MA-CRC-II-016 SHR-1811

Kritéria zařazení:

-Poskytnutí písemného informovaného souhlasu pro dobrovolnou účast v této studii.

Muži nebo ženy ve věku 18–75 let.

• Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzeným rekurentním nebo metastatickým kolorektálním adenokarcinomem, který není vhodný pro kurativní resekci.
• Pacienti, u kterých došlo k progresi onemocnění po první linii standardní léčby oxaliplatinou v kombinaci s fluoropyrimidinovými léky.
• Pacienti s progresí onemocnění do 12 měsíců po ukončení neoadjuvantní nebo adjuvantní terapie jsou způsobilí pro zařazení.
• Pacienti, kteří dříve dostávali irinotekan jako součást první linie léčby, mohou být zařazeni, pokud vedoucí centrum po diskuzi určí, že pacient pravděpodobně bude mít prospěch z léčby v kontrolní skupině.
• Stav exprese HER2: Zahrnuje pacienty s nadměrnou expresí HER2 (IHC 3+ / IHC 2+ s pozitivitou FISH) nebo nízkou až střední expresí HER2 (IHC 2+ s negativitou FISH nebo IHC 1+).
• Výkonnostní stav (PS) podle Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1.
• Schopnost poskytnout zprávu dokumentující stav genů RAS/BRAF.
• Očekávaná doba přežití alespoň 6 měsíců.
• Přítomnost radiologicky hodnocených měřitelných lézí v základním stavu (podle kritérií RECIST 1.1). Měřitelné léze by neměly být dříve léčeny lokální terapií, jako je radioterapie. Léze umístěné v dříve ozařovaných oblastech mohou být vybrány jako cílové léze, pokud je potvrzena progrese onemocnění v těchto lézích.
• Dostatečná funkce hlavních orgánů splňující následující požadavky (podávání krevních složek nebo růstových faktorů pro korektivní léčbu není povoleno do 14 dnů před první dávkou studijního léku):
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/l, počet trombocytů ≥ 100 × 10⁹/l, hemoglobin ≥ 90 g/l, sérový albumin ≥ 30 g/l, celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 × ULN; u pacientů s jaterními metastázami ALT a AST ≤ 5 × ULN, sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu > 60 ml/min (vypočteno podle vzorce Cockcroft-Gault), aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN. Pacienti užívající stabilní dávku antikoagulační terapie (např. nízkomolekulární heparin nebo warfarin) s INR v očekávaném terapeutickém rozmezí pro antikoagulancia jsou způsobilí pro screening.
• U ženských subjektů s reprodukčním potenciálem:

Je vyžadován negativní výsledek těhotenského testu ze séra do 3 dnů před první dávkou a subjekt nesmí kojit.

Musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce SHR-A1811 nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce jiných studijních léků.

-U mužských subjektů, jejichž partneři mají reprodukční potenciál: Subjekt musí podstoupit chirurgickou sterilizaci nebo souhlasit s používáním účinných antikoncepčních opatření během studie a po dobu alespoň 7 měsíců po poslední dávce SHR-A1811 nebo alespoň 6 měsíců po poslední dávce jiných studijních léků.

Darování spermií je během studie zakázáno.

Kritéria vyloučení:

• Toxicita z předchozích protinádorových terapií se nevyřešila na ≤ stupeň 1 podle kritérií CTCAE v5.0 (kromě toxicit, které vyšetřovatel považuje za nepředstavující bezpečnostní riziko, např. alopecie) nebo na úrovně uvedené v kritériích zařazení/vyloučení.
• Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida. Subjekty s anamnézou léčených mozkových metastáz mohou být zařazeny za předpokladu, že jejich mozkové metastázy jsou stabilní a nepodstoupily steroidní terapii pro mozkové metastázy alespoň 28 dní před zahájením studie. Tato výjimka se nevztahuje na karcinomatózní meningitidu, protože pacienti s karcinomatózní meningitidou jsou vyloučeni bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Známý stav vysoké mikrosatelitové nestability (MSI-H) potvrzený genetickým testováním nebo stav deficitu mismatch repair (dMMR) potvrzený imunohistochemií.
• Anamnéza přecitlivělosti na monoklonální protilátky, složky formulace SHR-A1811 nebo antiangiogenní látky.
• Předchozí léčba HER2-targetovanými konjugáty protilátka-lék (ADC).
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo závažné trauma do 28 dnů před podáním první dávky studijního léku.
• Pacienti s jakýmikoli závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, včetně:

Pacienti s nedostatečně kontrolovanou hypertenzí; ischemie myokardu nebo infarkt myokardu stupně ≥1, arytmie (včetně QT intervalu ≥ 480 ms) nebo srdeční selhání stupně ≥1; aktivní nebo nekontrolované závažné infekce; jaterní onemocnění, jako je dekompenzované jaterní onemocnění, aktivní hepatitida B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopií/ml nebo 2000 IU/ml) nebo aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C s hladinou HCV-RNA nad dolní hranicí kvantifikace testu); subjekty s bílkovinou v moči ≥ ++ při rutinní analýze moči a potvrzeným 24hodinovým kvantitativním vyšetřením bílkoviny v moči > 1,0 g.

• Klinicky významné krvácivé příznaky nebo potvrzená krvácivá diatéza (např. gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida) do 3 měsíců před podáním první dávky studijního léku.
• Arteriální/venózní trombotické události (např. cévní mozková příhoda včetně přechodné ischemické ataky, mozkové krvácení, mozkový infarkt; hluboká žilní trombóza; plicní embolie) do 6 měsíců před podáním první dávky studijního léku. Subjekty s povrchovou žilní trombózou mohou být zařazeny podle uvážení vyšetřovatele.
• Přítomnost dalšího současného progresivního maligního onemocnění vyžadujícího aktivní léčbu, s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku, které podstoupily potenciálně kurativní léčbu.
• Jakékoli další faktory, které podle vyšetřovatele mohou subjekt donutit k předčasnému ukončení studie, včetně závažných současných onemocnění (včetně duševních onemocnění) vyžadujících souběžnou léčbu, závažně abnormálních výsledků laboratorních testů, rodinných nebo sociálních faktorů, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr údajů studie.