MA-CRC-II-016 SHR-1811

Inclusiecriteria:

-Een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsverklaring verstrekken om vrijwillig deel te nemen aan deze studie.

Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18-75 jaar.

• Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigd recidiverend of gemetastaseerd colorectaal adenocarcinoom dat niet geschikt is voor curatieve resectie.
• Patiënten die ziekteprogressie hebben ervaren na eerstelijns standaardtherapie met oxaliplatin gecombineerd met fluoropyrimidine-gebaseerde geneesmiddelen.
• Patiënten met ziekteprogressie binnen 12 maanden na voltooiing van neoadjuvante of adjuvante therapie komen in aanmerking voor inclusie.
• Patiënten die eerder irinotecan hebben ontvangen als onderdeel van eerstelijnstherapie kunnen worden geïncludeerd als onderzoekers van het leidende centrum na overleg bepalen dat de patiënt waarschijnlijk baat heeft bij behandeling in de controlegroep.
• HER2-expressiestatus: Omvat patiënten met HER2-overexpressie (IHC 3+ / IHC 2+ met FISH-positiviteit) of HER2 lage-tot-matige expressie (IHC 2+ met FISH-negativiteit of IHC 1+).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0-1.
• In staat zijn een rapport te verstrekken dat de RAS/BRAF-genstatus documenteert.
• Verwachte overlevingstijd van minimaal 6 maanden.
• Aanwezigheid van radiologisch beoordeelde meetbare laesies bij baseline (volgens RECIST 1.1-criteria). Meetbare laesies mogen geen eerdere lokale therapie hebben ondergaan zoals radiotherapie. Laesies gelokaliseerd in eerder bestraalde gebieden kunnen worden geselecteerd als doellaesies als ziekteprogressie in deze laesies wordt bevestigd.
• Voldoende functie van belangrijke organen, voldoen aan de volgende vereisten (toediening van bloedcomponenten of celgroeifactoren voor correctieve behandeling is niet toegestaan binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel):
• Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10⁹/L Trombocytenaantal ≥ 100 × 10⁹/L Hemoglobine ≥ 90 g/L Serumalbumine ≥ 30 g/L Totaal bilirubine ≤ 1,5 × Bovenste Limiet van Normaal (ULN) Alanine-aminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN; voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × ULN Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaring > 60 mL/min (berekend met de Cockcroft-Gault-formule) Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN. Patiënten die stabiele dosis anticoagulantia-therapie ontvangen (bijv. laagmoleculairgewicht heparine of warfarine) met INR binnen het verwachte therapeutische bereik voor anticoagulantia komen in aanmerking voor screening.
• Voor vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel:

Een negatief serumzwangerschapstestresultaat is vereist binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, en de proefpersoon mag niet borstvoeding geven.

Moet akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en gedurende minimaal 7 maanden na de laatste dosis SHR-A1811, of gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis van andere studiegeneesmiddelen.

-Voor mannelijke proefpersonen van wie de partners vruchtbaarheidspotentieel hebben: De proefpersoon moet chirurgisch gesteriliseerd zijn, of akkoord gaan met het gebruik van effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de studieperiode en gedurende minimaal 7 maanden na de laatste dosis SHR-A1811, of gedurende minimaal 6 maanden na de laatste dosis van andere studiegeneesmiddelen.

Sperma donatie is verboden tijdens de studieperiode.

Exclusiecriteria:

• Toxiciteiten van eerdere antitumortherapieën zijn niet hersteld tot ≤ Graad 1 volgens de CTCAE v5.0-criteria (behalve toxiciteiten die door de onderzoeker worden geacht geen veiligheidsrisico te vormen, bijv. alopecia) of tot de niveaus gespecificeerd in de inclusie-/exclusiecriteria.
• Bekende actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen en/of carcinomateuze meningitis. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van behandelde hersenmetastasen kunnen worden ingesloten mits hun hersenmetastasen stabiel zijn, en zij hebben geen steroïdtherapie voor hersenmetastasen ontvangen gedurende minimaal 28 dagen voorafgaand aan de start van de studie. Deze uitzondering geldt niet voor carcinomateuze meningitis, aangezien patiënten met carcinomateuze meningitis worden uitgesloten ongeacht klinische stabiliteit.
• Bekende microsatellietinstabiliteit-hoog (MSI-H) status bevestigd door genetische testen of deficient mismatch repair (dMMR) status bevestigd door immunohistochemie.
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen, de formulatiecomponenten van SHR-A1811, of anti-angiogenese middelen.
• Eerdere behandeling met HER2-gerichte antilichaam-geneesmiddelconjugaten (ADC's).
• Grote chirurgie, open biopsie, of ernstig trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, waaronder:

Patiënten met onvoldoende gecontroleerde hypertensie; Myocardiale ischemie of myocardinfarct van Graad ≥1, hartritmestoornissen (inclusief QT-interval ≥ 480 ms), of hartinsufficiëntie van Graad ≥1; Actieve of ongecontroleerde ernstige infecties; Leverziekten zoals gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 10⁴ kopieën/mL of 2000 IE/mL) of actieve hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam met HCV-RNA-niveau boven de onderste kwantificeringslimiet van de test); Proefpersonen met urine-eiwit ≥ ++ bij routinematige urineanalyse en bevestigde 24-uurs urine-eiwitkwantificering > 1,0 g.

• Klinisch significante bloedsymptomen of bevestigde bloeddiathese (bijv. gastro-intestinale bloeding, hemorragische maagzweer, of vasculitis) binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
• Arteriële/veneuze trombotische gebeurtenissen (bijv. cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, cerebrale bloeding, herseninfarct; diepe veneuze trombose; longembolie) binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het studiegeneesmiddel. Proefpersonen met oppervlakkige veneuze trombose kunnen naar goeddunken van de onderzoeker worden ingesloten.
• Aanwezigheid van een andere gelijktijdige progressieve maligniteit die actieve behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker en carcinoma in situ van de baarmoederhals die potentiële curatieve behandeling hebben ondergaan.
• Elke andere factor beoordeeld door de onderzoeker die de proefpersoon kan dwingen de studie voortijdig te beëindigen, inclusief ernstige gelijktijdige ziekten (inclusief psychische ziekten) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstig abnormale laboratoriumtestresultaten, familie- of sociale factoren die de veiligheid van de proefpersoon of de verzameling van studiedata kunnen beïnvloeden.