MA-CRC-II-016 SHR-1811

Kryteria włączenia:

-Dobrowolne wyrażenie pisemnej świadomej zgody na udział w badaniu.

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18–75 lat.

• Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nawracającym lub przerzutowym gruczolakorakiem jelita grubego, który nie kwalifikuje się do radykalnej resekcji.
• Pacjenci, u których wystąpiła progresja choroby po standardowej terapii pierwszoliniowej z oksaliplatyną w połączeniu z lekami opartymi na fluoropirymidynie.
• Pacjenci z progresją choroby w ciągu 12 miesięcy po zakończeniu leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego kwalifikują się do włączenia.
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali irynotekan w ramach terapii pierwszoliniowej, mogą zostać włączeni, jeśli badacze z ośrodka prowadzącego ustalą w drodze dyskusji, że pacjent prawdopodobnie skorzysta z leczenia w grupie kontrolnej.
• Status ekspresji HER2: Obejmuje pacjentów z nadekspresją HER2 (IHC 3+ / IHC 2+ z dodatnim wynikiem FISH) lub niską do umiarkowanej ekspresją HER2 (IHC 2+ z ujemnym wynikiem FISH lub IHC 1+).
• Stan sprawności według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0–1.
• Możliwość dostarczenia raportu dokumentującego status genów RAS/BRAF.
• Oczekiwany czas przeżycia co najmniej 6 miesięcy.
• Obecność radiologicznie ocenianych mierzalnych zmian w punkcie wyjściowym (zgodnie z kryteriami RECIST 1.1). Zmiany mierzalne nie powinny być wcześniej poddane miejscowej terapii, takiej jak radioterapia. Zmiany zlokalizowane w obrębie wcześniej napromienianych obszarów mogą zostać wybrane jako zmiany docelowe, jeśli potwierdzona zostanie progresja choroby w tych zmianach.
• Prawidłowa funkcja głównych narządów, spełniająca następujące wymagania (podanie składników krwi lub czynników wzrostu komórek w celu leczenia korekcyjnego nie jest dozwolone w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego):
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobina ≥ 90 g/L Albumina surowicy ≥ 30 g/L Całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 × ULN; dla pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × ULN Kreatynina surowicy ≤ 1,5 × ULN lub klirens kreatyniny > 60 mL/min (obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta) Czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN. Pacjenci otrzymujący stabilną dawkę leczenia przeciwzakrzepowego (np. heparyna drobnocząsteczkowa lub warfaryna) z INR w oczekiwanym zakresie terapeutycznym dla leków przeciwzakrzepowych kwalifikują się do badań przesiewowych.
• Dla pacjentek w wieku rozrodczym:

Wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki, a pacjentka nie może karmić piersią.

Musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce SHR-A1811 lub przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce innych leków badawczych.

-Dla pacjentów płci męskiej, których partnerki są w wieku rozrodczym: Pacjent musi mieć wykonaną sterylizację chirurgiczną lub wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania i przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce SHR-A1811 lub przez co najmniej 6 miesięcy po ostatniej dawce innych leków badawczych.

Oddawanie nasienia jest zabronione w okresie badania.

Kryteria wykluczenia:

• Toksyczności z poprzednich terapii przeciwnowotworowych nie ustąpiły do ≤ stopnia 1 według kryteriów CTCAE v5.0 (z wyjątkiem toksyczności uznanej przez badacza za niosącą brak ryzyka bezpieczeństwa, np. łysienie) lub do poziomów określonych w kryteriach włączenia/wykluczenia.
• Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub oponiakowa choroba nowotworowa. Pacjenci z historią leczonych przerzutów do mózgu mogą zostać włączeni, pod warunkiem że ich przerzuty do mózgu są stabilne i nie otrzymywali terapii steroidowej dla przerzutów do mózgu przez co najmniej 28 dni przed rozpoczęciem badania. Ten wyjątek nie dotyczy oponiakowej choroby nowotworowej, ponieważ pacjenci z oponiakową chorobą nowotworową są wykluczeni niezależnie od stabilności klinicznej.
• Znany status wysokiej niestabilności mikrosatelitarnej (MSI-H) potwierdzony testami genetycznymi lub status niedoboru naprawy niezgodności (dMMR) potwierdzony immunohistochemicznie.
• Historia nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne, składniki formulacji SHR-A1811 lub leki antyangiogenne.
• Wcześniejsze leczenie skoniugowanymi lekami przeciwciał (ADC) celowanymi na HER2.
• Duża operacja chirurgiczna, otwarta biopsja lub poważny uraz w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
• Pacjenci z jakimikolwiek ciężkimi i/lub niekontrolowanymi chorobami, w tym:

Pacjenci z niewłaściwie kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym; Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia ≥1, zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QT ≥ 480 ms) lub niewydolność serca stopnia ≥1; Aktywne lub niekontrolowane ciężkie infekcje; Choroby wątroby, takie jak niewyrównana choroba wątroby, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopii/mL lub 2000 IU/mL) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała anty-HCV z poziomem HCV-RNA powyżej dolnej granicy oznaczalności testu); Pacjenci z białkomoczem ≥ ++ w rutynowym badaniu moczu i potwierdzonym 24-godzinnym oznaczeniem białka w moczu > 1,0 g.

• Objawy klinicznie istotnego krwawienia lub potwierdzona skaza krwotoczna (np. krwawienie z przewodu pokarmowego, wrzód krwotoczny żołądka lub zapalenie naczyń) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego.
• Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe tętnicze/żylne (np. udar mózgu, w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu; zakrzepica żył głębokich; zatorowość płucna) w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki leku badawczego. Pacjenci z powierzchowną zakrzepicą żylną mogą zostać włączeni według uznania badacza.
• Obecność innego współistniejącego postępującego nowotworu złośliwego wymagającego aktywnego leczenia, z wyjątkiem raka skóry innego niż czerniak i raka in situ szyjki macicy, które zostały poddane potencjalnie radykalnemu leczeniu.
• Jakiekolwiek inne czynniki ocenione przez badacza, które mogą zmusić pacjenta do przedwczesnego przerwania badania, w tym ciężkie choroby współistniejące (w tym choroby psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, poważnie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, czynniki rodzinne lub społeczne, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta lub zbieranie danych z badania.