MA-CRC-II-016 SHR-1811

Inklusionskriterier:

-Afgiv skriftlig informeret samtykke til frivilligt at deltage i dette studie.

Mænd eller kvinder i alderen 18-75 år.

• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk kolorektal adenokarcinom, der ikke kan behandles med kurativ resection.
• Patienter, der har oplevet sygdomsfremskridt efter første-linje standardbehandling med oxaliplatin kombineret med fluoropyrimidin-baserede lægemidler.
• Patienter med sygdomsfremskridt inden for 12 måneder efter afslutning af neoadjuvant eller adjuvant behandling er berettiget til inklusion.
• Patienter, der tidligere har modtaget irinotecan som en del af første-linje behandling, kan inkluderes, hvis forskere fra det ledende center vurderer gennem diskussion, at patienten sandsynligvis vil have gavn af behandling i kontrolgruppen.
• HER2-ekspressionsstatus: Inkluderer patienter med HER2-overekspression (IHC 3+ / IHC 2+ med FISH-positivitet) eller HER2 lav-til-moderat ekspression (IHC 2+ med FISH-negativitet eller IHC 1+).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Evne til at fremlægge en rapport, der dokumenterer RAS/BRAF-genstatus.
• Forventet overlevelsetid på mindst 6 måneder.
• Tilstedeværelse af radiologisk vurderede målbare læsioner ved baseline (ifølge RECIST 1.1-kriterierne). Målbare læsioner bør ikke tidligere have modtaget lokal behandling såsom strålebehandling. Læsioner placeret inden for tidligere bestrålede områder kan vælges som mållæsioner, hvis sygdomsfremskridt i disse læsioner bekræftes.
• Tilstrækkelig funktion af hovedorganer, der opfylder følgende krav (administration af blodkomponenter eller vækstfaktorer til korrigerende behandling er ikke tilladt inden for 14 dage før den første dosis af studielægemidlet):
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L Hæmoglobin ≥ 90 g/L Serumalbumin ≥ 30 g/L Total bilirubin ≤ 1,5 × Øvre Normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; for patienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 mL/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen) Aktivet partiel tromboplastintid (APTT) og international normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Patienter, der modtager stabil dosis antikoaguleringsbehandling (f.eks. lavmolekylært heparin eller warfarin) med INR inden for den forventede terapeutiske rækkevidde for antikoagulantia, er berettiget til screening.
• For kvindelige forsøgspersoner med barnalderpotentiale:

Et negativt serum graviditetstestresultat kræves inden for 3 dage før den første dosis, og forsøgspersonen må ikke amme.

Skal acceptere at anvende effektive præventionsmetoder under studieperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis SHR-A1811, eller i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af andre studielægemidler.

-For mandlige forsøgspersoner, hvis partnere har barnalderpotentiale: Forsøgspersonen skal have gennemgået kirurgisk sterilisation, eller acceptere at anvende effektive præventionsmetoder under studieperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis SHR-A1811, eller i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af andre studielægemidler.

Sæddonation er forbudt under studieperioden.

Eksklusionskriterier:

• Toksiciteter fra tidligere antikræftbehandlinger er ikke reduceret til ≤ Grad 1 ifølge CTCAE v5.0-kriterierne (med undtagelse af toksiciteter, der anses for ikke at udgøre en sikkerhedsrisiko af forskeren, f.eks. hårtab) eller til de niveauer, der er angivet i inklusions-/eksklusionskriterierne.
• Kendte aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med en historie af behandlede hjernemetastaser kan inkluderes, forudsat at deres hjernemetastaser er stabile, og de ikke har modtaget steroidbehandling for hjernemetastaser i mindst 28 dage før studiestart. Denne undtagelse gælder ikke for karcinomatøs meningitis, da patienter med karcinomatøs meningitis er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Kendt mikrosatellit ustabilitet-høj (MSI-H) status bekræftet ved genetisk testning eller defekt mismatch reparation (dMMR) status bekræftet ved immunhistokemi.
• En historie med overfølsomhed over for monoklonale antistoffer, formuleringens komponenter i SHR-A1811 eller anti-angiogene midler.
• Tidligere behandling med HER2-målrettede antistof-lægemiddelkonjugater (ADC'er).
• Større kirurgi, åben biopsi eller alvorlig traume inden for 28 dage før den første administration af studielægemidlet.
• Patienter med enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

Patienter med utilstrækkeligt kontrolleret hypertension; Myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt af Grad ≥1, hjertearytmier (inklusive QT-interval ≥ 480 ms), eller hjerteinsufficiens af Grad ≥1; Aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner; Leverlidelser såsom dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopier/mL eller 2000 IU/mL) eller aktiv hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof med HCV-RNA-niveau over assayets nedre kvantificeringsgrænse); Forsøgspersoner med urinprotein ≥ ++ ved rutinemæssig urinanalyse og bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.

• Klinisk signifikante blødningssymptomer eller bekræftet blødningstendens (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis) inden for 3 måneder før den første administration af studielægemidlet.
• Arterielle/venøse trombotiske hændelser (f.eks. cerebrovaskulært uheld inklusive transitorisk iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt; dyb venetrombose; lungeemboli) inden for 6 måneder før den første administration af studielægemidlet. Forsøgspersoner med overfladisk venetrombose kan inkluderes efter forskerens skøn.
• Tilstedeværelse af en anden samtidig progressiv malignitet, der kræver aktiv behandling, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft og cervikal carcinoma in situ, der har gennemgået potentiel kurativ behandling.
• Enhver anden faktor, som forskeren vurderer, der kan tvinge forsøgspersonen til at afbryde studiet for tidligt, herunder alvorlige samtidige sygdomme (inklusive psykiske sygdomme), der kræver samtidig behandling, stærkt unormale laboratorietestresultater, familie- eller sociale faktorer, der kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed eller indsamlingen af forsøgsdata.