MA-CRC-II-016 SHR-1811

Inklusionskriterier:

- Tillhandahålla ett skriftligt informerat samtyckesformulär för att frivilligt delta i denna studie.

Män eller kvinnor i åldern 18-75 år.

• Patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftad återkommande eller metastaserad kolorektal adenokarcinom som inte är lämpad för kurativ resektion.
• Patienter som har upplevt sjukdomsframsteg efter första linjens standardbehandling med oxaliplatin kombinerat med fluoropyrimidinbaserade läkemedel.
• Patienter med sjukdomsframsteg inom 12 månader efter avslutad neoadjuvant eller adjuvant behandling är berättigade till inklusion.
• Patienter som tidigare har fått irinotekan som en del av första linjens behandling kan inkluderas om forskare från huvudcentret bedömer genom diskussion att patienten sannolikt kommer att dra nytta av behandling i kontrollgruppen.
• HER2-uttrycksstatus: Inkluderar patienter med HER2-överuttryck (IHC 3+ / IHC 2+ med FISH-positivitet) eller HER2 lågt-till-måttligt uttryck (IHC 2+ med FISH-negativitet eller IHC 1+).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• Förmåga att tillhandahålla en rapport som dokumenterar RAS/BRAF-genstatus.
• Förväntad överlevnadstid på minst 6 månader.
• Förekomst av radiologiskt bedömda mätbara lesioner vid baslinje (enligt RECIST 1.1-kriterier). Mätbara lesioner bör inte ha fått tidigare lokal behandling som strålterapi. Lesioner belägna inom tidigare bestrålade områden kan väljas som mållesioner om sjukdomsframsteg i dessa lesioner bekräftas.
• Tillräcklig funktion av huvudorgan, som uppfyller följande krav (administration av blodkomponenter eller celltillväxtfaktorer för korrigerande behandling är inte tillåten inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet):
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytantal ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobin ≥ 90 g/L Serumalbumin ≥ 30 g/L Total bilirubin ≤ 1,5 × Övre Referensgräns (ÖRG) Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 × ÖRG; för patienter med levermetastaser, ALT och AST ≤ 5 × ÖRG Serumkreatinin ≤ 1,5 × ÖRG eller kreatininclearance > 60 mL/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln) Aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5 × ÖRG. Patienter som får stabil dos antikoagulantbehandling (t.ex. lågmolekylärt heparin eller warfarin) med INR inom det förväntade terapeutiska intervallet för antikoagulantia är berättigade till screening.
• För kvinnliga försökspersoner med barnafödande förmåga:

Ett negativt serumgraviditetstestresultat krävs inom 3 dagar före den första dosen, och försökspersonen får inte amma.

Måste samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av SHR-A1811, eller i minst 6 månader efter den sista dosen av andra studieläkemedel.

- För manliga försökspersoner vars partners har barnafödande förmåga: Försökspersonen måste ha genomgått kirurgisk sterilisering, eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel under studieperioden och i minst 7 månader efter den sista dosen av SHR-A1811, eller i minst 6 månader efter den sista dosen av andra studieläkemedel.

Spermdonation är förbjuden under studieperioden.

Exklusionskriterier:

• Toxiciteter från tidigare antineoplastiska behandlingar har inte återhämtat sig till ≤ Grad 1 enligt CTCAE v5.0-kriterierna (förutom toxiciteter som bedöms av forskaren inte innebära någon säkerhetsrisk, t.ex. håravfall) eller till de nivåer som anges i inklusions-/exklusionskriterierna.
• Kända aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser och/eller carcinomatoös meningit. Försökspersoner med en historia av behandlade hjärnmetastaser kan inkluderas förutsatt att deras hjärnmetastaser är stabila, och de inte har fått steroidbehandling för hjärnmetastaser i minst 28 dagar före studieinitiering. Detta undantag gäller inte carcinomatoös meningit, eftersom patienter med carcinomatoös meningit exkluderas oavsett klinisk stabilitet.
• Känd mikrosatellitinstabilitet-hög (MSI-H) status bekräftad genom genetisk testning eller bristande mismatch-reparation (dMMR) status bekräftad genom immunhistokemi.
• En historia av överkänslighet mot monoklonala antikroppar, formuläringskomponenterna i SHR-A1811, eller anti-angiogena agenser.
• Tidigare behandling med HER2-riktade antikropp-läkemedelkonjugat (ADC:er).
• Större kirurgi, öppen biopsi eller svår trauma inom 28 dagar före den första studieläkemedelsadministrationen.
• Patienter med några allvarliga och/eller okontrollerade sjukdomar, inkluderande:

Patienter med otillräckligt kontrollerad hypertoni; Myokardial ischemi eller myokardieinfarkt av Grad ≥1, hjärtarytmier (inklusive QT-intervall ≥ 480 ms), eller hjärtsvikt av Grad ≥1; Aktiva eller okontrollerade allvarliga infektioner; Hepatiska sjukdomar som dekompenserad leversjukdom, aktiv hepatit B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopior/mL eller 2000 IU/mL) eller aktiv hepatit C (positiv för hepatit C-antikropp med HCV-RNA-nivå över den nedre kvantifieringsgränsen för testet); Försökspersoner med urinprotein ≥ ++ på rutinurinanalys och bekräftad 24-timmars urinproteinkvantifiering > 1,0 g.

• Kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bekräftad blödningsdiates (t.ex. gastrointestinal blödning, blödande magsår, eller vaskulit) inom 3 månader före den första studieläkemedelsadministrationen.
• Arteriella/venösa trombotiska händelser (t.ex. cerebrovaskulär olycka inkluderande transient ischemisk attack, cerebral blödning, cerebral infarkt; djup ventrombos; lungemboli) inom 6 månader före den första studieläkemedelsadministrationen. Försökspersoner med ytlig ventrombos kan inkluderas efter forskarens bedömning.
• Förekomst av en annan samtidig progressiv malignitet som kräver aktiv behandling, med undantag för icke-melanom hudcancer och cervixcancer in situ som har genomgått potentiellt kurativ behandling.
• Alla andra faktorer som bedöms av forskaren kan tvinga försökspersonen att avsluta studien i förtid, inklusive allvarliga samtidiga sjukdomar (inklusive psykiska sjukdomar) som kräver samtidig behandling, allvarligt avvikande laboratorietestresultat, familje- eller sociala faktorer som kan påverka försökspersonens säkerhet eller insamling av försöksdata.