavasti hoidettavissa.
• Potilaat, joilla on todettu taudin eteneminen ensimmäisen linjan standardihoidon jälkeen, joka sisälsi oksaliplatiinia yhdistettynä fluoropyrimidiinipohjaisiin lääkkeisiin.
• Potilaat, joilla on todettu taudin eteneminen 12 kuukauden kuluessa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon päätyttyä, ovat kelvollisia osallistumaan.
• Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet irinotekaania osana ensimmäisen linjan hoitoa, voidaan sisällyttää, jos johtavan keskuksen tutkijat arvioivat keskustelun perusteella, että potilas saattaa hyötyä kontrolliryhmän hoidosta.
• HER2-ilmentymisen tila: Sisältää potilaat, joilla on HER2-yliekspressio (IHC 3+ / IHC 2+ FISH-positiivisuudella) tai HER2-matala-kohtalainen ekspressio (IHC 2+ FISH-negatiivisuudella tai IHC 1+).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0–1.
• Kyky toimittaa raportti, joka dokumentoi RAS/BRAF-geenin tilan.
• Vähintään 6 kuukauden odotettu elinaika.
• Radiologisesti arvioitujen mitattavien muutosten läsnäolo perustasolla (RECIST 1.1 -kriteerien mukaan). Mitattavien muutosten ei pitäisi olla saaneet aiempaa paikallista hoitoa, kuten sädehoitoa. Aiemmin säteillyllä alueella sijaitsevia muutoksia voidaan valita kohdemuutoksiksi, jos taudin eteneminen näissä muutoksissa varmistetaan.
• Pääelinten riittävä toiminta, joka täyttää seuraavat vaatimukset (verikomponenttien tai solukasvutekijöiden antaminen korjaavaa hoitoa varten ei ole sallittua 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta):
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l Trombosyytimäärä ≥ 100 × 10⁹/l Hemoglobiini ≥ 90 g/l Seerumin albumiini ≥ 30 g/l Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × yläraja (ULN) Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 × ULN; maksan etäpesäkkeillä olevilla potilailla ALT ja AST ≤ 5 × ULN Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin clearance > 60 ml/min (laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla) Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitunut suhde (INR) ≤ 1,5 × ULN. Potilaat, jotka saavat vakaannetulla annoksella antikoagulanttihoidon (esim. matalamolekyylipainoisella hepariinilla tai varfariinilla) INR:n ollessa antikoagulanttien odotetulla terapialueella, ovat kelvollisia seulontaan.
• Naispuolisille koehenkilöille, joilla on hedelmällisyysikä:

Negatiivinen seerumin raskaustesti tulos vaaditaan 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, ja koehenkilön ei saa olla imettävänä.

On suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen SHR-A1811-annoksen jälkeen tai vähintään 6 kuukautta muiden tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.

- Miespuolisille koehenkilöille, joiden kumppanilla on hedelmällisyysikä: Koehenkilön on oltava käynyt läpi kirurgisen sterilisaation tai suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimusjakson aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen SHR-A1811-annoksen jälkeen tai vähintään 6 kuukautta muiden tutkimuslääkkeiden viimeisen annoksen jälkeen.

Sperman luovutus on kielletty tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempien syöpähoidon aiheuttamat myrkytykset eivät ole palautuneet CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan ≤ asteen 1 tasolle (lukuun ottamatta tutkijan arvioimia myrkytyksiä, jotka eivät aiheuta turvallisuusriskiä, esim. kaljuus) tai osallistumis-/poissulkemiskriteereissä määriteltyihin tasoihin.
• Tunnetut aktiiviset keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinoomameningiitti. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivojen etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, mikäli heidän aivojen etäpesäkkeensä ovat vakaita, eivätkä he ole saaneet steroidihoidon aivojen etäpesäkkeille vähintään 28 päivää ennen tutkimuksen aloittamista. Tämä poikkeus ei koske karsinoomameningiittiä, sillä karsinoomameningiittiä sairastavat potilaat suljetaan pois riippumatta kliinisestä vakaudesta.
• Tunnetuksi varmistettu mikrosatelliitti-epävakaus-korkea (MSI-H) tila geneettisen testauksen perusteella tai puutteellinen mismatch-korjaus (dMMR) tila immunohistokemian perusteella.
• Aiempi yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille, SHR-A1811:n valmisteaineille tai antiangiogeneettisille aineille.
• Aiempi hoito HER2-kohdennetuilla vasta-aine-lääke konjugaateilla (ADC).
• Suuri leikkaus, avonainen biopsia tai vakava vamma 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Potilaat, joilla on mitä tahansa vakavia ja/tai hallitsemattomia sairauksia, mukaan lukien:

Potilaat, joilla on riittämättömästi hallittu verenpaine; Myokardiaalinen iskemia tai sydäninfarkti, aste ≥1, sydämen rytmihäiriöt (mukaan lukien QT-väli ≥ 480 ms) tai sydämen vajaatoiminta, aste ≥1; Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot; Maksasairaudet, kuten dekompensoitu maksasairaus, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopiota/ml tai 2000 IU/ml) tai aktiivinen hepatiitti C (hepatiitti C -vastapositiivinen, HCV-RNA-taso yli testin määritysrajan); Koehenkilöt, joilla on virtsan proteiini ≥ ++ rutiinivirtsatutkimuksessa ja varmistettu 24 tunnin virtsan proteiinimääritys > 1,0 g.

• Kliinisesti merkittäviä verenvuoto-oireita tai varmistettu verenvuototaipumus (esim. ruoansulatuskanavan verenvuoto, verenvuotoinen mahahaava tai vaskuliitti) 3 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
• Arteriaaliset/venööset tromboottiset tapahtumat (esim. aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti; syvä laskimotromboosi; keuhkoembolia) 6 kuukauden kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista. Pintaisen laskimon tromboosin saaneet koehenkilöt voidaan tutkijan harkinnan mukaan ottaa mukaan.
• Toisen samanaikaisen etenevän pahanlaatuisen kasvaimen läsnäolo, joka vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta ei-melanooma ihoa ja kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavan hoidon.
• Mikä tahansa muu tutkijan arvioima tekijä, joka saattaa pakottaa koehenkilön keskeyttämään tutkimuksen ennenaikaisesti, mukaan lukien vakavat samanaikaiset sairaudet (mukaan lukien mielenterveysongelmat), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavasti poikkeavat laboratoriotestitulokset, perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka voivat vaikuttaa koehenkilön turvallisuuteen tai kokeen tietojen keräämiseen.